帝王切開患者におけるQTc間隔

研究デザインと設定：

研究者は、選択的帝王切開分娩を受ける患者における脊髄麻酔と全身麻酔がQT間隔に及ぼす影響を比較するため、前向き無作為化研究をデザインした。 本研究は、地域の施設内審査委員会（ヘルスサイエンス大学ハセキ教育研究病院倫理委員会、イスタンブール、トルコ、承認日：2023年10月4日、承認番号：169-2023）により承認された。 研究はヘルシンキ宣言に従って実施され、全参加者から書面によるインフォームドコンセントを得た。研究は、トルコ、イスタンブールにある大学関連の700床の病院において、2023年10月4日から2023年12月4日までの間に行われた。

患者選択と群割り付け：本研究に登録された患者は、選択的帝王切開分娩を予定している64人の連続した妊婦から選択された（図1）。 除外基準は、ベースラインQTc >440 ms、QTc間隔に影響を与える薬剤の使用、長QT症候群の家族歴、不整脈および/または伝導異常の心電図学的証拠、恒久ペースメーカーの存在、脊髄麻酔の禁忌（頭蓋内圧亢進、注射部位感染、凝固障害、重度の循環血液量減少、大動脈および/または僧帽弁狭窄）、脊椎手術歴、先天性脊椎奇形または神経筋疾患、貧血、電解質不均衡、重大な心肺/肝/腎疾患、肥満（ボディマス指数 > 30 kg/m2）、アメリカ麻酔科学会（ASA）身体状態分類 ≥III、または参加拒否であった。

術前病棟で静脈ラインを確保し、全患者は20分以内に10 ml/kgの等張食塩水を受けた。 患者は、独立した研究者による封筒法を用いて、脊髄麻酔群（群S）または全身麻酔群（群G）のいずれかに無作為に割り付けられ、その後手術室に移送された。

麻酔手技：手術室では、患者は静脈内補液のために8 mL/kg/hの速度で等張食塩水を受け、3分間（8 L/分）フェイスマスクによるプレオキシゲネーションが行われた。

群Gでは、1 µg/kgのフェンタニルと2-2.5 mg/kgのプロポフォールを用いて麻酔を導入した。 筋弛緩は0.6 mg/kgのロクロニウムで達成され、気管内挿管は経験豊富な麻酔科医によって初回試行で行われた。 挿管後、機械的換気は、理想体重に基づいて6-8 mL/kgに設定された一回換気量と5 cmH₂Oの陽性終末呼気圧を用いて、麻酔器（Dräger Primus, Dräger Medical Systems, Inc., Danvers, MA, USA）による容量制御モードで提供された。 呼吸数は、呼気終末二酸化炭素（EtCO2）レベルを32から36 mmHgの間に維持するように調整された。 麻酔は、新生児娩出まで、酸素-空気混合気（吸入酸素分率[FiO₂]= 0.4）中で0.8-1.0最小肺胞濃度（MAC）のセボフルランで維持された。 その後、麻酔維持のために1.2 MACのセボフルラン、追加投与のロクロニウム（0.15 mg/kg）およびフェンタニル（1 µg/kg）が使用された。 手術終了時、残存神経筋遮断は4 mg/kgの静脈内スガマデクスで拮抗された。 気管抜管は、患者が完全に覚醒し、適切な一回換気量で自発呼吸している状態で実施された。

群Sでは、患者は座位に置かれ、皮内注射で1 mL 2%塩酸リドカインを投与した後、厳密な無菌条件下で25ゲージのWhitacreペンシルポイント脊髄針を用いてL4またはL5椎間腔で脊髄麻酔が行われた。 脳脊髄液の自由な流出が確認された後、高比重ブピバカイン（Marcaine Spinal 0.5% Heavy; AstraZeneca, Türkiye）12.5 mg（2.5 mL）が30秒かけてくも膜下腔に注入された。 その後、患者は直ちに仰臥位に置かれ、新生児娩出まで15度左側に傾斜された。 患者には5 L/分の速度でフェイスマスクを通じて酸素が供給された。 ピンプリックテストを用いて感覚遮断レベルを評価し、T6皮膚分節レベルが手術に適切と見なされた。

モニタリング：非侵襲的血圧（NIBP）、心拍数（HR）、経皮的酸素飽和度（SpO₂）、および連続心電図（ECG）モニタリングは、標準的な麻酔モニター（BeneView T8 Patient Monitor, Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China）を使用して手術全体を通じて行われた。 QT間隔測定はII誘導から自動的に取得され、補正QT（QTc）値はECGモニタリングシステムを通じてBazettの式（QTc = QT/√RR [s]）を適用して導出された。

QTc間隔の持続時間は、事前に定義された時点で測定・記録された：全身麻酔群では麻酔導入前（QTc-pre）、脊髄麻酔群ではくも膜下注射前（QTc-pre）；気管内挿管またはくも膜下注射後1、5、10、15分、および手術終了後（QTc-post）。 5分間隔で取得したQTc測定値から得られた最長と最短のQTc値の差（ΔQTc）も記録された。

データ収集：年齢、性別、身長、体重、ボディマス指数（BMI）、併存疾患、アメリカ麻酔科学会（ASA）身体状態を含む人口統計学的および臨床的変数が記録された。 群Sでは、最大感覚遮断レベルが評価された。 低血圧（平均動脈圧 ≤ 70 mmHg）、高血圧（収縮期 ≥ 160 mmHg および/または拡張期 ≥ 90 mmHg）、徐脈（心拍数 ≤ 50 拍/分）、頻脈（心拍数 ≥ 100 拍/分）、低酸素血症（SpO₂ < 90%）、不整脈などの心肺有害事象も記録された。

統計解析：研究データの分析には、Windows用統計解析ソフトウェア（SPSS, バージョン27.0、IBM, Chicago, IL, USA）が使用された。 量的変数は平均 ± 標準偏差（SD）として表され、質的変数は患者数とパーセンテージとして表された。 量的変数の正規性は、コルモゴロフ-スミルノフ/シャピロ-ウィルク検定を用いて評価された。 正規分布するデータは群間で独立したスチューデントのt検定を用いて比較され、非正規分布変数にはマン・ホイットニーのU検定が適用された。 質的変数は、カイ二乗検定またはフィッシャーの正確検定を用いて比較された。 各群内のQTc持続時間は、ボンフェローニ補正を伴う反復測定分散分析を用いて評価された。 先行研究に基づき、脊髄麻酔で行われた帝王切開後のQTc持続時間は428 ± 26 msであった。 α = 0.05、β = 0.2での検出力分析により、全身麻酔を受ける妊婦患者においてQTc持続時間に少なくとも20 msの差を検出するには、各群最低25人の患者が必要であることが示された。 p値 <0.05が統計学的に有意と見なされた。