En sikkerhets- og farmakokinetikkstudie av TL-001 hos friske voksne og åpne vurderinger hos deltakere med ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år.
• Kroppsmasseindeks (KMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m² (inklusive), kroppsvekt ≥ 50 kg for menn og ≥ 45 kg for kvinner.
• I stand til å delta og følge alle studiens prosedyrer og restriksjoner, og villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

• Kvinnelige deltakere som ikke er gravide eller ammer og oppfyller minst ett av følgende vilkår:

  1. Ikke i fruktbar alder
  2. I fruktbar alder og samtykker til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode pluss kondombruk konsekvent fra 30 dager før dag 1 til EOS-besøket.
  3. Bør ikke donere egg fra dag 1 til EOS-besøket.
• Mannlige deltakere må bruke kondom hvis de er seksuelt aktive med kvinner i fruktbar alder fra dag 1 til EOS-besøket. Kvinnepartneren til en mannlig deltaker som ikke oppfyller definisjonen av postmenopausalt eller permanent kirurgisk steril, anses som i fruktbar alder og må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode konsekvent fra 30 dager før dag 1 til mannlige deltakers EOS-besøk. Mannlige deltakere som er kirurgisk steriliserte, utført minst 6 måneder før screening, kan inkluderes. Mannlige deltakere må også samtykke til ikke å donere sæd fra dag 1 til EOS-besøket.
• Ingen klinisk signifikante funn som fastsatt av medisinsk historie, og av resultater av fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieprøver innhentet innen 28 dager før studiemedisinadministrasjon.

Eksklusjonskriterier:

• Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant organsystem-sykdom som kan forstyrre studiens mål eller deltakernes sikkerhet.
• Historie med immunologisk abnormitet (dvs. primær eller sekundær immunsuppresjon) som kan forstyrre studiens mål eller deltakernes sikkerhet.
• Tilstedeværelse eller historie med noen abnormitet eller sykdom som etter forskerens (eller utpekte representants) mening kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av studiemedisinen.

• Enhver screening laboratorievurdering utenfor laboratoriets referanseområde som vurderes av forskeren (eller utpekte representant) som klinisk signifikant, inkludert men ikke begrenset til:

  1. Deltakere med estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 80 mL/min/1,73m² som fastsatt av CKD-EPI 2021-formelen, ved screening- eller baseline-besøk.
  2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 ganger øvre grenseverdi (ØGV), som forblir lik ved gjentakelse, ved screening- eller baseline-besøk.
  3. Total bilirubin > 1,5 × ØGV ved screening- eller baseline-besøk. Total bilirubin > 1,5 × ØGV er akseptabelt hvis direkte bilirubin < 40 %, normal AST/ALT/alkalisk fosfatase (ALP), og ingen tegn til hemolyse, etter forskerens (eller utpekte representants) skjønn.
  4. Hvite blodcelleantall < 3 000 celler/mm³ (< 3,0×10⁹/L) eller annen abnorm evaluering vurdert klinisk signifikant av forskeren (eller utpekte representant) ved screening- eller baseline-besøk. Merk: Hvis testresultatene oppfyller ovennevnte kriterier, kan en gjentatt test utføres for å fastslå kvalifisering.
• Blodtrykk og hjertefrekvens utenfor områdene 90-140 mmHg systolisk, 50-90 mmHg diastolisk, hjertefrekvens 40-100 slag/min.
• 12-ledd EKG med noen abnormitet vurdert av forskeren (eller utpekte representant) som klinisk signifikant, eller QTcF-intervall > 450 ms for menn eller > 470 ms for kvinner.
• Stor kirurgi eller større traumatisk skade innen 3 måneder før dag 1. Deltakere må også være fullstendig restituert fra enhver kirurgi og/eller dens komplikasjoner før studiemedisinadministrasjon.
• Malignitet eller historie med malignitet før screeningbesøket (unntatt ikke-melanom hudmaligniteter som er fullstendig behandlet og fullført oppfølgingsbehandling).
• Historie med eller nåværende aktiv tuberkulose (TB)-infeksjon; historie med latent TB eller nåværende latent TB-infeksjon indikert av positiv QuantiFERON-TB-test (eller tilsvarende).

• Positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HbsAg), eller hepatitt C virus (HCV) antistoffer ved screeningbesøket som definert nedenfor:

  1. Hepatitt B virus (HBV): Positiv test for HBsAg.
  2. HCV: Positiv test for hepatitt C-antistoff og positiv test for HCV RNA.
  3. HIV: Positiv test for HIV-antistoff.

• Andre aktive infeksjoner eller historie med infeksjoner som følger:

  1. Infeksjon som krever behandling med orale antibiotika, antivirale midler, antiparasittmidler, antiprotozoamidler eller antimykotika innen 14 dager før baseline (dag 1)-besøket.
  2. En alvorlig infeksjon, definert som krever innleggelse eller IV antimikrobiell terapi innen 2 måneder før baseline (dag 1)-besøket.
  3. Historie med opportunistiske, tilbakevendende eller kroniske infeksjoner etter forskerens (eller utpekte representants) skjønn.
• Historie med betydelig allergi mot noen medisinering vurdert av forskeren (eller utpekte representant).
• Bruk av reseptbelagt medisin innen 14 dager før D1 eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst; eller bruk av reseptfrie medisiner eller kosttilskudd innen 7 dager før D1 (unntatt prevensjon, paracetamol og standard dose multivitaminer).
• Deltaker har brukt mer enn 5 sigaretter per dag, eller tilsvarende med andre nikotinholdige produkter, i løpet av 3 måneder før dag 1, eller er uvillig til å unngå nikotinbruk under innesperringsperioder.
• Deltaker som i gjennomsnitt konsumerer mer enn 14 alkoholenheter per uke for kvinner eller 21 alkoholenheter per uke for menn i løpet av 6 måneder før dag 1 (1 enhet = 10 mg alkohol), eller som har positiv alkoholpustetest ved screening eller dag -1.
• Historie med overforbruk eller avhengighet av alkohol eller narkotika eller avhengighetsproblemer i løpet av de to årene før screening, eller deltakere som er positive for narkotikatesting ved screening eller dag -1.
• Mottatt levende vaksine innen 2 måneder før baseline-besøket (deltakere må samtykke til å unngå levende vaksinering til minst 3 måneder etter siste dose studiemedisin).
• Mottatt inaktivert vaksine som COVID-19-vaksinering eller influensavaksinering, innen 14 dager før eller planlegger å motta inaktivert vaksine innen 14 dager etter studiemedisinadministrasjon.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kan ikke forplikte seg til full deltakelse i alle studiens prosedyrer.
• Andre omstendigheter som etter forskerens (eller utpekte representants) skjønn kan øke risikoen forbundet med deltakerens deltakelse i og fullføring av studien, eller kan hindre evaluering av deltakerens respons.
• Kjent eksponering for anti-TL1A eller enhver type anti-TL1A-terapi.
• Kjent eksponering for anti-IL23 eller enhver type anti-IL23-terapi.
• Deltakere som har donert blod og/eller plasma eller mistet betydelig mengde blod (> 400 ml) innen 30 dager før screening, eller som planlegger å donere blod i løpet av hele studieperioden på 24 uker (12 uker for deltakere som mottar placebo).
• Deltakere som har mottatt annet forsøkspreparat eller deltatt i medisinsk utstyr kliniske studier innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.