Et sikkerheds- og farmakokinetisk studie af TL-001 hos raske voksne samt åbne vurderinger hos deltagere med colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år.
• Body mass index (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m² (inklusiv), kropsvægt ≥ 50 kg for mænd og ≥ 45 kg for kvinder.
• I stand til at deltage og overholde alle undersøgelsesprocedurer og -restriktioner og villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

• Kvindelige deltagere, som ikke er gravide eller ammer, og opfylder mindst én af følgende betingelser:

  1. Ikke i den fødedygtige alder
  2. I den fødedygtige alder og accepterer at bruge en højeffektiv præventionsmetode samt kondombrug konsekvent fra 30 dage før dag 1 indtil EOS-besøget.
  3. Må ikke donere ægceller fra dag 1 indtil EOS-besøget.
• Mandlige deltagere skal bruge kondom, hvis de er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder fra dag 1 indtil EOS-besøget. Den kvindelige partner af en mandlig deltager, som ikke opfylder definitionen af postmenopausal eller permanent kirurgisk steriliseret, betragtes som i den fødedygtige alder og skal bruge en højeffektiv præventionsmetode konsekvent fra 30 dage før dag 1 indtil den mandlige deltagers EOS-besøg. Mandlige deltagere, som er kirurgisk steriliseret, udført mindst 6 måneder før screening, kan inkluderes. Mandlige deltagere skal også acceptere ikke at donere sæd fra dag 1 indtil EOS-besøget.
• Ingen klinisk signifikante fund fastlagt ved sygehistorie og resultater fra fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieprøver indhentet inden for 28 dage før studielægemiddeladministration.

Eksklusionskriterier:

• Historie eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant organsystemsygdom, som kunne forstyrre undersøgelsens formål eller deltagernes sikkerhed.
• Historie om immunologisk abnormitet (dvs. primær eller sekundær immunsuppression), som kunne forstyrre undersøgelsens formål eller deltagernes sikkerhed.
• Tilstedeværelse eller historie om enhver abnormitet eller sygdom, som efter forsøgslederens (eller udpegede persons) mening kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller elimination af studielægemidlet.

• Enhver screening laboratorievurdering uden for laboratoriets referenceområde, som efter forsøgslederens (eller udpegede persons) skøn vurderes som klinisk signifikant, herunder men ikke begrænset til:

  1. Deltagere med estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) < 80 mL/min/1,73m² fastlagt ved CKD-EPI 2021-formlen ved screenings- eller baselinebesøgene.
  2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), som forbliver ens ved gentagelse, ved screenings- eller baselinebesøgene.
  3. Total bilirubin > 1,5 × ULN ved screenings- eller baselinebesøgene. Total bilirubin > 1,5 × ULN er acceptabelt, hvis direkte bilirubin < 40 %, normal AST/ALT/alkalisk fosfatase (ALP) og ingen tegn på hemolyse efter forsøgslederens (eller udpegede persons) skøn.
  4. Hvidt blodlegemeantal < 3.000 celler/mm³ (< 3,0×10⁹/L) eller enhver abnorm vurdering vurderet som klinisk signifikant af forsøgslederen (eller udpegede person) ved screenings- eller baselinebesøgene. Bemærk: Hvis testresultaterne opfylder ovenstående kriterier, kan en gentaget test udføres for at fastlægge berettigelse.
• Blodtryk og puls uden for intervallerne 90-140 mmHg systolisk, 50-90 mmHg diastolisk, puls 40-100 slag/min.
• 12-aflednings EKG med enhver abnormitet vurderet af forsøgslederen (eller udpegede person) som klinisk signifikant, eller QTcF-interval > 450 ms for mænd eller > 470 ms for kvinder.
• Stor operation eller større traumatisk skade inden for 3 måneder før dag 1. Deltagere skal også være fuldt genoprettet fra enhver operation og/eller dens komplikationer før start af studielægemiddel.
• Malignitet eller historie for malignitet før screeningsbesøget (undtagen ikke-melanom hudmaligniteter, som er fuldt behandlet og afsluttet opfølgning efter behandling).
• Historie om eller nuværende aktiv tuberkulose (TB) infektion; historie om latent TB eller nuværende latent TB infektion indikeret ved positiv QuantiFERON-TB test (eller tilsvarende).

• Positiv test for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer ved screeningsbesøget som defineret nedenfor:

  1. Hepatitis B virus (HBV): Positiv test for HBsAg.
  2. HCV: Positiv test for hepatitis C antistof og en positiv test for HCV RNA.
  3. HIV: Positiv test for HIV antistof.

• Andre aktive infektioner eller historie for infektioner som følger:

  1. Infektion, der kræver behandling med orale antibiotika, antivirale midler, antiparasitmidler, antiprotozoamidler eller antimykotika inden for 14 dage før baselinebesøget (dag 1).
  2. En alvorlig infektion, defineret som krævende hospitalisering eller IV antimikrobiel terapi inden for 2 måneder før baselinebesøget (dag 1).
  3. En historie med opportunistiske, tilbagevendende eller kroniske infektioner efter forsøgslederens (eller udpegede persons) skøn.
• Historie om signifikant allergi over for ethvert lægemiddel efter forsøgslederens (eller udpegede persons) skøn.
• Brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel inden for 14 dage før D1 eller 5 halveringstider, hvad end der er længst; eller brug af håndkøbsmedicin eller kosttilskud inden for 7 dage før D1 (undtagen prævention, paracetamol og standarddosis multivitaminer).
• Deltager har brugt mere end 5 cigaretter om dagen eller tilsvarende med andre nikotinholdige produkter i de 3 måneder før dag 1, eller er uvillig til at undgå nikotinbrug under indespærringsperioder.
• Deltager, der i gennemsnit indtager mere end 14 alkoholenheder om ugen for kvinder eller 21 alkoholenheder om ugen for mænd i de 6 måneder før dag 1 (1 enhed = 10 mg alkohol), eller som har en positiv alkoholpusteprøve ved screening eller dag -1.
• Historie om overdreven eller afhængig alkohol- eller stofbrug eller afhængighedsproblemer i de to år før screening, eller deltagere, der er positive for stofprøver ved screening eller dag -1.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 2 måneder før baselinebesøget (deltagere skal acceptere at undgå levende vaccination indtil mindst 3 måneder efter sidste dosis af studielægemiddel).
• Modtagelse af en inaktiveret vaccine såsom COVID-19 vaccination eller influenza vaccination inden for 14 dage før eller planlægning af at modtage inaktiveret vaccine inden for 14 dage efter studielægemiddeladministration.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kan ikke forpligte sig til fuld deltagelse i alle forsøgsprocedurer.
• Enhver anden omstændighed, som efter forsøgslederens (eller udpegede persons) skøn kan øge risikoen forbundet med deltagerens deltagelse i og gennemførelse af undersøgelsen eller kunne udelukke evalueringen af deltagerens respons.
• Kendt eksponering for anti-TL1A eller enhver form for anti-TL1A terapi.
• Kendt eksponering for anti-IL23 eller enhver form for anti-IL23 terapi.
• Deltagere, der har doneret blod og/eller plasma eller mistet en betydelig mængde blod (> 400 mL) inden for 30 dage før screening, eller som planlægger at donere blod i hele undersøgelsesperioden på 24 uger (12 uger for deltagere, der modtager placebo).
• Deltagere, der har modtaget ethvert andet undersøgelsesagens eller deltaget i kliniske undersøgelser med medicinsk udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider, hvad end der er længst før screening.