Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki TL-001 u zdrowych dorosłych oraz otwarte oceny u uczestników z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Kryteria włączenia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 32,0 kg/m² (włącznie), masa ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn i ≥ 45 kg dla kobiet.
• Zdolny do udziału i przestrzegania wszystkich procedur i ograniczeń badania oraz gotowy do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.

• Uczestniczki, które nie są w ciąży ani karmiące piersią i spełniają co najmniej jeden z poniższych warunków:

  1. Nie będące w wieku rozrodczym
  2. W wieku rozrodczym i zgadzające się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji wraz z użyciem prezerwatyw konsekwentnie od 30 dni przed Dniem 1 do wizyty końcowej badania (EOS).
  3. Nie powinny oddawać komórek jajowych od Dnia 1 do wizyty EOS.
• Uczestnicy płci męskiej muszą używać prezerwatyw, jeśli są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym od Dnia 1 do wizyty EOS. Partnerka uczestnika płci męskiej, która nie spełnia definicji postmenopauzalnej lub trwale chirurgicznie sterylnej, jest uważana za będącą w wieku rozrodczym i musi konsekwentnie stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od 30 dni przed Dniem 1 do wizyty EOS uczestnika płci męskiej. Uczestnicy płci męskiej, którzy są chirurgicznie wysterylizowani, zabieg wykonany co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, mogą zostać włączeni. Uczestnicy płci męskiej muszą również zgodzić się nie oddawać nasienia od Dnia 1 do wizyty EOS.
• Brak istotnych klinicznie wyników ustalonych na podstawie wywiadu medycznego oraz wyników badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu (EKG) i badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 28 dni przed podaniem leczenia badawczego.

Kryteria wykluczenia:

• Wywiad lub obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby układu narządów, która mogłaby zakłócać cele badania lub bezpieczeństwo uczestników.
• Wywiad nieprawidłowości immunologicznej (tj. pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności), która mogłaby zakłócać cele badania lub bezpieczeństwo uczestników.
• Obecność lub wywiad jakiejkolwiek nieprawidłowości lub choroby, które zdaniem Badacza (lub upoważnionego przedstawiciela) mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację leczenia badawczego.

• Jakakolwiek ocena laboratoryjna podczas badań przesiewowych poza zakresem referencyjnym laboratorium, uznana przez Badacza (lub upoważnionego przedstawiciela) za istotną klinicznie, w tym, ale nie ograniczając się do:

  1. Uczestnicy z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 80 mL/min/1,73m² określonym za pomocą formuły CKD-EPI 2021, podczas wizyt Przesiewowej lub Bazowej.
  2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5-krotności górnej granicy normy (ULN), co utrzymuje się przy powtórzeniu, podczas wizyt Przesiewowej lub Bazowej.
  3. Całkowita bilirubina > 1,5 × ULN podczas wizyt Przesiewowej lub Bazowej. Całkowita bilirubina > 1,5 × ULN jest akceptowalna, jeśli bilirubina bezpośrednia < 40%, prawidłowe AST/ALT/fosfataza alkaliczna (ALP) oraz brak dowodów hemolizy, według uznania Badacza (lub upoważnionego przedstawiciela).
  4. Liczba białych krwinek < 3 000 komórek/mm³ (< 3,0×10⁹/L) lub jakiekolwiek nieprawidłowe oceny uznane za istotne klinicznie przez Badacza (lub upoważnionego przedstawiciela) podczas wizyt Przesiewowej lub Bazowej. Uwaga: Jeśli wyniki badań spełniają powyższe kryteria, można wykonać badanie powtórne w celu określenia kwalifikowalności.
• Ciśnienie krwi i tętno są poza zakresami 90-140 mmHg skurczowe, 50-90 mmHg rozkurczowe, tętno 40-100 uderzeń/min.
• 12-odprowadzeniowe EKG z jakąkolwiek nieprawidłowością uznaną przez Badacza (lub upoważnionego przedstawiciela) za istotną klinicznie lub odstęp QTcF > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet.
• Duża operacja lub poważny uraz w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1. Uczestnicy muszą również w pełni wyzdrowieć z jakiejkolwiek operacji i/lub jej powikłań przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
• Nowotwór złośliwy lub wywiad nowotworu złośliwego przed wizytą Przesiewową (z wyjątkiem niemelanocytowych nowotworów skóry, które zostały w pełni wyleczone i zakończono obserwację po leczeniu).
• Wywiad lub obecna aktywna infekcja gruźlicza (TB); wywiad utajonej TB lub obecna utajona infekcja TB wskazana przez pozytywny test QuantiFERON-TB (lub równoważny).

• Pozytywny wynik testu na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty Przesiewowej, zgodnie z poniższą definicją:

  1. Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV): Pozytywny test na HBsAg.
  2. HCV: Pozytywny test na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i pozytywny test na RNA HCV.
  3. HIV: Pozytywny test na przeciwciała przeciwko HIV.

• Inne aktywne infekcje lub wywiad infekcji jak poniżej:

  1. Infekcja wymagająca leczenia doustnymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, przeciw pierwotniakom lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 14 dni przed wizytą Bazową (Dzień 1).
  2. Poważna infekcja, zdefiniowana jako wymagająca hospitalizacji lub terapii dożylnymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi w ciągu 2 miesięcy przed wizytą Bazową (Dzień 1).
  3. Wywiad infekcji oportunistycznych, nawracających lub przewlekłych według uznania Badacza (lub upoważnionego przedstawiciela).
• Wywiad znacznej alergii na jakikolwiek lek według oceny Badacza (lub upoważnionego przedstawiciela).
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni przed D1 lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe; lub stosowanie leków dostępnych bez recepty lub suplementów w ciągu 7 dni przed D1 (z wyjątkiem antykoncepcji, paracetamolu i standardowej dawki multiwitamin).
• Uczestnik palił więcej niż 5 papierosów dziennie lub odpowiednik innych produktów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1, lub nie jest skłonny unikać używania nikotyny podczas okresów zamknięcia.
• Uczestnik, który spożywa średnio więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo dla kobiet lub 21 jednostek alkoholu tygodniowo dla mężczyzn w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 1 (1 jednostka = 10 mg alkoholu), lub który ma pozytywny test oddechowy na alkohol podczas badań Przesiewowych lub Dnia -1.
• Wywiad nadmiernego lub uzależnionego używania alkoholu lub narkotyków lub problemów z uzależnieniem w ciągu dwóch lat przed badaniem przesiewowym, lub uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na narkotyki podczas badań przesiewowych lub Dnia -1.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 2 miesięcy przed wizytą Bazową (uczestnicy muszą zgodzić się unikać żywych szczepień co najmniej do 3 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego).
• Otrzymanie szczepionki inaktywowanej, takiej jak szczepionka przeciw COVID-19 lub grypie, w ciągu 14 dni przed lub planowanie otrzymania szczepionki inaktywowanej w ciągu 14 dni po podaniu leczenia badawczego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niezdolność do pełnego uczestnictwa we wszystkich procedurach badania.
• Jakiekolwiek inne okoliczności, które według oceny Badacza (lub upoważnionego przedstawiciela) mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu i jego ukończeniem lub uniemożliwić ocenę odpowiedzi uczestnika.
• Znana ekspozycja na anty-TL1A lub jakąkolwiek terapię anty-TL1A.
• Znana ekspozycja na anty-IL23 lub jakąkolwiek terapię anty-IL23.
• Uczestnicy, którzy oddali krew i/lub osocze lub stracili znaczną ilość krwi (> 400 ml) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, lub którzy planują oddawać krew podczas całego okresu badania trwającego 24 tygodnie (12 tygodni dla uczestników otrzymujących placebo).
• Uczestnicy, którzy otrzymali jakikolwiek inny czynnik badawczy lub uczestniczyli w jakichkolwiek badaniach klinicznych urządzeń medycznych w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed badaniem przesiewowym.