Phase II 生殖細胞系列RUNX1関連血液悪性腫瘍患者を対象としたハプロ同一造血幹細胞移植

• 対象基準：

• 対象参加者（レシピエント）

  • ClinVar（nih.gov）で定義された有害または疑わしい有害（P/LPまたはRUNX1表現型を有するVUSと定義）の生殖細胞系列RUNX1変異の既往
  • 骨髄性悪性腫瘍（急性または慢性白血病（骨髄芽球＜5％が望ましい）または骨髄異形成症候群/骨髄増殖性腫瘍（MDS/MPN）（骨髄芽球＜10％が望ましい））の組織学的確認。 参加者は、望ましい芽球カットオフを達成するために本研究で治療を受けることができます。 治療反応性が低いまたは再発した疾患を有する参加者も、移植片対白血病（GVL）効果により治癒が得られる可能性があるため（100）、適格であり進むことができます。

造血細胞移植（HCT）の準備のために標準治療を必要とする被験者は、可能であれば寛解状態で本研究に紹介されることが理想的です。 しかしながら、HCT評価中に疾患状態が変化することがあり、HCT評価中に標準治療を実施して疾患コントロールを確立する必要があります。 NIHの主要研究者（PI）の臨床的判断により、NIH以外での基礎疾患に対する継続治療が被験者の最善の利益に反する場合、被験者は研究段階開始前に、本プロトコル上のHCTへの橋渡しとして、基礎血液悪性腫瘍に対する標準治療を受けることができます。 被験者がHCTに進むことができないことが明らかになった場合、研究から外れなければなりません。 標準治療を受ける被験者には、治療、関連するリスク、潜在的な利益、提案された治療の代替案、および研究プロトコル外で他施設で同じ治療を受ける可能性について説明されます。

• ハプロ同一ドナー（HLA一致のみ）の利用可能性。
• 年齢 >= 4歳 かつ <= 70歳
• カルノフスキー（>=16歳）またはランスキー（<16歳） >=60%
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染参加者の場合、参加者は効果的な抗レトロウイルス療法を受け、制御されていない日和見感染がなく、移植感染症コンサルテーションによる承認を得ている必要があります。 これらの参加者にはCCR5(delta)32ホモ接合体のドナーを考慮します。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある個人の場合、適応があれば抑制療法下でHBVウイルス量（VL）が検出不能である必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は、治療を受け治癒している必要があります。 現在治療中の活動性HCV感染を有する参加者は、HCV VLが検出不能である必要があります。

• 避妊は以下の通り：

  ---妊娠可能な女性（WOCBP）は、研究開始時から、コンディショニング後および/または移植後12か月まで、高効率避妊法（ホルモン、子宮内避妊具[IUD]、禁欲、外科的不妊術）を使用することに同意する必要があります。

• 子供を授かる可能性のある男性は、研究開始時から移植後12か月まで、または移植が行われない場合はコンディショニング後4か月まで、効果的な避妊法（バリア法、外科的不妊術、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 また、子供を授かる可能性のある男性が、子供を産む可能性のあるパートナーに高効率避妊法（ホルモン、IUD、外科的不妊術）を実施するよう依頼することを推奨します。 子供を授かる可能性のある男性は、同じ期間内に精子を凍結または寄付してはなりません。
• 授乳中の参加者は、研究期間中および移植後12か月間、または移植が行われない場合はコンディショニング後1週間、授乳を中止する意思がある必要があります。
• 移植後最低100日間、または合併症がある場合はそれ以上、NIH病院に留まる、または退院した場合はNIHの近く（車で30分以内）に滞在する意思。 参加者は、移植後の最初の100日間、成人の介護者と一緒にいることを約束する必要があります

• 参加者または親/保護者/法的代理人は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思と能力を有すること。

  -MACに適したレシピエントの追加基準

• 年齢 <= 65歳
• HCT-CI <4
• 肺機能検査（PFTs）：1秒量（FEV1）および補正拡散能（DLCO） >=66%、安静時呼吸困難または酸素要求なし。 PFTsに協力できないほど若い場合、室内空気酸素飽和度 >=92% かつ安静時呼吸困難なし。
• 左室駆出率（LVEF） >=50%（心エコー[ECHO]または多門式心プールシンチグラフィ[MUGA]スキャンによる）（101）

• レシピエントは、以下に定義する適切な臓器機能を有すること：

  • 総ビリルビン <1.5 x 施設基準上限（iULN）（ギルバート病、溶血を除く）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/ アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） <=2.5 x iULN（治療関連で、国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所[NIDDK]との協議で改善が見込まれる場合を除く）

  • クレアチニンが施設基準正常範囲内、またはクレアチニン値が施設基準を超える個人の場合、24時間尿または計算クレアチニンクリアランス >=60 mL/min/1.73 m^2（慢性腎臓病疫学共同研究[CKD-EPI]式を使用して計算）

    • RICに適したレシピエントの追加基準
• 年齢 <=70歳
• PFTs：FEV1およびDLCO >=50%、安静時呼吸困難または酸素要求なし。 PFTsに協力できないほど若い場合、室内空気酸素飽和度 >=92% かつ安静時呼吸困難なし
• LVEF >=40%（HSCTの2か月以内に実施したECHOまたはMUGAによる）（小児腫瘍学グループ[COG]基準）。

• レシピエントは、以下に定義する適切な臓器機能を有すること：

  • 総ビリルビン <2.5 x iULN（ギルバート病、溶血を除く）
  • AST/ALT <3.5 x iULN（治療関連で、NIDDKとの協議で改善が見込まれる場合を除く）

  • クレアチニンが施設基準正常範囲内、またはクレアチニン値が施設基準を超える個人の場合、24時間尿または計算クレアチニンクリアランス >=50 mL/min/1.73 m^2（CKD-EPI式を使用して計算）

    • 非罹患参加者

• ハプロ同一ドナー

  ---年齢 >=4歳

• 参加者または親/保護者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思と能力を有すること。

• 非罹患家族

  • 年齢 >=18歳
  • 参加者がレシピエントの血縁者の場合、参加者は分子検査でRUNX1変異陰性であること
  • 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思と能力を有すること。

除外基準：

-すべての参加者

• ウイルス特異的T細胞（VST）を除く、いかなる試験薬も受けているレシピエント
• 活動性非血液悪性腫瘍
• 研究で使用される薬剤と化学的または生物学的組成が類似した化合物に対するアレルギー反応の既往
• 以下の心臓疾患を有する参加者：症状を伴ううっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈（心臓コンサルテーションでクリアされた心房細動を除く）
• 自宅での医療へのアクセスがない参加者。
• スクリーニング時の血清または尿β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査陽性
• 病歴、身体検査、および検査所見により評価された制御不良の併存疾患、または研究要件の遵守、結果の解釈を制限する状況、または参加者のリスクを増大させる可能性のある状況