Um Estudo de Segurança e Farmacocinética do TL-001 em Adultos Saudáveis e Avaliações de Acesso Aberto em Participantes com Colite Ulcerosa

Critérios de Inclusão:

• Homens ou mulheres com idades compreendidas entre os 18 e os 55 anos.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2 (inclusive), com peso corporal ≥ 50 kg para homens e ≥ 45 kg para mulheres.
• Capaz de participar e cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo, e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar no estudo.

• Participantes do sexo feminino que não estejam grávidas ou a amamentar e que cumpram pelo menos uma das seguintes condições:

  1. Não ter potencial de engravidar
  2. Ter potencial de engravidar e concordar em utilizar um método contracetivo altamente eficaz, além do uso de preservativo, de forma consistente desde 30 dias antes do Dia 1 até à visita de Fim do Estudo (EOS).
  3. Não deve doar óvulos desde o Dia 1 até à visita de EOS.
• Participantes do sexo masculino devem usar preservativo se sexualmente ativos com mulheres com potencial de engravidar desde o Dia 1 até à visita de EOS. A parceira feminina de um participante masculino que não cumpra a definição de pós-menopausa ou esterilização cirúrgica permanente é considerada com potencial de engravidar e deve utilizar um método contracetivo altamente eficaz de forma consistente desde 30 dias antes do Dia 1 até à visita de EOS do participante masculino. Participantes do sexo masculino cirurgicamente esterilizados, intervenção realizada pelo menos 6 meses antes do rastreio, podem ser incluídos. Participantes do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma desde o Dia 1 até à visita de EOS.
• Sem achados clinicamente significativos, conforme determinado pela história médica, e pelos resultados do exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais clínicos obtidos nos 28 dias anteriores à administração do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

• História ou presença de qualquer doença clinicamente significativa de um sistema de órgãos que possa interferir com os objetivos do estudo ou a segurança dos participantes.
• História de anormalidade imunológica (ou seja, imunossupressão primária ou secundária) que possa interferir com os objetivos do estudo ou a segurança dos participantes.
• Presença ou história de qualquer anormalidade ou doença que, na opinião do Investigador (ou seu delegado), possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do tratamento do estudo.

• Qualquer avaliação laboratorial de rastreio fora do intervalo de referência laboratorial que seja considerada clinicamente significativa pelo Investigador (ou seu delegado), incluindo mas não limitado a:

  1. Participantes com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 80 mL/min/1,73m2 determinada pela fórmula CKD-EPI 2021, nas visitas de Rastreio ou Linha de Base.
  2. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 vezes o limite superior normal (LSN), que se mantenha semelhante em repetição, nas visitas de Rastreio ou Linha de Base.
  3. Bilirrubina total > 1,5 × LSN nas visitas de Rastreio ou Linha de Base. Bilirrubina total > 1,5 × LSN é aceitável se, bilirrubina direta < 40%, AST/ALT/fosfatase alcalina (FA) normais, e sem evidência de hemólise, conforme critério do Investigador (ou seu delegado).
  4. Contagem de glóbulos brancos < 3.000 células/mm3 (< 3,0×10^9/L) ou quaisquer avaliações anormais consideradas clinicamente significativas pelo Investigador (ou seu delegado) nas visitas de Rastreio ou Linha de Base. Nota: Se os resultados dos testes cumprirem os critérios acima, pode ser realizado um teste repetido para determinar elegibilidade.
• Pressão arterial e frequência cardíaca fora dos intervalos 90-140 mmHg sistólica, 50-90 mmHg diastólica, frequência cardíaca 40-100 batimentos/min.
• ECG de 12 derivações com qualquer anormalidade considerada clinicamente significativa pelo Investigador (ou seu delegado), ou intervalo QTcF > 450 msec para homens ou > 470 msec para mulheres.
• Cirurgia maior ou lesão traumática maior dentro de 3 meses antes do Dia 1. Os participantes também devem ter recuperado totalmente de qualquer cirurgia e/ou suas complicações antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Malignidade ou história de malignidade antes da Visita de Rastreio (exceto malignidades cutâneas não melanoma que tenham sido totalmente tratadas e com seguimento pós-tratamento concluído).
• História de ou infeção ativa atual por tuberculose (TB); história de TB latente ou infeção latente atual por TB indicada por um teste QuantiFERON-TB positivo (ou equivalente).

• Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH), antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), ou anticorpos do vírus da hepatite C (VHC) na Visita de Rastreio conforme definido abaixo:

  1. Vírus da hepatite B (VHB): Teste positivo para HBsAg.
  2. VHC: Teste positivo para anticorpo da hepatite C e teste positivo para RNA do VHC.
  3. VIH: Teste positivo para anticorpo do VIH.

• Outras infeções ativas ou história de infeções conforme segue:

  1. Infeção que necessite de tratamento com antibióticos orais, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 14 dias antes da Visita de Linha de Base (Dia 1).
  2. Uma infeção grave, definida como necessitando de hospitalização ou terapia antimicrobiana IV dentro de 2 meses antes da Visita de Linha de Base (Dia 1).
  3. Uma história de infeções oportunistas, recorrentes ou crónicas a critério do Investigador (ou seu delegado).
• História de alergia significativa a qualquer medicação, conforme julgado pelo Investigador (ou seu delegado).
• Uso de qualquer medicação prescrita dentro de 14 dias antes do D1 ou 5 meias-vidas, o que for maior; ou uso de medicamentos ou suplementos de venda livre dentro de 7 dias antes do D1 (exceto contraceção, paracetamol e dose padrão de multivitamínicos).
• Participante que tenha usado mais de 5 cigarros por dia, ou equivalente em outros produtos contendo nicotina, nos 3 meses anteriores ao Dia 1, ou que não esteja disposto a evitar o uso de nicotina durante os períodos de confinamento.
• Participante que consuma em média mais de 14 unidades de álcool por semana para mulheres ou 21 unidades de álcool por semana para homens nos 6 meses anteriores ao Dia 1 (1 unidade = 10 mg de álcool), ou que tenha um teste de álcool no ar expirado positivo no Rastreio ou Dia -1.
• História de consumo excessivo ou dependente de álcool ou drogas ou problemas de adição nos dois anos anteriores ao rastreio, ou participantes com teste positivo para drogas no rastreio ou Dia -1.
• Receção de uma vacina viva dentro de 2 meses antes da visita de Linha de Base (os participantes devem concordar em evitar vacinação viva até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo).
• Receção de uma vacina inativada, como vacinação contra COVID-19 ou vacina da gripe, dentro de 14 dias antes ou planeamento para receber vacina inativada dentro de 14 dias após a administração do tratamento do estudo.
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Não pode comprometer-se com a participação total em todos os procedimentos do ensaio.
• Quaisquer outras circunstâncias que, a critério do Investigador (ou seu delegado), possam aumentar o risco associado à participação e conclusão do estudo pelo participante ou possam impedir a avaliação da resposta do participante.
• Exposição conhecida a anti-TL1A ou qualquer tipo de terapia anti-TL1A.
• Exposição conhecida a anti-IL23 ou qualquer tipo de terapia anti-IL23.
• Participantes que tenham doado sangue e/ou plasma ou perdido uma quantidade significativa de sangue (> 400 mL) dentro de 30 dias antes do rastreio, ou que planeiem doar sangue durante todo o período do estudo de 24 semanas (12 semanas para participantes a receber placebo).
• Participantes que tenham recebido qualquer outro agente investigacional ou participado em quaisquer estudos clínicos de dispositivos médicos dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes do rastreio.