En säkerhets- och farmakokinetisk studie av TL-001 hos friska vuxna och öppna utvärderingar hos deltagare med ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 18 och 55 år.
• Kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 32,0 kg/m² (inklusive), kroppsvikt ≥ 50 kg för män och ≥ 45 kg för kvinnor.
• Kan delta och följa alla studieprocedurer och begränsningar samt är villig att ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.

• Kvinnliga deltagare som inte är gravida eller ammar och uppfyller minst ett av följande villkor:

  1. Inte i fertil ålder
  2. I fertil ålder och samtycker till att använda en hög effektiv preventivmetod plus kondomanvändning konsekvent från 30 dagar före dag 1 tills EOS-besöket.
  3. Bör inte donera ägg från dag 1 tills EOS-besöket.
• Manliga deltagare måste använda kondom om de är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder från dag 1 tills EOS-besöket. Den kvinnliga partnern till en manlig deltagare som inte uppfyller definitionen av postmenopausal eller permanent kirurgiskt steriliserad anses vara i fertil ålder och måste använda en hög effektiv preventivmetod konsekvent från 30 dagar före dag 1 tills den manliga deltagarens EOS-besök. Manliga deltagare som är kirurgiskt sterilisade, utfört minst 6 månader före screening, kan inkluderas. Manliga deltagare måste också samtycka till att inte donera sperma från dag 1 tills EOS-besöket.
• Inga kliniskt signifikanta fynd enligt medicinsk historik och resultat av fysisk undersökning, vitalparametrar, elektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorieprov som erhållits inom 28 dagar före studieläkemedelsadministration.

Exklusionskriterier:

• Historik eller förekomst av någon kliniskt signifikant organsystemsjukdom som kan störa studiens syften eller deltagarnas säkerhet.
• Historik av immunologisk abnormitet (dvs. primär eller sekundär immunbrist) som kan störa studiens syften eller deltagarnas säkerhet.
• Förekomst eller historik av någon abnormitet eller sjukdom som enligt huvudprövningsledaren (eller utsedd) kan påverka upptag, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet.

• Vilket screeninglaboratorievärde som helst utanför laboratoriets referensintervall som bedöms av huvudprövningsledaren (eller utsedd) som kliniskt signifikant, inklusive men inte begränsat till:

  1. Deltagare med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m² enligt CKD-EPI 2021-formeln, vid screenings- eller baslinjebesöken.
  2. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >1,5 gånger övre normalgräns (ULN), som kvarstår vid upprepning, vid screenings- eller baslinjebesöken.
  3. Total bilirubin > 1,5 × ULN vid screenings- eller baslinjebesöken. Total bilirubin > 1,5 × ULN är acceptabelt om direkt bilirubin < 40%, normala AST/ALT/alkalisk fosfatas (ALP) och inga tecken på hemolys, enligt huvudprövningsledarens (eller utsedds) bedömning.
  4. Vit blodkroppskoncentration < 3 000 celler/mm³ (< 3,0×10⁹/l) eller andra abnorma utvärderingar som bedöms kliniskt signifikanta av huvudprövningsledaren (eller utsedd) vid screenings- eller baslinjebesöken. Obs: Om testresultaten uppfyller ovanstående kriterier kan ett upprepat test utföras för att fastställa behörighet.
• Blodtryck och hjärtfrekvens ligger utanför intervallen 90–140 mmHg systoliskt, 50–90 mmHg diastoliskt, hjärtfrekvens 40–100 slag/min.
• 12-avlednings EKG med någon abnormitet som bedöms av huvudprövningsledaren (eller utsedd) som kliniskt signifikant, eller QTcF-intervall > 450 ms för män eller > 470 ms för kvinnor.
• Stor kirurgi eller allvarligt traumatiskt skada inom 3 månader före dag 1. Deltagare måste också ha återhämtat sig fullständigt från eventuell kirurgi och/eller dess komplikationer innan studieläkemedelsbehandlingen påbörjas.
• Malignitet eller historik av malignitet före screeningsbesöket (förutom icke-melanom hudmaligniteter som har behandlats fullständigt och genomfört uppföljning efter behandling).
• Historik av eller aktuell aktiv tuberkulos (TB)-infektion; historik av latent TB eller aktuell latent TB-infektion indikerad av positiv QuantiFERON-TB-test (eller motsvarande).

• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV)-antikroppar vid screeningsbesöket enligt nedan:

  1. Hepatit B-virus (HBV): Positivt test för HBsAg.
  2. HCV: Positivt test för hepatit C-antikropp och positivt test för HCV-RNA.
  3. HIV: Positivt test för HIV-antikropp.

• Andra aktiva infektioner eller historik av infektioner enligt följande:

  1. Infektion som kräver behandling med orala antibiotika, antivirala läkemedel, antiparasitika, antiprotozoer eller antimykotika inom 14 dagar före baslinjebesöket (dag 1).
  2. En allvarlig infektion, definierad som krävande sjukhusvård eller IV antimikrobiell terapi inom 2 månader före baslinjebesöket (dag 1).
  3. En historik av opportunistiska, återkommande eller kroniska infektioner enligt huvudprövningsledarens (eller utsedds) bedömning.
• Historik av signifikant allergi mot något läkemedel enligt huvudprövningsledarens (eller utsedds) bedömning.
• Användning av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före D1 eller 5 halveringstider, vilket som är längre; eller användning av receptfria läkemedel eller kosttillskott inom 7 dagar före D1 (förutom preventivmedel, paracetamol och standarddos multivitaminer).
• Deltagaren har använt mer än 5 cigaretter per dag, eller motsvarande med andra nikotininnehållande produkter, under de 3 månaderna före dag 1, eller är ovillig att undvika nikotinanvändning under inlåsningsperioderna.
• Deltagare som i genomsnitt konsumerar mer än 14 alkoholenheter per vecka för kvinnor eller 21 alkoholenheter per vecka för män under de 6 månaderna före dag 1 (1 enhet = 10 mg alkohol), eller som har positivt alkoholutandningstest vid screening eller dag -1.
• Historik av överdriven eller beroendeframkallande alkohol- eller drogkonsumtion eller beroendeproblem under de två åren före screening, eller deltagare som är positiva vid drogtestning vid screening eller dag -1.
• Mottagande av levande vaccin inom 2 månader före baslinjebesöket (deltagare måste samtycka till att undvika levande vaccinering till minst 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet).
• Mottagande av inaktiverat vaccin såsom COVID-19-vaccinering eller influensavaccinering, inom 14 dagar före eller planerar att ta emot inaktiverat vaccin inom 14 dagar efter studieläkemedelsadministration.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Kan inte förbinda sig till fullt deltagande i alla försöksprocedurer.
• Andra omständigheter som, enligt huvudprövningsledarens (eller utsedds) bedömning, kan öka risken förknippad med deltagarens deltagande och genomförande av studien eller kan förhindra utvärderingen av deltagarens respons.
• Känd exponering för anti-TL1A eller någon typ av anti-TL1A-terapi.
• Känd exponering för anti-IL23 eller någon typ av anti-IL23-terapi.
• Deltagare som har donerat blod och/eller plasma eller förlorat en betydande mängd blod (> 400 ml) inom 30 dagar före screening, eller som planerar att donera blod under hela studieperioden på 24 veckor (12 veckor för deltagare som får placebo).
• Deltagare som har fått något annat prövningsläkemedel eller deltagit i någon medicinteknisk klinisk studie inom 30 dagar eller 5 halveringstider, vilket som är längre före screening.