체세포 RUNX1 유전자 이상 관련 혈액암 환자를 위한 제2상 반수동조성 조혈모세포 이식

• 포함 기준:

• 영향을 받은 참가자(수혜자)

  • ClinVar(nih.gov)에 의해 정의된 바와 같이, 해로운 또는 해로운 것으로 의심되는(유전자형 RUNX1 표현형을 가진 P/LP 또는 VUS로 정의) 생식세포 RUNX1 돌연변이의 병력
  • 골수성 악성종양 - 급성 또는 만성 백혈병(골수 아세포 <5% 선호) 또는 골수이형성증후군/골수증식종양(MDS/MPN)(골수 아세포 <10% 선호)의 조직학적 확인. 참가자는 선호하는 아세포 기준치를 달성하기 위해 이 연구에서 치료받을 수 있습니다. 반응이 좋지 않거나 재발한 질병을 가진 참가자는 여전히 자격이 있으며, 이식편대백혈병(GVL) 효과가 치유를 가져올 수 있으므로 진행할 수 있습니다(100).

조혈모세포이식(HCT)을 준비하기 위해 표준 치료가 필요한 대상자는 가능한 경우 완화 상태에서 이 연구에 의뢰되는 것이 이상적입니다. 그러나 때로는 HCT 평가 중에 질병 상태가 변화하며, HCT 평가 중에 표준 치료를 시행하여 질병 통제를 확립하는 것이 필요합니다. NIH 주 연구자의 임상적 판단에 따라, NIH 외부에서 기저 질환에 대한 지속적 치료가 대상자에게 최선의 이익이 아닌 경우, 대상자는 연구의 연구 단계를 시작하기 전에 이 프로토콜 상 HCT로의 가교 치료로서 자신의 기저 혈액학적 악성종양에 대한 표준 치료를 받을 수 있습니다. 대상자가 HCT로 진행할 수 없게 될 것이 명백해지면, 연구에서 제외되어야 합니다. 표준 치료를 받는 대상자는 치료, 관련 위험, 잠재적 이점, 제안된 치료의 대안, 그리고 연구 프로토콜 외부에서 다른 곳에서 동일한 치료를 받을 수 있는 가능성에 대해 알려질 것입니다.

• 반일치 기증자(HLA 일치만)의 가용성
• 연령 >= 4세 및 <= 70세
• Karnofsky(>=16세) 또는 Lansky(<16세) >=60%
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 참가자의 경우, 참가자는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있어야 하며, 통제되지 않은 기회감염이 없어야 하고, 이식 감염병 컨설테이션을 통해 승인을 받아야 합니다. 이러한 참가자들에게는 CCR5(delta)32 동형접합성을 가진 기증자를 고려하십시오.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거가 있는 개인의 경우, 적절한 경우 억제 치료 중에 HBV 바이러스 부하(VL)가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 활동성 HCV 감염을 가진 참가자는 검출되지 않는 HCV VL을 가져야 합니다.

• 다음과 같은 피임:

  ---임신 가능한 여성(WOCBP)은 연구 시작 시부터 조건화 및/또는 이식 후 최대 12개월까지 고효과 피임법(호르몬, 자궁내 장치[IUD], 금욕, 외과적 불임 수술)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 아이를 낳을 수 있는 남성은 연구 시작 시부터 이식 후 최대 12개월까지 또는 이식이 수행되지 않은 경우 조건화 후 4개월까지 효과적인 피임법(장벽, 외과적 불임 수술, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 우리는 아이를 낳을 수 있는 파트너와 아이를 가질 수 있는 남성에게 파트너가 고효과 피임법(호르몬, IUD, 외과적 불임 수술)을 사용하도록 요청할 것을 권장합니다. 아이를 낳을 수 있는 남성은 동일 기간 내에 정자를 동결하거나 기증해서는 안 됩니다.
• 모유 수유 중인 참가자는 연구 기간 동안 및 이식 후 12개월 동안 또는 이식이 수행되지 않은 경우 조건화 후 1주일 동안 모유 수유를 중단할 의사가 있어야 합니다.
• 이식 후 최소 100일 동안 또는 합병증이 있는 경우 더 오래 NIH 병원에 머물거나, 퇴원한 경우 NIH 근처(차로 30분 이내)에 머무를 의사. 참가자는 이식 후 첫 100일 동안 성인 보호자와 함께 있어야 할 것을 약속해야 합니다.

• 참가자 또는 부모/보호자/법적 대리인은 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.

  -MAC에 적합한 수혜자를 위한 추가 기준

• 연령 <= 65세
• HCT-CI <4
• 폐 기능 검사(PFTs): 1초간 노력성 호기량(FEV1) 및 조정된 일산화탄소 확산 능력(DLCO) >=66%, 휴식 시 호흡곤란 또는 산소 요구 없음. PFTs에 협조하기에 너무 어린 경우, 실내 공기에서 산소 포화도 >=92%이고 휴식 시 호흡곤란이 없어야 합니다.
• 심초음파(ECHO) 또는 Multigated Acquisition(MUGA) 스캔(101)에 의한 좌심실 구혈률(LVEF) >=50%

• 수혜자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가져야 합니다:

  • 총 빌리루빈 <1.5 x 기관 상한 정상치(iULN)(길버트병, 용혈 제외)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) <=2.5 x iULN(치료 관련이며 National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases[NIDDK]와의 논의에서 개선될 경우 제외)

  • 크레아티닌이 기관 정상 범위 내이거나, 크레아티닌 수치가 기관 정상 이상인 개인의 경우 24시간 소변 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >=60 mL/min/1.73 m^2(만성 신장병 역학 협력[CKD-EPI] 방정식 사용 계산)

    • RIC에 적합한 수혜자를 위한 추가 기준
• 연령 <=70세
• PFTs: FEV1 및 DLCO >=50%, 휴식 시 호흡곤란 또는 산소 요구 없음. PFTs에 협조하기에 너무 어린 경우, 실내 공기에서 산소 포화도 >=92%이고 휴식 시 호흡곤란이 없어야 합니다.
• HSCT 2개월 이내에 획득한 ECHO 또는 MUGA에 의한 LVEF >=40%(어린이 종양학 그룹[COG] 기준).

• 수혜자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가져야 합니다:

  • 총 빌리루빈 <2.5 x iULN(길버트병, 용혈 제외)
  • AST/ALT <3.5 x iULN(치료 관련이며 NIDDK와의 논의에서 개선될 경우 제외)

  • 크레아티닌이 기관 정상 범위 내이거나, 크레아티닌 수치가 기관 정상 이상인 개인의 경우 24시간 소변 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >=50 mL/min/1.73 m^2(CKD-EPI 방정식 사용 계산)

    • 영향을 받지 않은 참가자

• 반일치 기증자

  ---연령 >=4세

• 참가자 또는 부모/보호자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.

• 영향을 받지 않은 가족 구성원

  • 연령 >=18세
  • 참가자가 수혜자의 혈연 관계인 경우, 참가자는 분자 검사에서 RUNX1 돌연변이 음성이어야 합니다
  • 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

-모든 참가자

• 바이러스 특이적 T 세포(VST)를 제외한 모든 연구용 약제를 받는 수혜자
• 활동성 비혈액학적 악성종양
• 연구에 사용된 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물에 대한 알레르기 반응 병력.
• 다음과 같은 심장 질환을 가진 참가자: 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥(심장학 컨설테이션을 통해 허가된 경우 심방세동 제외)
• 가정에서 의료 서비스에 접근할 수 없는 참가자.
• 선별 검사에서 양성 혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 생식선 자극 호르몬(베타-hCG) 검사
• 병력, 신체 검사 및 실험실 연구에 의해 평가된 통제되지 않은 동반 질환 또는 연구 요구 사항 준수, 결과 해석을 제한하거나 참가자에게 위험을 증가시킬 수 있는 상황