Исследование безопасности и фармакокинетики препарата TL-001 у здоровых взрослых и открытые оценки у участников с язвенным колитом

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м² (включительно), масса тела ≥ 50 кг для мужчин и ≥ 45 кг для женщин.
• Способность участвовать и соблюдать все процедуры и ограничения исследования, а также готовность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.

• Женщины-участницы, которые не беременны и не кормят грудью, и соответствуют хотя бы одному из следующих условий:

  1. Не обладают детородным потенциалом.
  2. Обладают детородным потенциалом и соглашаются использовать высокоэффективный метод контрацепции плюс презервативы постоянно, начиная за 30 дней до 1-го дня и до визита окончания исследования (EOS).
  3. Не должны сдавать яйцеклетки с 1-го дня до визита EOS.
• Мужчины-участники должны использовать презервативы, если они ведут половую жизнь с женщинами детородного потенциала, с 1-го дня до визита EOS. Женская партнерша мужчины-участника, которая не соответствует определению постменопаузального состояния или постоянной хирургической стерильности, считается обладающей детородным потенциалом и должна постоянно использовать высокоэффективный метод контрацепции, начиная за 30 дней до 1-го дня и до визита EOS мужчины-участника. Мужчины-участники, которые были хирургически стерилизованы (операция выполнена не менее чем за 6 месяцев до скрининга), могут быть включены в исследование. Мужчины-участники также должны согласиться не сдавать сперму с 1-го дня до визита EOS.
• Отсутствие клинически значимых отклонений, определенных на основании медицинского анамнеза, результатов физического обследования, показателей жизненно важных функций, электрокардиограммы (ЭКГ) и клинических лабораторных тестов, полученных в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.

Критерии исключения:

• Наличие в анамнезе или в настоящее время любого клинически значимого заболевания органов или систем, которое может повлиять на цели исследования или безопасность участников.
• Наличие в анамнезе иммунологических нарушений (например, первичного или вторичного иммунодефицита), которые могут повлиять на цели исследования или безопасность участников.
• Наличие в настоящее время или в анамнезе любых аномалий или заболеваний, которые, по мнению исследователя (или уполномоченного лица), могут повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата.

• Любое отклонение в результатах скрининговых лабораторных исследований за пределами референсного диапазона лаборатории, которое, по мнению исследователя (или уполномоченного лица), является клинически значимым, включая, но не ограничиваясь:

  1. Участники с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 80 мл/мин/1,73 м², определенной по формуле CKD-EPI 2021, во время скринингового или исходного визитов.
  2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 верхней границы нормы (ВГН), что подтверждается при повторном исследовании, во время скринингового или исходного визитов.
  3. Общий билирубин > 1,5 × ВГН во время скринингового или исходного визитов. Общий билирубин > 1,5 × ВГН допустим, если прямой билирубин < 40%, нормальные показатели АСТ/АЛТ/щелочной фосфатазы (ЩФ) и нет признаков гемолиза, по усмотрению исследователя (или уполномоченного лица).
  4. Количество лейкоцитов < 3 000 клеток/мм³ (< 3,0×10⁹/л) или любые другие отклонения в оценках, которые, по мнению исследователя (или уполномоченного лица), являются клинически значимыми, во время скринингового или исходного визитов. Примечание: Если результаты тестов соответствуют вышеуказанным критериям, может быть проведено повторное тестирование для определения соответствия критериям включения.
• Артериальное давление и частота сердечных сокращений находятся за пределами диапазонов: систолическое давление 90-140 мм рт. ст., диастолическое давление 50-90 мм рт. ст., частота сердечных сокращений 40-100 ударов в минуту.
• 12-канальная ЭКГ с любыми отклонениями, которые, по мнению исследователя (или уполномоченного лица), являются клинически значимыми, или интервал QTcF > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 3 месяцев до 1-го дня. Участники также должны полностью восстановиться после любой операции и/или ее осложнений до начала введения исследуемого препарата.
• Злокачественное новообразование или наличие злокачественного новообразования в анамнезе до скринингового визита (за исключением немеланомных кожных злокачественных новообразований, которые были полностью вылечены и завершено наблюдение после лечения).
• Наличие в анамнезе или текущая активная инфекция туберкулеза (ТБ); наличие в анамнезе латентного ТБ или текущая латентная инфекция ТБ, подтвержденная положительным тестом QuantiFERON-TB (или эквивалентным).

• Положительные результаты тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) во время скринингового визита, как определено ниже:

  1. Вирус гепатита В (ВГВ): положительный тест на HBsAg.
  2. ВГС: положительный тест на антитела к гепатиту С и положительный тест на РНК ВГС.
  3. ВИЧ: положительный тест на антитела к ВИЧ.

• Другие активные инфекции или наличие инфекций в анамнезе, как указано ниже:

  1. Инфекция, требующая лечения пероральными антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными, противопротозойными или противогрибковыми препаратами в течение 14 дней до исходного визита (1-й день).
  2. Серьезная инфекция, определяемая как требующая госпитализации или внутривенной противомикробной терапии в течение 2 месяцев до исходного визита (1-й день).
  3. Наличие в анамнезе оппортунистических, рецидивирующих или хронических инфекций по усмотрению исследователя (или уполномоченного лица).
• Наличие в анамнезе значительной аллергии на любые лекарственные препараты, по оценке исследователя (или уполномоченного лица).
• Использование любых рецептурных лекарственных препаратов в течение 14 дней до 1-го дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше); или использование безрецептурных препаратов или пищевых добавок в течение 7 дней до 1-го дня (за исключением контрацептивов, парацетамола и стандартной дозы мультивитаминов).
• Участник выкуривал более 5 сигарет в день или эквивалентное количество других никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до 1-го дня, или не готов отказаться от употребления никотина во время периодов изоляции.
• Участник, который в среднем потребляет более 14 единиц алкоголя в неделю для женщин или 21 единицу алкоголя в неделю для мужчин в течение 6 месяцев до 1-го дня (1 единица = 10 мг алкоголя), или у которого положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе во время скрининга или на день -1.
• Наличие в анамнезе чрезмерного или зависимого употребления алкоголя или наркотиков или проблем с зависимостью в течение двух лет до скрининга, или участники с положительным результатом теста на наркотики во время скрининга или на день -1.
• Получение живой вакцины в течение 2 месяцев до исходного визита (участники должны согласиться избегать вакцинации живыми вакцинами как минимум в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата).
• Получение инактивированной вакцины, такой как вакцина против COVID-19 или гриппа, в течение 14 дней до или планирование получения инактивированной вакцины в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие женщины.
• Не могут полностью участвовать во всех процедурах исследования.
• Любые другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя (или уполномоченного лица), могут увеличить риск, связанный с участием и завершением исследования участником, или могут препятствовать оценке ответа участника.
• Известное воздействие анти-TL1A или любого типа терапии анти-TL1A.
• Известное воздействие анти-IL23 или любого типа терапии анти-IL23.
• Участники, которые сдавали кровь и/или плазму или потеряли значительное количество крови (> 400 мл) в течение 30 дней до скрининга, или которые планируют сдавать кровь в течение всего периода исследования (24 недели, 12 недель для участников, получающих плацебо).
• Участники, которые получали любой другой исследуемый препарат или участвовали в клинических исследованиях медицинских устройств в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.