健康な成人におけるTL-001の安全性および薬物動態研究および潰瘍性大腸炎患者におけるオープンラベル評価

適格基準：

• 18歳から55歳までの男性または女性。
• 体格指数（BMI）が18.0から32.0 kg/m2（両端含む）、男性体重≥50 kg、女性体重≥45 kg。
• すべての研究手順と制限に参加し遵守することができ、研究参加に書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があること。

• 妊娠中または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも1つを満たす女性参加者：

  1. 妊娠可能でないこと
  2. 妊娠可能であり、Day 1の30日前からEOS訪問まで、一貫して高度に効果的な避妊法とコンドームの使用に同意すること。
  3. Day 1からEOS訪問まで卵子を提供しないこと。
• 男性参加者は、Day 1からEOS訪問まで、妊娠可能な女性と性的に活発な場合、コンドームを使用すること。 閉経後または永久的に外科的に不妊と定義されない男性参加者の女性パートナーは妊娠可能とみなされ、男性参加者のDay 1の30日前からEOS訪問まで、一貫して高度に効果的な避妊法を使用することが求められる。 スクリーニングの少なくとも6ヶ月前に外科的に不妊化された男性参加者は登録可能。 男性参加者はまた、Day 1からEOS訪問まで精子を提供しないことに同意すること。
• 研究治療投与前28日以内に得られた病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図（ECG）、臨床検査結果により決定される臨床的に有意な所見がないこと。

除外基準：

• 研究の目的または参加者の安全性を妨げる可能性のある臨床的に有意な臓器系疾患の既往または存在。
• 研究の目的または参加者の安全性を妨げる可能性のある免疫学的異常（すなわち、原発性または二次性免疫抑制）の既往。
• 治験責任医師（または代行者）の意見により、研究治療の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性がある異常または疾患の存在または既往。

• 治験責任医師（または代行者）が臨床的に有意と判断する、検査基準範囲外のスクリーニング検査評価（以下に限定されない）：

  1. スクリーニングまたはベースライン訪問時に、CKD-EPI 2021式により決定された推定糸球体濾過量（eGFR）＜80 mL/min/1.73m2の参加者。
  2. スクリーニングまたはベースライン訪問時に、正常上限（ULN）の1.5倍を超えるアラニンアミノ基転移酵素（ALT）またはアスパラギン酸アミノ基転移酵素（AST）で、再検査時も同様に持続するもの。
  3. スクリーニングまたはベースライン訪問時に、総ビリルビン＞1.5×ULN。 治験責任医師（または代行者）の裁量により、直接ビリルビン＜40％、正常AST/ALT/アルカリホスファターゼ（ALP）、溶血の証拠がない場合、総ビリルビン＞1.5×ULNは許容される。
  4. スクリーニングまたはベースライン訪問時に、白血球数＜3,000 cells/mm3（＜3.0×10^9/L）、または治験責任医師（または代行者）が臨床的に有意と判断する異常評価。 注：検査結果が上記基準を満たす場合、適格性を決定するために再検査が行われることがある。
• 血圧と心拍数が収縮期90-140 mmHg、拡張期50-90 mmHg、心拍数40-100回/分の範囲外。
• 治験責任医師（または代行者）が臨床的に有意と判断する異常がある12誘導心電図、または男性でQTcF間隔＞450 msec、女性で＞470 msec。
• Day 1の3ヶ月以内の大手術または重大な外傷。参加者はまた、研究治療開始前に、手術および/またはその合併症から完全に回復していること。
• スクリーニング訪問前の悪性腫瘍または悪性腫瘍の既往（完全に治療され治療後フォローアップを完了した非メラノーマ皮膚悪性腫瘍を除く）。
• 活動性結核（TB）感染の既往または現在の活動性感染；潜在性TBの既往またはクォンティフェロン-TB検査（または同等品）陽性による現在の潜在性TB感染。

• スクリーニング訪問時に以下の定義によるヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の陽性検査：

  1. B型肝炎ウイルス（HBV）：HBsAg陽性検査。
  2. HCV：C型肝炎抗体陽性検査およびHCV RNA陽性検査。
  3. HIV：HIV抗体陽性検査。

• 以下のその他の活動性感染または感染の既往：

  1. ベースライン（Day 1）訪問の14日前以内に経口抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗原虫薬、または抗真菌薬による治療を要する感染。
  2. ベースライン（Day 1）訪問の2ヶ月前以内に入院または静脈内抗菌療法を要した重篤な感染。
  3. 治験責任医師（または代行者）の裁量による日和見感染、反復性感染、または慢性感染の既往。
• 治験責任医師（または代行者）の判断による薬物への重大なアレルギーの既往。
• D1の14日前または5半減期のいずれか長い期間内の処方薬の使用；またはD1の7日前以内の市販薬またはサプリメントの使用（避妊薬、パラセタモール、標準用量のマルチビタミンを除く）。
• 参加者がDay 1の3ヶ月前以内に1日5本以上のタバコ、または他のニコチン含有製品で同等量を使用した、または隔離期間中のニコチン使用を避ける意思がない。
• Day 1の6ヶ月前以内に女性で週平均14単位以上、男性で週平均21単位以上のアルコールを摂取した参加者（1単位＝10 mgアルコール）、またはスクリーニング時またはDay -1にアルコール呼気検査陽性。
• スクリーニングの2年前以内の過剰または依存性のアルコールまたは薬物使用または依存症の問題の既往、またはスクリーニング時またはDay-1に薬物検査陽性の参加者。
• ベースライン訪問の2ヶ月前以内の生ワクチンの接種（参加者は研究薬最終投与後少なくとも3ヶ月まで生ワクチン接種を避けることに同意すること）。
• 研究治療投与の14日前以内の不活化ワクチン（COVID-19ワクチンやインフルエンザワクチンなど）の接種、または研究治療投与後14日以内に不活化ワクチン接種を計画していること。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• すべての試験手順への完全な参加を約束できない。
• 治験責任医師（または代行者）の判断により、参加者の研究参加および完了に関連するリスクを増大させる可能性がある、または参加者の反応の評価を妨げる可能性のあるその他の状況。
• 抗TL1Aまたはあらゆる種類の抗TL1A療法への既知の曝露。
• 抗IL23またはあらゆる種類の抗IL23療法への既知の曝露。
• スクリーニングの30日前以内に血液および/または血漿を提供した、または大量の血液（＞400 mL）を失った参加者、または24週間（プラセボ投与参加者は12週間）の全研究期間中に献血を計画している参加者。
• スクリーニングの30日前または5半減期のいずれか長い期間内に他の研究薬剤を受けた、または医療機器臨床試験に参加した参加者。