TL-001在健康成人中的安全性及药代动力学研究及在溃疡性结肠炎患者中的开放性评估

纳入标准：

• 年龄在18至55岁之间的男性或女性。
• 体重指数（BMI）在18.0至32.0 kg/m²之间（含），男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg。
• 能够参与并遵守所有研究程序和限制，并愿意提供书面知情同意书参与研究。

• 非怀孕或哺乳期的女性参与者，且满足以下至少一个条件：

  1. 无生育能力
  2. 有生育能力并同意从第1天前30天起至研究结束访视期间，持续使用高效避孕方法加避孕套。
  3. 从第1天至研究结束访视期间不应捐赠卵子。
• 男性参与者若与有生育能力的女性发生性行为，必须从第1天起至研究结束访视期间使用避孕套。 男性参与者的女性伴侣若不符合绝经后或永久手术绝育的定义，则视为有生育能力，并要求从男性参与者第1天前30天起至其研究结束访视期间持续使用高效避孕方法。 手术绝育的男性参与者（筛选前至少6个月进行）可被纳入。 男性参与者还必须同意从第1天至研究结束访视期间不捐赠精子。
• 在研究治疗给药前28天内，通过病史、体格检查、生命体征、心电图（ECG）和临床实验室检查结果确定无临床显著发现。

排除标准：

• 有或存在任何可能干扰研究目标或参与者安全的临床显著器官系统疾病史。
• 有免疫异常史（即原发性或继发性免疫抑制），可能干扰研究目标或参与者安全。
• 存在或曾有研究者（或指定人员）认为可能影响研究治疗吸收、分布、代谢或排泄的任何异常或疾病。

• 任何筛查实验室评估超出实验室参考范围，且被研究者（或指定人员）判断为临床显著，包括但不限于：

  1. 在筛选或基线访视时，根据CKD-EPI 2021公式确定的估计肾小球滤过率（eGFR）< 80 mL/min/1.73m²。
  2. 在筛选或基线访视时，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5倍正常值上限（ULN），且重复检测结果相似。
  3. 在筛选或基线访视时，总胆红素 > 1.5 × ULN。 若直接胆红素 < 40%、AST/ALT/碱性磷酸酶（ALP）正常且无溶血证据，根据研究者（或指定人员）判断，总胆红素 > 1.5 × ULN可接受。
  4. 在筛选或基线访视时，白细胞计数 < 3,000 cells/mm³（< 3.0×10⁹/L）或被研究者（或指定人员）判断为临床显著的任何异常评估。 注：若检测结果符合上述标准，可进行重复检测以确定资格。
• 血压和心率超出范围：收缩压90-140 mmHg，舒张压50-90 mmHg，心率40-100次/分钟。
• 12导联心电图有任何被研究者（或指定人员）判断为临床显著的异常，或男性QTcF间期 > 450毫秒，女性 > 470毫秒。
• 第1天前3个月内有大手术或重大创伤。参与者必须在开始研究治疗前从任何手术和/或其并发症中完全恢复。
• 筛选访视前有恶性肿瘤史或现患恶性肿瘤（已完全治疗并完成治疗后随访的非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤除外）。
• 有或当前活动性结核病（TB）感染史；有潜伏性TB史或当前潜伏性TB感染，由QuantiFERON-TB检测（或等效检测）阳性指示。

• 筛选访视时人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测阳性，定义如下：

  1. 乙型肝炎病毒（HBV）：HBsAg检测阳性。
  2. HCV：丙型肝炎抗体检测阳性和HCV RNA检测阳性。
  3. HIV：HIV抗体检测阳性。

• 其他活动性感染或感染史如下：

  1. 基线（第1天）访视前14天内需要口服抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原虫药或抗真菌药治疗的感染。
  2. 严重感染，定义为基线（第1天）访视前2个月内需要住院或静脉抗微生物治疗。
  3. 根据研究者（或指定人员）判断，有机会性、复发性或慢性感染史。
• 研究者（或指定人员）判断对任何药物有显著过敏史。
• 第1天前14天或5个半衰期（以较长者为准）内使用任何处方药；或第1天前7天内使用非处方药或补充剂（避孕药、扑热息痛和标准剂量复合维生素除外）。
• 参与者在第1天前3个月内每天吸烟超过5支或等效其他含尼古丁产品，或在隔离期间不愿避免使用尼古丁。
• 参与者在第1天前6个月内平均每周饮酒超过14单位（女性）或21单位（男性）（1单位=10毫克酒精），或在筛选或第-1天呼气酒精测试阳性。
• 筛选前两年内有过度或依赖性酒精或药物使用史或成瘾问题，或在筛选或第-1天药物检测阳性。
• 基线访视前2个月内接种过活疫苗（参与者必须同意在研究药物末次给药后至少3个月内避免接种活疫苗）。
• 研究治疗给药前14天内接种过灭活疫苗（如COVID-19疫苗或流感疫苗），或计划在研究治疗给药后14天内接种灭活疫苗。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 无法承诺完全参与所有试验程序。
• 研究者（或指定人员）判断可能增加参与者参与和完成研究的风险或妨碍评估参与者反应的其他任何情况。
• 已知接触过抗-TL1A或任何类型的抗-TL1A疗法。
• 已知接触过抗-IL23或任何类型的抗-IL23疗法。
• 筛选前30天内捐赠过血液和/或血浆或失血显著（> 400 mL）的参与者，或计划在整个24周研究期间（接受安慰剂的参与者为12周）捐赠血液。
• 筛选前30天或5个半衰期（以较长者为准）内接受过任何其他研究药物或参与过任何医疗器械临床研究的参与者。