Uno studio di sicurezza e farmacocinetica di TL-001 in adulti sani e valutazioni in aperto in partecipanti con colite ulcerosa

Criteri di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni.
• Indice di massa corporea (IMC) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m² (inclusi), peso corporeo ≥ 50 kg per i maschi e ≥ 45 kg per le femmine.
• In grado di partecipare e rispettare tutte le procedure e restrizioni dello studio, e disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

• Partecipanti di sesso femminile che non sono incinte o in allattamento e soddisfano almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Non in età fertile
  2. In età fertile e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace più l'uso del preservativo in modo costante da 30 giorni prima del Giorno 1 fino alla visita EOS.
  3. Non deve donare ovociti dal Giorno 1 fino alla visita EOS.
• I partecipanti di sesso maschile devono usare il preservativo se sessualmente attivi con femmine in età fertile dal Giorno 1 fino alla visita EOS. La partner femminile di un partecipante maschio che non soddisfa la definizione di postmenopausa o sterilizzazione chirurgica permanente è considerata in età fertile ed è tenuta a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in modo costante da 30 giorni prima del Giorno 1 fino alla visita EOS del partecipante maschio. I partecipanti maschi sterilizzati chirurgicamente, operazione eseguita almeno 6 mesi prima dello screening, possono essere arruolati. I partecipanti maschi devono inoltre accettare di non donare spermatozoi dal Giorno 1 fino alla visita EOS.
• Nessun riscontro clinicamente significativo determinato dall'anamnesi, e dai risultati dell'esame obiettivo, dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma (ECG) e degli esami di laboratorio clinico ottenuti entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa di un sistema d'organo che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza dei partecipanti.
• Anamnesi di anomalia immunologica (cioè, immunosoppressione primaria o secondaria) che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza dei partecipanti.
• Presenza o anamnesi di qualsiasi anomalia o malattia che, secondo l'opinione dello Sperimentatore (o del delegato), possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del trattamento dello studio.

• Qualsiasi valutazione di laboratorio allo screening al di fuori dell'intervallo di riferimento del laboratorio che sia giudicata dallo Sperimentatore (o dal delegato) clinicamente significativa, inclusi ma non limitati a:

  1. Partecipanti con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 80 mL/min/1,73 m² determinata dalla formula CKD-EPI 2021, alle visite di Screening o Baseline.
  2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 volte il limite superiore del normale (ULN), che rimane simile alla ripetizione, alle visite di Screening o Baseline.
  3. Bilirubina totale > 1,5 × ULN alle visite di Screening o Baseline. La bilirubina totale > 1,5 × ULN è accettabile se, a discrezione dello Sperimentatore (o del delegato), la bilirubina diretta < 40%, AST/ALT/fosfatasi alcalina (ALP) normali, e nessuna evidenza di emolisi.
  4. Conteggio dei globuli bianchi < 3.000 cellule/mm³ (< 3,0×10⁹/L) o qualsiasi valutazione anormale giudicata clinicamente significativa dallo Sperimentatore (o dal delegato) alle visite di Screening o Baseline. Nota: Se i risultati del test soddisfano i criteri sopra indicati, può essere eseguito un test ripetuto per determinare l'idoneità.
• Pressione sanguigna e frequenza cardiaca al di fuori degli intervalli 90-140 mmHg sistolica, 50-90 mmHg diastolica, frequenza cardiaca 40-100 battiti/min.
• ECG a 12 derivazioni con qualsiasi anomalia giudicata dallo Sperimentatore (o dal delegato) clinicamente significativa, o intervallo QTcF > 450 msec per gli uomini o > 470 msec per le donne.
• Chirurgia maggiore o trauma maggiore entro 3 mesi dal Giorno 1. I partecipanti devono inoltre essersi completamente ripresi da qualsiasi intervento chirurgico e/o dalle sue complicanze prima di iniziare il trattamento dello studio.
• Malignità o anamnesi di malignità prima della Visita di Screening (eccetto per le neoplasie cutanee non melanoma che sono state completamente trattate e hanno completato il follow-up post-trattamento).
• Anamnesi di o attuale infezione attiva da tubercolosi (TB); anamnesi di TB latente o attuale infezione latente da TB indicata da un test QuantiFERON-TB positivo (o equivalente).

• Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) alla Visita di Screening come definito di seguito:

  1. Virus dell'epatite B (HBV): Test positivo per HBsAg.
  2. HCV: Test positivo per anticorpi dell'epatite C e test positivo per RNA dell'HCV.
  3. HIV: Test positivo per anticorpi dell'HIV.

• Altre infezioni attive o anamnesi di infezioni come segue:

  1. Infezione che richiede trattamento con antibiotici orali, antivirali, antiparassitari, antiprotozoari o antimicotici entro 14 giorni prima della Visita Baseline (Giorno 1).
  2. Un'infezione grave, definita come quella che richiede ospedalizzazione o terapia antimicrobica per via endovenosa entro 2 mesi prima della Visita Baseline (Giorno 1).
  3. Un'anamnesi di infezioni opportunistiche, ricorrenti o croniche a discrezione dello Sperimentatore (o del delegato).
• Anamnesi di allergia significativa a qualsiasi farmaco giudicata dallo Sperimentatore (o dal delegato).
• Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione entro 14 giorni prima di D1 o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo; o uso di farmaci da banco o integratori entro 7 giorni prima di D1 (eccetto per la contraccezione, il paracetamolo e la dose standard di multivitaminici).
• Il partecipante ha fumato più di 5 sigarette al giorno, o equivalente con altri prodotti contenenti nicotina, nei 3 mesi precedenti al Giorno 1, o non è disposto a evitare l'uso di nicotina durante i periodi di confinamento.
• Partecipante che consuma in media più di 14 unità di alcol a settimana per le femmine o 21 unità di alcol a settimana per i maschi nei 6 mesi precedenti al Giorno 1 (1 unità = 10 mg di alcol), o che ha un test dell'alito positivo per alcol allo Screening o al Giorno -1.
• Anamnesi di uso eccessivo o dipendente di alcol o droghe o problemi di dipendenza nei due anni precedenti lo screening, o partecipanti che risultano positivi al test delle droghe allo screening o al Giorno -1.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 2 mesi prima della visita Baseline (i partecipanti devono accettare di evitare la vaccinazione con vaccini vivi fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio).
• Ricezione di un vaccino inattivato come la vaccinazione COVID-19 o l'influenza, entro 14 giorni prima o pianificazione di ricevere un vaccino inattivato entro 14 giorni dopo la somministrazione del trattamento dello studio.
• Donne incinte o in allattamento.
• Impossibilità di impegnarsi per la piena partecipazione a tutte le procedure della sperimentazione.
• Qualsiasi altra circostanza che, a giudizio dello Sperimentatore (o del delegato), possa aumentare il rischio associato alla partecipazione del partecipante e al completamento dello studio o potrebbe precludere la valutazione della risposta del partecipante.
• Esposizione nota ad anti-TL1A o qualsiasi tipo di terapia anti-TL1A.
• Esposizione nota ad anti-IL23 o qualsiasi tipo di terapia anti-IL23.
• Partecipanti che hanno donato sangue e/o plasma o perso una quantità significativa di sangue (> 400 mL) entro 30 giorni prima dello screening, o che pianificano di donare sangue durante l'intero periodo di studio di 24 settimane (12 settimane per i partecipanti che ricevono placebo).
• Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale o hanno partecipato a studi clinici su dispositivi medici entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening.