静脈内血栓溶解療法を受ける急性虚血性脳卒中患者におけるミノサイクリンの有効性と安全性 (EMPHASIS-2)
急性虚血性脳卒中患者におけるミノサイクリンの有効性と安全性：静脈内血栓溶解療法併用例（EMPHASIS-2）：多施設共同、ランダム化、二重盲検、プラセボ並行対照試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
ミノサイクリンは広域スペクトラムのテトラサイクリン系抗生物質であり、その抗菌活性とは独立した幅広い細胞保護特性を有することが示されており、これが急性虚血性脳卒中の有望な治療潜在能力へと発展しています。 具体的には、本薬剤は複数のメカニズムを通じて虚血後神経炎症を標的とすることで、脳卒中後の転帰を改善します。 初期段階の臨床試験では、脳卒中後6〜24時間以内に開始されたミノサイクリン治療が、最長90日間の機能的転帰を改善できることが初めて示されました。 この可能性は最近、EMPHASIS試験によって裏付けられました。この試験では、虚血性脳卒中発症72時間以内に投与されたミノサイクリンが、プラセボと比較して90日間の機能的転帰を有意に改善し、良好な安全性プロファイルを示したことが実証されました。 さらに、前臨床研究では、ミノサイクリンをt-PAと併用することで、血栓溶解療法の有効性が向上し、治療時間窓が拡大し、出血性転化のリスクが低減することが示されています。 したがって、本研究（多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験）は、ミノサイクリンが静脈内血栓溶解療法を受ける急性虚血性脳卒中患者の機能的転帰を改善するかどうかを評価することを目的としています。
新たに診断された虚血性脳卒中（NIHSSスコア6〜25、Ia≦1）を有する18歳から80歳の患者で、発症後4.5時間以内、またはガイドライン推奨に基づく4.5〜24時間の延長窓内に静脈内血栓溶解療法を受けた／受ける予定であり、血栓溶解療法前または開始後2時間以内に研究薬による治療が可能な患者が登録されます。 適格患者は1：1の比率で無作為に割り付けられ、ミノサイクリンまたはプラセボを投与されます。
主要有効性評価項目は、90日時点での優れた機能的転帰（mRSスコア0または1）です。 副次的有効性評価項目には、90日時点での良好な機能的転帰（mRSスコア0〜2）、90日時点でのmRSスコアの順序分布、90日時点での生活の質（EQ-5D）スコア、90日時点でのBarthel Indexスコア95以上、6日時点でのNIHSSスコアのベースラインからの変化、および6日時点での主要神経学的改善（NIHSSスコアのベースラインからの減少≧4点、またはNIHSSスコア≦1と定義）が含まれます。 安全性評価項目には、6日以内の下痢、腸炎、便秘、6日以内の症候性頭蓋内出血、あらゆる出血事象、90日以内の有害事象または重篤な有害事象が含まれます。
無作為化された参加者は、無作為化後のスクリーニング／ベースライン期間、6日、30±3日、60±5日、および90±7日に面接を受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anxin Wang, PhD
- 電話番号：8601059976951
- メール：wanganxin@bjttyy.com
研究場所
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Beijing、中国、100070
- まだ募集していません
- Beijing Tiantan Hospital
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コンタクト：
- Anxin Wang, PhD
- 電話番号：8601059976951
- メール：wanganxin@bjttyy.com
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主任研究者：
- Yilong Wang, MD, PhD
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Shandong
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Liaocheng、Shandong、中国、252500
- 募集
- Guanxian People's Hospital
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コンタクト：
- Tao Xing
- 電話番号：8618663027003
- メール：zzy224@163.com
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Liaocheng、Shandong、中国、252000
- 募集
- Liaocheng Third People's Hospital
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コンタクト：
- Ke Diao
- 電話番号：8613869550081
- メール：13869550081@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 年齢が18歳から80歳までであること；
- CTまたはMRIによって確認された急性虚血性脳卒中の患者であること；
- 発症後4.5時間以内、またはガイドラインの推奨に基づく拡張ウィンドウ（4.5-24時間）内に、静脈内血栓溶解療法を受けた、または受ける予定であること（静脈内血栓溶解薬には、アルテプラーゼ、テネクテプラーゼ、レテプラーゼ、または組換えヒトプロウロキナーゼを含む）；
- 研究薬は、静脈内血栓溶解療法の前、または静脈内血栓溶解療法開始後2時間以内に投与可能であること；
- 6≦NIHSS≦25、かつIa≦1であること；
- 署名されたインフォームドコンセントを得ていること。
除外基準：
- 現在の脳卒中発症前にmRSスコア≧2であること；
- 偽膜性大腸炎または抗生物質関連大腸炎の既往歴があること；
- テトラサイクリン系抗生物質またはミノサイクリンのいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは不耐性があること；
- 他のテトラサイクリン系薬剤に対する既知の耐性があること；
- 過去7日以内にテトラサイクリン系抗生物質を使用したこと；
- 既知の市中感染性細菌感染症（例：肺炎、尿路感染症）または抗生物質治療を必要とするその他の同時感染症が存在すること；
- 過去3ヶ月以内に頭蓋内出血性疾患の既往歴があること（例：実質内出血、脳室内出血、くも膜下出血、硬膜下血腫または硬膜外血腫）；
- ベースラインの頭部CTまたはMRIで奇形、腫瘍、膿瘍、またはその他の主要な非虚血性脳疾患（例：多発性硬化症、その他の頭蓋内占拠性病変）が認められること；
- 大血管閉塞の稀または原因不明の病因（例：動脈解離、血管炎）であること；
- 全身性エリテマトーデスの既往歴があること；
- 既知の重度の肝不全（ALTまたはASTが正常上限の3倍を超える）、重度の腎不全（クレアチニン＞3.0 mg/dL [265.2 μmol/L]、推定糸球体濾過率＜30 mL/min/1.73m²、または無作為化前に透析を受けたことがある）があること；
- 過去3ヶ月以内にトレチノイン、アンドロゲンまたは抗アンドロゲン治療（例：アナボリックステロイド、スピロノラクトン）を使用したこと；
- 妊娠中、授乳中、または研究期間中に有効な避妊法を使用する意思のない妊娠可能年齢であること；
- 生命予後が6ヶ月未満の重度の非心臓脳血管疾患が存在すること；
- 過去30日以内に他の臨床試験に参加したこと；
- 身体的、認知的、感情的、または精神的障害により研究手順を理解または遵守できないなど、この臨床試験への参加に適さないその他の状態があること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミノサイクリン療法
このグループは、ミノサイクリン塩酸塩カプセルを受け取ります。
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静脈内血栓溶解療法の前または静脈内血栓溶解療法開始後2時間以内に200mgの負荷投与を行い、その後4日間、12時間ごとに100mgの維持投与を行います。 4.5日間で合計9回投与されます。 参加者が嚥下障害を有する場合、塩酸ミノサイクリンカプセルを経口または経鼻胃管を介して投与します。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
このグループはミノサイクリン塩酸塩カプセルのプラセボを受け取ります。
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静脈内血栓溶解療法の前に、または静脈内血栓溶解療法開始後2時間以内に200 mgの負荷投与を行い、その後4日間、12時間ごとに100 mgの維持投与を行います。 合計9回を4.5日間にわたって投与します。 プラセボカプセルは、参加者が嚥下障害がある場合、経口または経鼻胃管を介して投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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優れた機能的転帰（mRSスコア0-1）
時間枠：90日
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修正ランキンスケール（mRS）スコアが0または1と定義されています。
mRSスコアは、0（症状なし）から5（重度の障害）および6（死亡）までの範囲です。 |
90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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mRSスコアの分布
時間枠：90日
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mRSスコア0〜6点の順序分布
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90日
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良好な機能転帰（mRS 0-2）
時間枠：90日
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修正ランキンスケール（mRS）スコアが0または2と定義されます。mRSスコアは0（症状なし）から5（重度の障害）、6（死亡）までの範囲です。
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90日
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生活の質スコア（EQ-5Dスケール）
時間枠：90日
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一般的な健康状態を測定するためのヨーロッパ生活の質5次元（EQ-5D）質問票。
5段階のEQ-5Dバージョン（EQ-5D-5L）は、移動能力、セルフケア、通常の活動、痛み／不快感、不安／抑うつの5つの次元で構成されています。
各次元には5つのレベルがあります：問題なし、軽度の問題、中等度の問題、重度の問題、極度の問題。
5つの次元それぞれの合計スコアは、5（すべての領域がレベル1）から25（すべての領域がレベル5）の範囲にあり、スコアが高いほど健康関連の生活の質が悪いことを示します。
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90日
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バーセルインデックススコア ≥ 95
時間枠：90日
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バーセルインデックススコアは0から100の範囲で、スコアが高いほど自立機能が良好であることを示します。
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90日
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ベースラインからの国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）スコアの変化
時間枠：6日間
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6日目のNIHSSスコアとベースラインのNIHSSスコアの差として定義されます。
米国国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）スコアは0から42の範囲で、スコアが高いほど神経学的欠損がより重度であることを示します。
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6日間
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主要な神経学的改善
時間枠：6日間
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NIHSSスコアが6日目に≤1点、またはベースラインのNIHSSスコアと比較して≥4点以上の改善と定義されます。
National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）スコアは0から42の範囲で、スコアが高いほど神経学的欠損がより重度であることを示します。
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6日間
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下痢、腸炎、および便秘を有する参加者の割合
時間枠：6日間
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6日間
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症状性頭蓋内出血を有する参加者の割合
時間枠：6日間
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欧州協力急性脳卒中研究III（ECASS III）によって定義された
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6日間
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任意の出血事象を有する参加者の割合
時間枠：90日
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Global Utilisation of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for Occluded Coronary Arteries Criteria (GUSTO) によって定義される
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90日
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有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：90日
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90日
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重篤な有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：90日
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90日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Yilong Wang, MD, PhD、Beijing Tiantan Hospital
- 主任研究者：Anxin Wang, PhD、Beijing Tiantan Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-B14
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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