TL-001:n turvallisuus- ja farmakokinetiikkatutkimus terveillä aikuisilla ja avoimen rekisteröinnin arvioinnit haavaisen paksusuolen tulehduksen sairastavilla osallistujilla

Osallistumiskriteerit:

• Mies tai nainen 18–55 vuoden ikäinen.
• Painoindeksi (BMI) 18,0–32,0 kg/m² (mukaan lukien), paino ≥ 50 kg miehillä ja ≥ 45 kg naisilla.
• Kykene osallistumaan ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia sekä suostuu antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.

• Naisosallistujat, jotka eivät ole raskaana tai imettäviä ja täyttävät vähintään yhden seuraavista ehdoista:

  1. Ei hedelmällisyysikäinen
  2. Hedelmällisyysikäinen ja suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa plus kondomia johdonmukaisesti 30 päivää ennen päivää 1 aina EOS-käyntiin asti.
  3. Ei saa luovuttaa munasoluja päivästä 1 EOS-käyntiin asti.
• Miesosallistujien on käytettävä kondomia, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisyysikäisten naisten kanssa päivästä 1 EOS-käyntiin asti. Miesosallistujan naiskumppania, joka ei täytä menopaussin tai pysyvän kirurgisen sterilisaation määritelmää, pidetään hedelmällisyysikäisenä, ja hänen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa johdonmukaisesti 30 päivää ennen päivää 1 miesosallistujan EOS-käyntiin asti. Kirurgisesti sterilisoituja miesosallistujia, joille toimenpide on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, voidaan ottaa mukaan. Miesosallistujien on myös suostuttava olemaan luovuttamasta siemennestettä päivästä 1 EOS-käyntiin asti.
• Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä lääketieteellisen historian perusteella sekä fysikaalisen tutkimuksen, elintoimintojen, elektrokardiogrammin (EKG) ja kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten perusteella, jotka on saatu 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Merkittävän elinjärjestelmäsairauden historia tai läsnäolo, joka voisi häiritä tutkimuksen tavoitteita tai osallistujien turvallisuutta.
• Immunologisen poikkeaman (esim. ensisijainen tai toissijainen immuunipuutos) historia, joka voisi häiritä tutkimuksen tavoitteita tai osallistujien turvallisuutta.
• Minkä tahansa poikkeaman tai sairauden läsnäolo tai historia, joka tutkijan (tai hänen edustajansa) mielestä saattaa vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai poistumiseen.

• Mikä tahansa seulontalaboratoriotutkimus, joka on laboratorion viitealueen ulkopuolella ja jonka tutkija (tai hänen edustajansa) katsoo kliinisesti merkittäväksi, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin:

  1. Osallistujat, joiden arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m² CKD-EPI 2021 -kaavan mukaan seulonta- tai perustietokäynneillä.
  2. Alaniamiinitransferaasi (ALT) tai aspartaattiamiinitransferaasi (AST) >1,5-kertainen ylärajaan (ULN) verrattuna, joka pysyy samana toistotutkimuksessa, seulonta- tai perustietokäynneillä.
  3. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN seulonta- tai perustietokäynneillä. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävää, jos suora bilirubiini < 40 %, normaali AST/ALT/alkalinen fosfataasi (ALP) ja ei todisteita hemolyysistä tutkijan (tai hänen edustajansa) harkinnan mukaan.
  4. Valkosolumäärä < 3 000 solua/mm³ (< 3,0×10⁹/l) tai muut poikkeavat arviot, jotka tutkija (tai hänen edustajansa) katsoo kliinisesti merkittäviksi seulonta- tai perustietokäynneillä. Huom: Jos testitulokset täyttävät yllä olevat kriteerit, voidaan suorittaa toistotesti kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Verenpaine ja syke ovat alueiden 90–140 mmHg systolinen, 50–90 mmHg diastolinen, syke 40–100 lyöntiä/min ulkopuolella.
• 12-liittymä EKG:ssä mikä tahansa poikkeama, jonka tutkija (tai hänen edustajansa) katsoo kliinisesti merkittäväksi, tai QTcF-väli > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
• Suuri leikkaus tai vakava vamma 3 kuukauden kuluessa päivästä 1. Osallistujien on myös täysin toipunut kaikista leikkauksista ja/tai niiden komplikaatioista ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Pahanlaatuinen kasvain tai sellaisen historia ennen seulontakäyntiä (paitsi ei-melanooma ihokasvaimet, jotka on täysin hoidettu ja jälkiseuranta suoritettu).
• Tuberkuloosin (TB) aktiivisen infektion historia tai nykyinen; latentin TB:n historia tai nykyinen latentti TB-infektio, jota osoittaa positiivinen QuantiFERON-TB-testi (tai vastaava).

• Positiivinen testitulos ihmisen immunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B-pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C-virusta (HCV) vasta-aineille seulontakäynnillä alla määriteltynä:

  1. Hepatiitti B-virus (HBV): Positiivinen testi HBsAg:lle.
  2. HCV: Positiivinen testi hepatiitti C-vasta-aineille ja positiivinen testi HCV-RNA:lle.
  3. HIV: Positiivinen testi HIV-vasta-aineille.

• Muut aktiiviset infektiot tai infektioiden historia seuraavasti:

  1. Infektio, joka vaatii hoitoa suun kautta annettavilla antibiooteilla, antiviraaleilla, antiparasiittisilla, antiprotozooisilla tai antifungaaleilla 14 päivän kuluessa ennen perustieto- (päivä 1) käyntiä.
  2. Vakava infektio, joka määritellään sairaalahoitoa tai IV-antimikrobista hoitoa vaativaksi 2 kuukauden kuluessa ennen perustieto- (päivä 1) käyntiä.
  3. Mahdollisten, toistuvien tai kroonisten infektioiden historia tutkijan (tai hänen edustajansa) harkinnan mukaan.
• Merkittävän allergian historia mihin tahansa lääkkeeseen tutkijan (tai hänen edustajansa) arvion mukaan.
• Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 14 päivän kuluessa ennen D1:tä tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi); tai ilman reseptiä saatavien lääkkeiden tai ravintolisien käyttö 7 päivän kuluessa ennen D1:tä (paitsi ehkäisy, parasetamoli ja monivitamiinien tavallinen annos).
• Osallistuja on käyttänyt yli 5 savuketta päivässä tai vastaava määrä muita nikotiinia sisältäviä tuotteita 3 kuukauden kuluessa ennen päivää 1, tai ei ole halukas välttämään nikotiinin käyttöä suljettujen jaksojen aikana.
• Osallistuja, joka kuluttaa keskimäärin yli 14 alkoholiyksikköä viikossa naisilla tai 21 alkoholiyksikköä viikossa miehillä 6 kuukauden kuluessa ennen päivää 1 (1 yksikkö = 10 mg alkoholia), tai jolla on positiivinen alkoholihengitystesti seulonta- tai päivä -1 -käynneillä.
• Liiallisen tai riippuvuuden aiheuttavan alkoholin tai huumeiden käytön tai riippuvuusongelmien historia 2 vuoden kuluessa ennen seulontaa, tai osallistujat, joiden huumetesti on positiivinen seulonta- tai päivä -1 -käynneillä.
• Elävän rokotteensaanti 2 kuukauden kuluessa ennen perustietokäyntiä (osallistujien on suostuttava välttämään elävää rokottamista vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen).
• Inaktivoitu rokote, kuten COVID-19-rokotus tai influenssarokotus, 14 päivän kuluessa ennen tai suunnitelma saada inaktivoitu rokote 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Ei voi sitoutua täydelliseen osallistumiseen kaikkiin koejärjestelyihin.
• Muut seikat, jotka tutkijan (tai hänen edustajansa) arvion mukaan saattavat lisätä riskiä, joka liittyy osallistujan osallistumiseen ja tutkimuksen suorittamiseen, tai voivat estää osallistujan vasteen arvioinnin.
• Tunnettu altistuminen anti-TL1A:lle tai minkä tahansa tyyppiselle anti-TL1A-hoidolle.
• Tunnettu altistuminen anti-IL23:lle tai minkä tahansa tyyppiselle anti-IL23-hoidolle.
• Osallistujat, jotka ovat luovuttaneet verta ja/tai plasmaa tai menettäneet merkittävän määrän verta (> 400 ml) 30 päivän kuluessa ennen seulontaa, tai jotka suunnittelevat verenluovutusta koko 24 viikon tutkimusjakson aikana (12 viikkoa placeboa saaville osallistujille).
• Osallistujat, jotka ovat saaneet minkä tahansa muun koeaineen tai osallistuneet mihinkään lääketieteellisen laitteen kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän kuluessa tai 5 puoliintumisaikana (kumpi on pidempi) ennen seulontaa.