건강한 성인에서 TL-001의 안전성 및 약동학 연구 및 궤양성 대장염 환자에서의 공개 평가

포함 기준:

• 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성.
• 체질량지수(BMI) 18.0~32.0 kg/m2(포함), 남성 체중 ≥ 50 kg, 여성 체중 ≥ 45 kg.
• 모든 연구 절차와 제한 사항을 준수하며 참여할 수 있고, 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 있는 자.

• 임신 또는 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상을 충족하는 여성 참가자:

  1. 가임력이 없는 여성
  2. 가임력이 있는 여성으로서, 1일차 30일 전부터 연구 종료 방문까지 지속적으로 고효능 피임법과 콘돔 사용에 동의하는 자
  3. 1일차부터 연구 종료 방문까지 난자를 기증하지 않아야 함
• 남성 참가자는 1일차부터 연구 종료 방문까지 가임력이 있는 여성과 성관계를 할 경우 콘돔을 사용해야 함. 폐경기 또는 영구적 외과적 불임의 정의에 해당하지 않는 남성 참가자의 여성 파트너는 가임력이 있는 것으로 간주되며, 남성 참가자의 1일차 30일 전부터 연구 종료 방문까지 지속적으로 고효능 피임법을 사용해야 함. 선별 검사 최소 6개월 전에 외과적 불임 수술을 받은 남성 참가자는 등록될 수 있음. 남성 참가자는 또한 1일차부터 연구 종료 방문까지 정자를 기증하지 않기로 동의해야 함.
• 연구 치료 투여 28일 이내에 얻은 병력, 신체 검사, 활력 징후, 심전도(ECG), 임상 검사실 검사 결과에 의해 결정된 임상적으로 유의한 소견이 없는 자.

제외 기준:

• 연구 목적이나 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 장기 시스템 질환의 병력 또는 현재 존재.
• 연구 목적이나 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 면역학적 이상(즉, 일차적 또는 이차적 면역 억제)의 병력.
• 연구자의 의견(또는 대리인)에 따라 연구 치료의 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 이상이나 질병의 현재 존재 또는 병력.

• 연구자(또는 대리인)가 임상적으로 유의하다고 판단하는 검사실 참고 범위를 벗어난 선별 검사실 평가, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

  1. CKD-EPI 2021 공식에 따라 선별 또는 기준선 방문 시 추정 사구체 여과율(eGFR) < 80 mL/min/1.73m2인 참가자.
  2. 선별 또는 기준선 방문 시 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 정상 상한(ULN)의 1.5배로, 반복 검사 시에도 유사하게 유지되는 경우.
  3. 선별 또는 기준선 방문 시 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN. 연구자(또는 대리인)의 재량에 따라 직접 빌리루빈 < 40%, 정상 AST/ALT/알칼리성 인산분해효소(ALP), 용혈 증거가 없는 경우 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN은 허용 가능.
  4. 선별 또는 기준선 방문 시 백혈구 수 < 3,000 cells/mm3 (< 3.0×10^9/L) 또는 연구자(또는 대리인)가 임상적으로 유의하다고 판단하는 기타 이상 평가. 참고: 검사 결과가 위 기준을 충족하는 경우, 자격 결정을 위해 반복 검사를 수행할 수 있음.
• 혈압과 심박수가 수축기 90-140 mmHg, 이완기 50-90 mmHg, 심박수 40-100회/분 범위를 벗어나는 경우.
• 연구자(또는 대리인)가 임상적으로 유의하다고 판단하는 이상이 있는 12-유도 심전도, 또는 남성 QTcF 간격 > 450 msec 또는 여성 > 470 msec.
• 1일차 기준 3개월 이내의 대수술 또는 주요 외상성 손상. 참가자는 또한 연구 치료 시작 전 모든 수술 및/또는 그 합병증으로부터 완전히 회복해야 함.
• 선별 방문 전 악성 종양 또는 악성 종양 병력(완전히 치료되고 치료 후 추적 관찰이 완료된 비흑색종 피부 악성 종양 제외).
• 활성 결핵(TB) 감염의 병력 또는 현재; 잠복 결핵 병력 또는 양성 QuantiFERON-TB 검사(또는 동등 검사)로 나타나는 현재 잠복 결핵 감염.

• 선별 방문 시 아래 정의에 따라 인간면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 검사:

  1. B형 간염 바이러스(HBV): HBsAg 양성 검사.
  2. HCV: C형 간염 항체 양성 검사 및 HCV RNA 양성 검사.
  3. HIV: HIV 항체 양성 검사.

• 다음과 같은 기타 활성 감염 또는 감염 병력:

  1. 기준선(1일차) 방문 14일 이내에 경구 항생제, 항바이러스제, 항기생충제, 항원충제 또는 항진균제 치료가 필요한 감염.
  2. 기준선(1일차) 방문 2개월 이내에 입원 또는 정맥 내 항미생물제 치료가 필요한 심각한 감염으로 정의됨.
  3. 연구자(또는 대리인)의 재량에 따른 기회감염, 재발성 또는 만성 감염 병력.
• 연구자(또는 대리인)가 판단하는 약물에 대한 중대한 알레르기 병력.
• D1 14일 이내 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 처방약 사용; 또는 D1 7일 이내에 일반의약품 또는 보충제 사용(피임약, 파라세타몰 및 표준 용량의 종합 비타민 제외).
• 참가자가 1일차 기준 3개월 이내에 하루 5개비 이상의 담배 또는 다른 니코틴 함유 제품을 동등하게 사용했거나, 격리 기간 동안 니코틴 사용을 피하지 않으려는 경우.
• 1일차 기준 6개월 이내에 여성은 주당 평균 14단위 이상, 남성은 주당 21단위 이상의 알코올을 섭취하거나(1단위 = 10 mg 알코올), 선별 또는 -1일차에 알코올 호기 검사 양성인 참가자.
• 선별 기준 2년 이내의 과도 또는 의존성 알코올 또는 약물 사용 또는 중독 문제 병력, 또는 선별 또는 -1일차 약물 검사 양성인 참가자.
• 기준선 방문 2개월 이내 생백신 접종(참가자는 연구 약물 마지막 투여 후 최소 3개월까지 생백신 접종을 피하기로 동의해야 함).
• 연구 치료 투여 14일 이내에 코로나19 백신 또는 인플루엔자 백신과 같은 비활성화 백신 접종 또는 연구 치료 투여 후 14일 이내에 비활성화 백신 접종 계획.
• 임신 또는 수유 중인 여성.
• 모든 시험 절차에 완전히 참여할 수 없는 경우.
• 연구자(또는 대리인)의 판단에 따라 참가자의 연구 참여 및 완료와 관련된 위험을 증가시키거나 참가자의 반응 평가를 방해할 수 있는 기타 상황.
• 항-TL1A 또는 모든 유형의 항-TL1A 치료에 노출된 것으로 알려진 경우.
• 항-IL23 또는 모든 유형의 항-IL23 치료에 노출된 것으로 알려진 경우.
• 선별 30일 이내에 혈액 및/또는 혈장을 기증했거나 상당한 양의 혈액(> 400 mL)을 손실했거나, 전체 24주 연구 기간(위약 투여 참가자는 12주) 동안 혈액 기증을 계획하는 참가자.
• 선별 30일 이내 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 다른 연구용 약물을 투여받았거나 의료기기 임상 연구에 참여한 참가자.