Eine Sicherheits- und Pharmakokinetikstudie von TL-001 bei gesunden Erwachsenen und offene Bewertungen bei Teilnehmern mit Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 55 Jahren.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m² (einschließlich), Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer und ≥ 45 kg für Frauen.
• In der Lage, an allen Studienverfahren und -einschränkungen teilzunehmen und diese einzuhalten, und bereit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.

• Weibliche Teilnehmerinnen, die nicht schwanger sind oder stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. Nicht gebärfähig
  2. Gebärfähig und stimmt zu, von 30 Tagen vor Tag 1 bis zum EOS-Besuch konsequent eine hochwirksame Verhütungsmethode plus Kondomgebrauch anzuwenden.
  3. Darf von Tag 1 bis zum EOS-Besuch keine Eizellen spenden.
• Männliche Teilnehmer müssen Kondome verwenden, wenn sie vom Tag 1 bis zum EOS-Besuch sexuell aktiv mit gebärfähigen Frauen sind. Die weibliche Partnerin eines männlichen Teilnehmers, die nicht der Definition postmenopausal oder dauerhaft chirurgisch steril entspricht, gilt als gebärfähig und muss von 30 Tagen vor Tag 1 bis zum EOS-Besuch des männlichen Teilnehmers konsequent eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Männliche Teilnehmer, die chirurgisch sterilisiert wurden, durchgeführt mindestens 6 Monate vor dem Screening, können eingeschlossen werden. Männliche Teilnehmer müssen außerdem zustimmen, von Tag 1 bis zum EOS-Besuch kein Sperma zu spenden.
• Keine klinisch signifikanten Befunde, wie durch die Krankengeschichte und die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, Vitalparameter, Elektrokardiogramm (EKG) und klinischen Laboruntersuchungen bestimmt, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung erhalten wurden.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch signifikanten Organsystemerkrankung, die die Studienziele oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnte.
• Anamnese einer immunologischen Abnormalität (d.h. primäre oder sekundäre Immunsuppression), die die Studienziele oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnte.
• Vorliegen oder Anamnese einer Abnormalität oder Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers (oder Beauftragten) die Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Elimination der Studienbehandlung beeinflussen könnte.

• Jede Screening-Laborbewertung außerhalb des Laborreferenzbereichs, die vom Prüfer (oder Beauftragten) als klinisch signifikant beurteilt wird, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Teilnehmer mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m² bestimmt durch die CKD-EPI 2021-Formel, bei den Screening- oder Baseline-Besuchen.
  2. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) >1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN), die bei Wiederholung ähnlich bleibt, bei den Screening- oder Baseline-Besuchen.
  3. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN bei den Screening- oder Baseline-Besuchen. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn direktes Bilirubin < 40 %, normale AST/ALT/alkalische Phosphatase (ALP) und keine Hinweise auf Hämolyse, nach Ermessen des Prüfers (oder Beauftragten).
  4. Weiße Blutkörperchenzahl < 3.000 Zellen/mm³ (< 3,0×10⁹/L) oder abnormale Bewertungen, die vom Prüfer (oder Beauftragten) bei den Screening- oder Baseline-Besuchen als klinisch signifikant beurteilt werden. Hinweis: Wenn die Testergebnisse die oben genannten Kriterien erfüllen, kann ein Wiederholungstest durchgeführt werden, um die Eignung zu bestimmen.
• Blutdruck und Herzfrequenz liegen außerhalb der Bereiche 90-140 mmHg systolisch, 50-90 mmHg diastolisch, Herzfrequenz 40-100 Schläge/min.
• 12-Kanal-EKG mit einer Abnormalität, die vom Prüfer (oder Beauftragten) als klinisch signifikant beurteilt wird, oder QTcF-Intervall > 450 msec für Männer oder > 470 msec für Frauen.
• Große Operation oder größere traumatische Verletzung innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1. Teilnehmer müssen sich auch vollständig von einer Operation und/oder deren Komplikationen erholt haben, bevor sie die Studienbehandlung beginnen.
• Malignom oder Anamnese eines Malignoms vor dem Screening-Besuch (außer nicht-melanozytären Hautmalignomen, die vollständig behandelt und die Nachbeobachtung abgeschlossen wurden).
• Anamnese von oder aktiver Tuberkulose (TB)-Infektion; Anamnese von latenter TB oder aktuelle latente TB-Infektion, angezeigt durch einen positiven QuantiFERON-TB-Test (oder gleichwertig).

• Positiver Test auf Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening-Besuch wie unten definiert:

  1. Hepatitis-B-Virus (HBV): Positiver Test auf HBsAg.
  2. HCV: Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper und positiver Test auf HCV-RNA.
  3. HIV: Positiver Test auf HIV-Antikörper.

• Andere aktive Infektionen oder Anamnese von Infektionen wie folgt:

  1. Infektion, die eine Behandlung mit oralen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch (Tag 1) erfordert.
  2. Eine schwere Infektion, definiert als Hospitalisierung oder intravenöse antimikrobielle Therapie innerhalb von 2 Monaten vor dem Baseline-Besuch (Tag 1).
  3. Eine Anamnese von opportunistischen, wiederkehrenden oder chronischen Infektionen nach Ermessen des Prüfers (oder Beauftragten).
• Anamnese einer signifikanten Allergie gegen ein Medikament nach Beurteilung des Prüfers (oder Beauftragten).
• Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor D1 oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist; oder Einnahme von rezeptfreien Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen vor D1 (außer Verhütung, Paracetamol und Standarddosis Multivitaminen).
• Teilnehmer hat in den 3 Monaten vor Tag 1 mehr als 5 Zigaretten pro Tag oder gleichwertig mit anderen nikotinhaltigen Produkten konsumiert oder ist nicht bereit, Nikotinkonsum während der Einschlussperioden zu vermeiden.
• Teilnehmer, der in den 6 Monaten vor Tag 1 durchschnittlich mehr als 14 Alkoholeinheiten pro Woche für Frauen oder 21 Alkoholeinheiten pro Woche für Männer konsumiert (1 Einheit = 10 mg Alkohol), oder der beim Screening oder Tag -1 einen positiven Alkoholatemtest hat.
• Anamnese von übermäßigem oder abhängigem Alkohol- oder Drogenkonsum oder Suchtproblemen in den zwei Jahren vor dem Screening, oder Teilnehmer, die beim Screening oder Tag -1 positiv auf Drogen getestet werden.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 2 Monaten vor dem Baseline-Besuch (Teilnehmer müssen zustimmen, Lebendimpfungen bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden).
• Erhalt eines inaktivierten Impfstoffs wie COVID-19-Impfung oder Influenza-Impfung innerhalb von 14 Tagen vor oder Planung, einen inaktivierten Impfstoff innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung der Studienbehandlung zu erhalten.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Kann nicht an allen Studienverfahren vollständig teilnehmen.
• Alle anderen Umstände, die nach Ermessen des Prüfers (oder Beauftragten) das Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme und dem Abschluss der Studie durch den Teilnehmer erhöhen oder die Bewertung der Teilnehmerantwort ausschließen könnten.
• Bekannte Exposition gegenüber Anti-TL1A oder einer Art von Anti-TL1A-Therapie.
• Bekannte Exposition gegenüber Anti-IL23 oder einer Art von Anti-IL23-Therapie.
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening Blut und/oder Plasma gespendet haben oder eine signifikante Menge Blut (> 400 ml) verloren haben, oder die planen, während der gesamten Studienperiode von 24 Wochen (12 Wochen für Teilnehmer, die Placebo erhalten) Blut zu spenden.
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening einen anderen Prüfpräparat erhalten haben oder an medizinischen Gerätestudien teilgenommen haben.