A TL-001 biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálata egészséges felnőttekben, valamint nyílt címkés értékelések colitis ulcerosában szenvedő résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 18 és 55 év között.
• Testtömegindex (BMI) 18,0 és 32,0 kg/m2 között (beleértve), testtömeg ≥ 50 kg férfiaknál és ≥ 45 kg nőknél.
• Képes részt venni és betartani az összes vizsgálati eljárást és korlátozást, és hajlandó írásbeli tájékoztatott hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvételhez.

• Női résztvevők, akik nem terhesek vagy szoptatnak, és megfelelnek a következő feltételek legalább egyikének:

  1. Nem szülőképességűek
  2. Szülőképességűek és beleegyeznek, hogy a vizsgálat 1. napjától 30 nappal korábban kezdődően folyamatosan használnak egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert plusz óvszer használatot a vizsgálat végéig tartó látogatásig.
  3. Nem adományozhatnak petesejteket a vizsgálat 1. napjától a vizsgálat végéig tartó látogatásig.
• Férfi résztvevőknek óvszert kell használniuk, ha szexuálisan aktívak szülőképességű nőkkel a vizsgálat 1. napjától a vizsgálat végéig tartó látogatásig. A férfi résztvevő női partnere, aki nem felel meg a postmenopauzális vagy véglegesen sebészi úton steril definíciójának, szülőképességűnek minősül, és a férfi résztvevő vizsgálatának 1. napjától 30 nappal korábban kezdődően folyamatosan használnia kell egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert a férfi résztvevő vizsgálat végéig tartó látogatásáig. Sebészi úton sterilizált férfi résztvevők, akiknél a beavatkozást legalább 6 hónappal a szűrés előtt végezték, részt vehetnek. A férfi résztvevőknek szintén bele kell egyezniük, hogy nem adományoznak spermát a vizsgálat 1. napjától a vizsgálat végéig tartó látogatásig.
• Nincs klinikailag jelentős megállapítás az orvosi előzmények, valamint a fizikális vizsgálat, életfunkciók, elektrokardiogram (EKG) és klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján, amelyeket a vizsgálati kezelés beadásától számított 28 napon belül kaptak.

Kizárási kritériumok:

• Bármely klinikailag jelentős szervrendszeri betegség előzménye vagy jelenléte, amely zavarhatja a vizsgálat céljait vagy a résztvevők biztonságát.
• Immunológiai rendellenesség előzménye (azaz primer vagy szekunder immunhiány), amely zavarhatja a vizsgálat céljait vagy a résztvevők biztonságát.
• Bármilyen rendellenesség vagy betegség jelenléte vagy előzménye, amely a Vizsgálatvezető (vagy kijelölt személy) véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálati kezelés felszívódását, eloszlását, anyagcseréjét vagy kiürülését.

• Bármilyen szűrési laboratóriumi értékelés a laboratóriumi referencia tartományon kívül, amelyet a Vizsgálatvezető (vagy kijelölt személy) klinikailag jelentősnek ítél, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. Résztvevők, akiknél a becsült glomerulus filtrációs ráta (eGFR) < 80 mL/min/1,73m2 a CKD-EPI 2021 képlet alapján meghatározva a Szűrési vagy Alapvonal látogatásokon.
  2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) >1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN), amely ismétléskor hasonló marad, a Szűrési vagy Alapvonal látogatásokon.
  3. Teljes bilirubin > 1,5 × ULN a Szűrési vagy Alapvonal látogatásokon. Teljes bilirubin > 1,5 × ULN elfogadható, ha a direkt bilirubin < 40%, normál AST/ALT/alkáli foszfátáz (ALP), és nincs hemolízis jele a Vizsgálatvezető (vagy kijelölt személy) megítélése szerint.
  4. Fehérvérsejtszám < 3 000 sejt/mm3 (< 3,0×10 9/L) vagy bármilyen abnormális értékelés, amelyet a Vizsgálatvezető (vagy kijelölt személy) klinikailag jelentősnek ítél a Szűrési vagy Alapvonal látogatásokon. Megjegyzés: Ha a teszteredmények megfelelnek a fenti kritériumoknak, egy ismételt teszt elvégezhető a jogosultság meghatározásához.
• Vérnyomás és pulzusszám a következő tartományokon kívül esik: szisztolés 90-140 mmHg, diasztolés 50-90 mmHg, pulzusszám 40-100 ütés/perc.
• 12-csatornás EKG bármilyen rendellenességgel, amelyet a Vizsgálatvezető (vagy kijelölt személy) klinikailag jelentősnek ítél, vagy QTcF intervallum > 450 msec férfiaknál vagy > 470 msec nőknél.
• Nagyobb műtét vagy nagyobb traumás sérülés a vizsgálat 1. napjától számított 3 hónapon belül. A résztvevőknek teljesen fel kellett gyógyulniuk bármilyen műtétből és/vagy annak szövődményeiből a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Malignitás vagy malignitás előzménye a Szűrési Látogatás előtt (kivéve a nem melanóma bőr malignitásokat, amelyeket teljesen kezeltek és befejezték a kezelés utáni követést).
• Tuberkulózis (TB) fertőzés előzménye vagy jelenlegi aktív TB fertőzés; latent TB előzménye vagy jelenlegi latent TB fertőzés, amit pozitív QuantiFERON-TB teszt (vagy ekvivalens) jelez.

• Pozitív teszt emberi immunhiány vírusra (HIV), hepatitis B felületi antigénre (HbsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) antitestrekre a Szűrési látogatáson, az alábbiak szerint meghatározva:

  1. Hepatitis B vírus (HBV): Pozitív teszt HBsAg-re.
  2. HCV: Pozitív teszt hepatitis C antitestrekre és pozitív teszt HCV RNS-re.
  3. HIV: Pozitív teszt HIV antitestrekre.

• Egyéb aktív fertőzések vagy fertőzések előzményei az alábbiak szerint:

  1. Fertőzés, amely orális antibiotikumok, antivirálisok, antiparazitikumok, antiprotozoálisok vagy antigombás szerek kezelését igényli az Alapvonal (1. nap) Látogatástól számított 14 napon belül.
  2. Súlyos fertőzés, amely kórházi kezelést vagy intravénás antimikrobiális terápiát igényelt az Alapvonal (1. nap) Látogatástól számított 2 hónapon belül.
  3. Opportunista, ismétlődő vagy krónikus fertőzések előzménye a Vizsgálatvezető (vagy kijelölt személy) megítélése szerint.
• Jelentős gyógyszerallergia előzménye bármilyen gyógyszerre, amelyet a Vizsgálatvezető (vagy kijelölt személy) ítél meg.
• Bármilyen vényköteles gyógyszer használata a D1-től számított 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb; vagy vény nélkül kapható gyógyszerek vagy kiegészítők használata a D1-től számított 7 napon belül (kivéve fogamzásgátlást, paracetamolt és a multivitaminok szabványos adagját).
• A résztvevő napi 5-nél több cigarettát használt, vagy ekvivalens mennyiségű más nikotintartalmú terméket a vizsgálat 1. napjától számított 3 hónapban, vagy nem hajlandó elkerülni a nikotin használatát a bezárási időszakok alatt.
• Résztvevő, aki átlagosan több mint 14 egység alkoholt fogyaszt hetente nőként vagy 21 egység alkoholt hetente férfiként a vizsgálat 1. napjától számított 6 hónapban (1 egység = 10 mg alkohol), vagy akinek pozitív az alkohol kilégzési tesztje a Szűrésen vagy a -1. napon.
• Túlságos vagy függő alkohol- vagy drogfelhasználás vagy függőségi problémák előzménye a szűréstől számított két évben, vagy résztvevők, akiknek pozitív a drogtesztje a szűrésen vagy a -1. napon.
• Élő oltóanyag beadása az Alapvonal látogatástól számított 2 hónapon belül (a résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy kerülik az élő oltásokat legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után).
• Inaktivált oltóanyag beadása, mint például COVID-19 oltás vagy influenza oltás, a vizsgálati kezelés beadásától számított 14 napon belül, vagy tervezés inaktivált oltóanyag beadására a vizsgálati kezelés beadásától számított 14 napon belül.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Nem tud elköteleződni a teljes részvételre az összes vizsgálati eljárásban.
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a Vizsgálatvezető (vagy kijelölt személy) megítélése szerint növelheti a kockázatot a résztvevő vizsgálatban való részvételével és befejezésével kapcsolatban, vagy megakadályozhatja a résztvevő válaszának értékelését.
• Ismert expozíció anti-TL1A vagy bármilyen típusú anti-TL1A terápiával.
• Ismert expozíció anti-IL23 vagy bármilyen típusú anti-IL23 terápiával.
• Résztvevők, akik vért és/vagy plazmát adományoztak vagy jelentős mennyiségű vért veszítettek (> 400 mL) a szűréstől számított 30 napon belül, vagy akik terveznek véradást a teljes 24 hetes vizsgálati időszak alatt (12 hét a placebo kapó résztvevőknél).
• Résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szerződést kaptak vagy részt vettek bármilyen orvostechnikai klinikai vizsgálatban a szűréstől számított 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.