Une étude de sécurité et de pharmacocinétique du TL-001 chez des adultes en bonne santé et évaluations en ouvert chez des participants atteints de colite ulcéreuse

Critères d'inclusion :

• Homme ou femme âgé(e) de 18 à 55 ans.
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 32,0 kg/m² (inclus), poids corporel ≥ 50 kg pour les hommes et ≥ 45 kg pour les femmes.
• Capable de participer et de se conformer à toutes les procédures et restrictions de l'étude, et disposé(e) à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

• Participantes qui ne sont pas enceintes ou qui n'allaitent pas et remplissent au moins l'une des conditions suivantes :

  1. Ne sont pas en âge de procréer
  2. En âge de procréer et acceptent d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace plus l'utilisation de préservatifs de manière constante depuis 30 jours avant le Jour 1 jusqu'à la visite de fin d'étude.
  3. Ne doivent pas donner d'ovocytes du Jour 1 jusqu'à la visite de fin d'étude.
• Les participants masculins doivent utiliser un préservatif s'ils sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer du Jour 1 jusqu'à la visite de fin d'étude. La partenaire féminine d'un participant masculin qui ne répond pas à la définition de post-ménopausique ou de stérilisation chirurgicale permanente est considérée en âge de procréer et doit utiliser une méthode de contraception hautement efficace de manière constante depuis 30 jours avant le Jour 1 jusqu'à la visite de fin d'étude du participant masculin. Les participants masculins stérilisés chirurgicalement, intervention réalisée au moins 6 mois avant le dépistage, peuvent être inclus. Les participants masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme du Jour 1 jusqu'à la visite de fin d'étude.
• Aucune découverte cliniquement significative déterminée par les antécédents médicaux, et par les résultats de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) et des tests de laboratoire clinique obtenus dans les 28 jours précédant l'administration du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Antécédents ou présence de toute maladie cliniquement significative d'un organe pouvant interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité des participants.
• Antécédents d'anomalie immunologique (c'est-à-dire, immunosuppression primaire ou secondaire) pouvant interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité des participants.
• Présence ou antécédents de toute anomalie ou maladie qui, de l'avis de l'Investigator (ou du mandataire), peut affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du traitement de l'étude.

• Toute évaluation de laboratoire au dépistage en dehors de la plage de référence du laboratoire jugée cliniquement significative par l'Investigator (ou le mandataire), y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Participants avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 80 mL/min/1,73m² déterminé par la formule CKD-EPI 2021, lors des visites de dépistage ou de référence.
  2. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), qui reste similaire lors d'un nouveau dosage, lors des visites de dépistage ou de référence.
  3. Bilirubine totale > 1,5 × LSN lors des visites de dépistage ou de référence. Une bilirubine totale > 1,5 × LSN est acceptable si, la bilirubine directe < 40 %, des AST/ALT/phosphatase alcaline (PAL) normales, et aucune preuve d'hémolyse, selon la discrétion de l'Investigator (ou du mandataire).
  4. Numération des globules blancs < 3 000 cellules/mm³ (< 3,0×10⁹/L) ou toute évaluation anormale jugée cliniquement significative par l'Investigator (ou le mandataire) lors des visites de dépistage ou de référence. Note : Si les résultats des tests répondent aux critères ci-dessus, un nouveau test peut être effectué pour déterminer l'éligibilité.
• Tension artérielle et fréquence cardiaque en dehors des plages 90-140 mmHg systolique, 50-90 mmHg diastolique, fréquence cardiaque 40-100 battements/min.
• ECG 12 dérivations avec toute anomalie jugée cliniquement significative par l'Investigator (ou le mandataire), ou intervalle QTcF > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes.
• Chirurgie majeure ou traumatisme majeur dans les 3 mois précédant le Jour 1. Les participants doivent également être complètement rétablis de toute chirurgie et/ou de ses complications avant de commencer le traitement de l'étude.
• Malignité ou antécédents de malignité avant la visite de dépistage (à l'exception des malignités cutanées non mélaniques qui ont été complètement traitées et ont terminé le suivi post-traitement).
• Antécédents d'infection tuberculeuse (TB) active ou infection active actuelle ; antécédents de TB latente ou infection TB latente actuelle indiquée par un test QuantiFERON-TB positif (ou équivalent).

• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage comme défini ci-dessous :

  1. Virus de l'hépatite B (VHB) : Test positif pour HBsAg.
  2. VHC : Test positif pour les anticorps de l'hépatite C et test positif pour l'ARN du VHC.
  3. VIH : Test positif pour les anticorps du VIH.

• Autres infections actives ou antécédents d'infections comme suit :

  1. Infection nécessitant un traitement par antibiotiques oraux, antiviraux, antiparasitaires, antiprotozoaires ou antifongiques dans les 14 jours avant la visite de référence (Jour 1).
  2. Une infection grave, définie comme nécessitant une hospitalisation ou une thérapie antimicrobienne IV dans les 2 mois précédant la visite de référence (Jour 1).
  3. Antécédents d'infections opportunistes, récurrentes ou chroniques à la discrétion de l'Investigator (ou du mandataire).
• Antécédents d'allergie significative à tout médicament jugée par l'Investigator (ou le mandataire).
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant J1 ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue ; ou utilisation de médicaments en vente libre ou de suppléments dans les 7 jours précédant J1 (à l'exception de la contraception, du paracétamol et de la dose standard de multivitamines).
• Le participant a consommé plus de 5 cigarettes par jour, ou l'équivalent avec d'autres produits contenant de la nicotine, dans les 3 mois précédant le Jour 1, ou n'est pas disposé à éviter l'utilisation de nicotine pendant les périodes de confinement.
• Participant qui consomme en moyenne plus de 14 unités d'alcool par semaine pour les femmes ou 21 unités d'alcool par semaine pour les hommes dans les 6 mois précédant le Jour 1 (1 unité = 10 mg d'alcool), ou qui a un test d'alcoolémie positif au dépistage ou au Jour -1.
• Antécédents de consommation excessive ou dépendante d'alcool ou de drogue ou de problèmes d'addiction dans les deux années précédant le dépistage, ou participants positifs au test de dépistage de drogue au dépistage ou au Jour -1.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 2 mois précédant la visite de référence (les participants doivent accepter d'éviter la vaccination vivante jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament de l'étude).
• Réception d'un vaccin inactivé tel que la vaccination COVID-19 ou la vaccination contre la grippe, dans les 14 jours précédents ou prévu de recevoir un vaccin inactivé dans les 14 jours suivant l'administration du traitement de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Incapable de s'engager à une participation complète à toutes les procédures de l'essai.
• Toute autre circonstance qui, de l'avis de l'Investigator (ou du mandataire), peut augmenter le risque associé à la participation et à l'achèvement de l'étude par le participant ou pourrait empêcher l'évaluation de la réponse du participant.
• Exposition connue à un anti-TL1A ou à tout type de thérapie anti-TL1A.
• Exposition connue à un anti-IL23 ou à tout type de thérapie anti-IL23.
• Participants qui ont donné du sang et/ou du plasma ou qui ont perdu une quantité significative de sang (> 400 mL) dans les 30 jours précédant le dépistage, ou qui prévoient de donner du sang pendant toute la période d'étude de 24 semaines (12 semaines pour les participants recevant un placebo).
• Participants qui ont reçu tout autre agent expérimental ou participé à toute étude clinique de dispositif médical dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le dépistage.