Intervallo QTc in Pazienti Sottoposti a Taglio Cesareo

Progettazione e contesto dello studio:

I ricercatori hanno progettato uno studio prospettico randomizzato per confrontare gli effetti dell'anestesia spinale e dell'anestesia generale sull'intervallo QT in pazienti sottoposte a parto cesareo elettivo. Lo studio è stato approvato dal comitato etico locale (Comitato Etico dell'Health Science University Haseki Training and Research Hospital, Istanbul, Turchia; data di approvazione: 4 ottobre 2023; numero di approvazione: 169-2023). La ricerca è stata condotta in conformità con la Dichiarazione di Helsinki, ed è stato ottenuto il consenso informato scritto da tutti i partecipanti. Lo studio è stato realizzato in un ospedale universitario affiliato con 700 posti letto a Istanbul, Turchia, tra il 4 ottobre 2023 e il 4 dicembre 2023.

Selezione dei pazienti e assegnazione ai gruppi: I pazienti arruolati nello studio sono stati selezionati tra 64 donne in gravidanza consecutive programmate per un parto cesareo elettivo (Figura 1). I criteri di esclusione erano: QTc basale >440 ms, uso di farmaci che influenzano l'intervallo QTc, storia familiare di sindrome del QT lungo, evidenza elettrocardiografica di aritmia e/o anomalie della conduzione, presenza di pacemaker permanente, controindicazioni all'anestesia spinale (pressione intracranica elevata, infezione nel sito di iniezione, disturbi della coagulazione, ipovolemia grave, stenosi aortica e/o mitralica), storia di chirurgia spinale, deformità spinale congenita o malattia neuromuscolare, anemia, squilibrio elettrolitico, malattia cardiopolmonare/epatica/renale significativa, obesità (Indice di Massa Corporea > 30 kg/m²), classificazione fisica della American Society of Anesthesiologists (ASA) ≥III o rifiuto di partecipare.

Nel reparto preoperatorio è stato posizionato un accesso venoso (iv) e tutti i pazienti hanno ricevuto 10 ml/kg di soluzione salina isotonica entro 20 minuti. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo anestesia spinale (Gruppo S) o al gruppo anestesia generale (Gruppo G) utilizzando il metodo delle buste sigillate da un investigatore indipendente, e poi sono stati trasferiti in sala operatoria.

Procedura anestesiologica: In sala operatoria, i pazienti hanno ricevuto soluzione salina isotonica a una velocità di 8 mL/kg/h per l'idratazione endovenosa e la preossigenazione è stata ottenuta tramite maschera facciale per 3 minuti (8 L/min).

Nel gruppo G, l'anestesia è stata indotta utilizzando 1 µg/kg di fentanil e 2-2,5 mg/kg di propofol. Il rilassamento muscolare è stato ottenuto con 0,6 mg/kg di rocuronio e l'intubazione endotracheale è stata eseguita da un anestesista esperto al primo tentativo. Dopo l'intubazione, la ventilazione meccanica è stata fornita in modalità volume-controllato utilizzando un apparecchio per anestesia (Dräger Primus, Dräger Medical Systems, Inc., Danvers, MA, USA), con un volume corrente impostato a 6-8 mL/kg in base al peso corporeo ideale e una pressione positiva di fine espirazione di 5 cmH₂O. La frequenza respiratoria è stata regolata per mantenere i livelli di anidride carbonica end-tidale (EtCO₂) tra 32 e 36 mmHg. L'anestesia è stata mantenuta con sevoflurano a 0,8-1,0 concentrazione alveolare minima (MAC) in una miscela di ossigeno-aria (Frazione di ossigeno inspirato [FiO₂] = 0,4) fino al parto del neonato. Successivamente, per il mantenimento dell'anestesia sono stati utilizzati 1,2 MAC di sevoflurano, dosi aggiuntive di rocuronio (0,15 mg/kg) e fentanil (1 µg/kg). Alla fine della procedura, il blocco neuromuscolare residuo è stato antagonizzato con sugammadex endovenoso alla dose di 4 mg/kg. L'estubazione tracheale è stata eseguita una volta che il paziente era completamente sveglio, respirando spontaneamente con volumi correnti adeguati.

Nel gruppo S, i pazienti sono stati posizionati in posizione seduta e l'anestesia spinale è stata realizzata a livello dello spazio intervertebrale L4 o L5 utilizzando un ago spinale a punta di matita Whitacre 25 gauge in condizioni sterili rigorose dopo iniezione intradermica di 1 mL di cloridrato di lidocaina al 2%. Una volta osservato il flusso libero di liquido cerebrospinale, 12,5 mg (2,5 mL) di bupivacaina iperbarica (Marcaine Spinal 0,5% Heavy; AstraZeneca, Turchia) sono stati iniettati nel compartimento subaracnoideo per 30 secondi. Successivamente, i pazienti sono stati immediatamente posizionati in posizione supina e inclinati di 15 gradi verso sinistra fino al parto del neonato. L'ossigeno è stato somministrato ai pazienti tramite maschera facciale a una velocità di 5 L/min. Il test della puntura di spillo è stato utilizzato per valutare il livello del blocco sensitivo, e il livello del dermatomo T6 è stato considerato accettabile per la chirurgia.

Monitoraggio: La pressione arteriosa non invasiva (NIBP), la frequenza cardiaca (HR), la saturazione periferica di ossigeno (SpO₂) e il monitoraggio elettrocardiografico continuo (ECG) sono stati eseguiti durante tutta la procedura utilizzando un monitor anestesiologico standard (BeneView T8 Patient Monitor, Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Cina). Le misurazioni dell'intervallo QT sono state ottenute automaticamente dalla derivazione II, e i valori di QT corretto (QTc) sono stati derivati applicando la formula di Bazett (QTc = QT/√RR [s]) tramite il sistema di monitoraggio ECG.

La durata degli intervalli QTc è stata misurata e registrata in momenti prestabiliti: prima dell'induzione dell'anestesia nel gruppo anestesia generale (QTc-pre) o prima dell'iniezione intratecale nel gruppo anestesia spinale (QTc-pre); a 1, 5, 10 e 15 minuti dopo l'intubazione endotracheale o l'iniezione intratecale, e dopo la chiusura chirurgica (QTc-post). È stata inoltre registrata la differenza tra i valori QTc più lunghi e più brevi (ΔQTc) ottenuti dalle misurazioni QTc effettuate a intervalli di cinque minuti.

Raccolta dati: Sono state documentate variabili demografiche e cliniche, tra cui età, sesso, altezza, peso, indice di massa corporea (BMI), comorbidità e stato fisico secondo la American Society of Anesthesiologists (ASA). Nel Gruppo S, è stato valutato il livello massimo del blocco sensitivo. Sono stati inoltre registrati eventi avversi cardiopolmonari come ipotensione (pressione arteriosa media ≤ 70 mmHg), ipertensione (sistolica ≥ 160 mmHg e/o diastolica ≥ 90 mmHg), bradicardia (frequenza cardiaca ≤ 50 battiti/min), tachicardia (frequenza cardiaca ≥ 100 battiti/min), ipossiemia (SpO₂ < 90%) e aritmia.

Analisi statistica: Per l'analisi dei dati dello studio è stato utilizzato il software Statistical Package for Social Sciences per Windows (SPSS, versione 27.0; IBM, Chicago, IL, USA). Le variabili quantitative sono state espresse come media ± deviazione standard (DS), mentre le variabili categoriali sono state rappresentate come numeri di pazienti e percentuali. La normalità delle variabili quantitative è stata valutata utilizzando il test di Kolmogorov-Smirnov/Shapiro-Wilk. I dati distribuiti normalmente sono stati confrontati tra i gruppi utilizzando il t-test di Student indipendente, mentre il test U di Mann-Whitney è stato applicato per le variabili non distribuite normalmente. Le variabili categoriali sono state confrontate utilizzando i test del chi-quadrato o di Fisher. La durata del QTc all'interno di ciascun gruppo è stata valutata utilizzando l'analisi della varianza a misure ripetute con correzione di Bonferroni. Sulla base di uno studio precedente, la durata del QTc era di 428 ± 26 ms dopo parto cesareo eseguito con anestesia spinale. L'analisi della potenza con α = 0,05 e β = 0,2 ha rivelato che erano necessari almeno 25 pazienti per gruppo per rilevare una differenza di almeno 20 ms nella durata del QTc in pazienti in gravidanza sottoposte ad anestesia generale. Un valore p <0,05 è stato considerato statisticamente significativo.