Un estudio de seguridad y farmacocinética de TL-001 en adultos sanos y evaluaciones de etiqueta abierta en participantes con colitis ulcerosa

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de entre 18 y 55 años de edad.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m² (inclusive), peso corporal ≥ 50 kg para hombres y ≥ 45 kg para mujeres.
• Capaz de participar y cumplir con todos los procedimientos y restricciones del estudio, y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

• Participantes mujeres que no estén embarazadas o amamantando y cumplan al menos una de las siguientes condiciones:

  1. No tener potencial de procreación
  2. Tener potencial de procreación y aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo más el uso de preservativo de manera constante desde 30 días antes del Día 1 hasta la visita de fin de estudio (EOS).
  3. No debe donar óvulos desde el Día 1 hasta la visita de fin de estudio (EOS).
• Los participantes hombres deben usar preservativo si son sexualmente activos con mujeres con potencial de procreación desde el Día 1 hasta la visita de fin de estudio (EOS). La pareja femenina de un participante masculino que no cumpla la definición de posmenopáusica o estéril quirúrgicamente permanente se considera con potencial de procreación y debe utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo de manera constante desde 30 días antes del Día 1 hasta la visita de fin de estudio (EOS) del participante masculino. Los participantes hombres esterilizados quirúrgicamente, realizados al menos 6 meses antes del cribado, pueden ser incluidos. Los participantes hombres también deben aceptar no donar esperma desde el Día 1 hasta la visita de fin de estudio (EOS).
• Sin hallazgos clínicamente significativos según lo determinado por la historia médica, y por los resultados del examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) y pruebas de laboratorio clínico obtenidas dentro de los 28 días previos a la administración del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa de un sistema orgánico que pueda interferir con los objetivos del estudio o la seguridad de los participantes.
• Antecedentes de anomalía inmunológica (es decir, inmunosupresión primaria o secundaria) que pueda interferir con los objetivos del estudio o la seguridad de los participantes.
• Presencia o antecedentes de cualquier anomalía o enfermedad que, en opinión del Investigador (o designado), pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del tratamiento del estudio.

• Cualquier evaluación de laboratorio de cribado fuera del rango de referencia del laboratorio que sea considerado clínicamente significativo por el Investigador (o designado), incluyendo pero no limitado a:

  1. Participantes con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 80 mL/min/1,73m² determinada por la fórmula CKD-EPI 2021, en las visitas de Cribado o Basal.
  2. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces el límite superior normal (LSN), que permanece similar en la repetición, en las visitas de Cribado o Basal.
  3. Bilirrubina total > 1,5 × LSN en las visitas de Cribado o Basal. La bilirrubina total > 1,5 × LSN es aceptable si, bilirrubina directa < 40%, AST/ALT/fosfatasa alcalina (FA) normales, y sin evidencia de hemólisis, según la discreción del Investigador (o designado).
  4. Recuento de glóbulos blancos < 3.000 células/mm³ (< 3,0×10⁹/L) o cualquier evaluación anormal considerada clínicamente significativa por el Investigador (o designado) en las visitas de Cribado o Basal. Nota: Si los resultados de la prueba cumplen los criterios anteriores, se puede realizar una prueba repetida para determinar la elegibilidad.
• Presión arterial y frecuencia cardíaca fuera de los rangos 90-140 mmHg sistólica, 50-90 mmHg diastólica, frecuencia cardíaca 40-100 latidos/min.
• ECG de 12 derivaciones con cualquier anomalía considerada clínicamente significativa por el Investigador (o designado), o intervalo QTcF > 450 mseg para hombres o > 470 mseg para mujeres.
• Cirugía mayor o traumatismo mayor dentro de los 3 meses anteriores al Día 1. Los participantes también deben haberse recuperado completamente de cualquier cirugía y/o sus complicaciones antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Malignidad o antecedentes de malignidad antes de la Visita de Cribado (excepto malignidades cutáneas no melanoma que hayan sido tratadas completamente y completado el seguimiento posterior al tratamiento).
• Antecedentes de infección activa de tuberculosis (TB) actual o previa; antecedentes de TB latente o infección latente de TB actual indicada por una prueba QuantiFERON-TB positiva (o equivalente).

• Pruebas positivas para virus de inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos del virus de hepatitis C (VHC) en la visita de Cribado según se define a continuación:

  1. Virus de hepatitis B (VHB): Prueba positiva para HBsAg.
  2. VHC: Prueba positiva para anticuerpos de hepatitis C y prueba positiva para ARN del VHC.
  3. VIH: Prueba positiva para anticuerpos del VIH.

• Otras infecciones activas o antecedentes de infecciones como sigue:

  1. Infección que requiera tratamiento con antibióticos orales, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de los 14 días antes de la Visita Basal (Día 1).
  2. Una infección grave, definida como que requirió hospitalización o terapia antimicrobiana intravenosa dentro de los 2 meses anteriores a la Visita Basal (Día 1).
  3. Antecedentes de infecciones oportunistas, recurrentes o crónicas según la discreción del Investigador (o designado).
• Antecedentes de alergia significativa a cualquier medicamento según lo juzgado por el Investigador (o designado).
• Uso de cualquier medicamento con receta dentro de los 14 días anteriores a D1 o 5 vidas medias, lo que sea más largo; o uso de medicamentos de venta libre o suplementos dentro de los 7 días anteriores a D1 (excepto anticoncepción, paracetamol y dosis estándar de multivitamínicos).
• El participante ha fumado más de 5 cigarrillos por día, o equivalente con otros productos que contengan nicotina, en los 3 meses anteriores al Día 1, o no está dispuesto a evitar el uso de nicotina durante los períodos de confinamiento.
• Participante que consume en promedio más de 14 unidades de alcohol por semana para mujeres o 21 unidades de alcohol por semana para hombres en los 6 meses anteriores al Día 1 (1 unidad = 10 mg de alcohol), o que tiene una prueba de aliento de alcohol positiva en el Cribado o Día -1.
• Antecedentes de consumo excesivo o dependencia de alcohol o drogas o problemas de adicción en los dos años anteriores al cribado, o participantes con pruebas de drogas positivas en el cribado o Día -1.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 2 meses anteriores a la visita Basal (los participantes deben aceptar evitar la vacunación con vacunas vivas hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio).
• Recepción de una vacuna inactivada como la vacuna COVID-19 o la vacuna contra la influenza, dentro de los 14 días anteriores o planificación de recibir una vacuna inactivada dentro de los 14 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• No puede comprometerse a la participación completa en todos los procedimientos del ensayo.
• Cualquier otra circunstancia que, en el juicio del Investigador (o designado), pueda aumentar el riesgo asociado con la participación y finalización del estudio del participante o podría impedir la evaluación de la respuesta del participante.
• Exposición conocida a anti-TL1A o cualquier tipo de terapia anti-TL1A.
• Exposición conocida a anti-IL23 o cualquier tipo de terapia anti-IL23.
• Participantes que hayan donado sangre y/o plasma o perdido una cantidad significativa de sangre (> 400 mL) dentro de los 30 días anteriores al cribado, o que planeen donar sangre durante todo el período de estudio de 24 semanas (12 semanas para participantes que reciben placebo).
• Participantes que hayan recibido cualquier otro agente en investigación o participaron en estudios clínicos de dispositivos médicos dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del cribado.