Minosykliinin tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus ja jotka saavat intravenoosista trombolyysiä (EMPHASIS-2)
Minosykliinin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus ja jotka saavat intravenoosista trombolyysiä (EMPHASIS-2): Monikeskuksellinen, satunnaistettu, kaksoissokkokontrolloitu, plaseboparalleelikontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Minosykliini, laajakirjoinen tetrasykliini-antibiootti, on osoittanut omaavansa laajan kirjon solunsuojavia ominaisuuksia, jotka ovat riippumattomia sen antibakteerisesta aktiivisuudesta, ja nämä ominaisuudet ovat osoittautuneet lupaaviksi akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoidossa. Erityisesti lääke parantaa aivohalvauksen jälkeisiä tuloksia kohdistamalla iskemian jälkeiseen neurotulehdukseen useilla mekanismeilla. Varhaisvaiheen kliiniset tutkimukset osoittivat ensin, että minosykliinihoitoon, joka aloitetaan 6–24 tunnin kuluessa aivohalvauksesta, voi parantaa toiminnallisia tuloksia jopa 90 päivän ajan. Tämä lupaus vahvistettiin äskettäin EMPHASIS-tutkimuksessa, joka osoitti, että minosykliini, joka annettiin 72 tunnin kuluessa iskeemisen aivohalvauksen puhkeamisesta, paransi merkittävästi 90 päivän toiminnallisia tuloksia verrattuna lumelääkkeeseen ja sillä oli suotuisa turvallisuusprofiili. Lisäksi esikliininen tutkimus on osoittanut, että minosykliinin yhdistäminen t-PA:han voi parantaa trombolyyttistä tehoa, laajentaa hoitoikkunaa ja vähentää hemorragisen muutoksen riskiä. Tämän vuoksi tämä tutkimus – monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmäkokeilu – pyrkii arvioimaan, parantaako minosykliini toiminnallisia tuloksia akuuttia iskeemistä aivohalvausta sairastavilla potilailla, jotka saavat suonensisäistä trombolyysiä.
Tutkimukseen otetaan 18–80-vuotiaita potilaita, joilla on vasta diagnosoitu iskeeminen aivohalvaus (NIHSS-pisteet 6–25 ja Ia ≤1), jotka ovat saaneet/saavat suonensisäisen trombolyysin 4,5 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta tai laajennetun 4,5–24 tunnin ikkunan sisällä ohjeistusten suositusten mukaisesti, ja joita voidaan hoitaa tutkimuslääkkeellä joko ennen trombolyysiä tai 2 tunnin kuluessa sen aloittamisesta. Kelvolliset potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko minosykliiniä tai lumelääkettä.
Ensisijainen tehokkuustulos on erinomainen toiminnallinen tulos (mRS-pisteet 0 tai 1) 90 päivän kuluttua. Toissijaiset tehokkuustulokset sisältävät hyvän toiminnallisen tuloksen (mRS-pisteet 0–2) 90 päivän kuluttua, mRS-pisteiden ordinaalijakauman 90 päivän kuluttua, elämänlaadun (EQ-5D) pisteytyksen 90 päivän kuluttua, vähintään 95 pistettä Barthel-indeksissä 90 päivän kuluttua, NIHSS-pisteiden muutoksen lähtöarvosta 6 päivän kuluttua sekä merkittävän neurologisen paranemisen 6 päivän kuluttua (määritelty NIHSS-pisteiden laskuna vähintään 4 pistettä lähtöarvosta tai NIHSS-pisteiksi ≤1). Turvallisuustulokset sisältävät ripulin, enteriitin ja ummetuksen 6 päivän sisällä, oireisen aivoverenvuodon 6 päivän sisällä, kaikki verenvuototapahtumat, haittatapahtumat tai vakavat haittatapahtumat 90 päivän sisällä.
Satunnaistettuja osallistujia haastatellaan seulonta/perusjakson aikana sekä 6 päivän, 30±3 päivän, 60±5 päivän ja 90±7 päivän kuluttua satunnaistamisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anxin Wang, PhD
- Puhelinnumero: 8601059976951
- Sähköposti: wanganxin@bjttyy.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100070
- Ei vielä rekrytointia
- Beijing Tiantan Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Anxin Wang, PhD
- Puhelinnumero: 8601059976951
- Sähköposti: wanganxin@bjttyy.com
-
Päätutkija:
- Yilong Wang, MD, PhD
-
-
Shandong
-
Liaocheng, Shandong, Kiina, 252500
- Rekrytointi
- Guanxian People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tao Xing
- Puhelinnumero: 8618663027003
- Sähköposti: zzy224@163.com
-
Liaocheng, Shandong, Kiina, 252000
- Rekrytointi
- Liaocheng Third People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ke Diao
- Puhelinnumero: 8613869550081
- Sähköposti: 13869550081@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18–80 vuotta;
- Potilailla on akuutti iskeeminen aivohalvaus, joka on vahvistettu CT- tai MRI-tutkimuksella;
- Potilaat ovat saaneet tai aikovat saada intravenoosista trombolyysiä 4,5 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta tai laajennetussa 4,5–24 tunnin ikkunassa ohjeistusten mukaisesti (intravenoosisiin trombolyysilääkkeisiin kuuluvat: alteplaasi, tenekteplaasi, reteplaasi tai rekombinanttinen ihmisen prourokinaasi);
- Tutkimuslääkettä voidaan antaa ennen intravenoosta trombolyysiä tai 2 tunnin kuluessa intravenoosen trombolyysin aloittamisesta;
- 6≤NIHSS≤25 ja Ia≤1;
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- mRS-pisteet ≥2 ennen nykyisen aivohalvauksen alkua;
- Pseudomembranoosi-koliitin tai antibioottiin liittyvän koliitin historia;
- Tunnettu allergia tai intoleranssi tetrasykliini-antibiooteille tai minosykliinin mille tahansa ainesosalle;
- Tunnettu resistenssi muille tetrasykliineille;
- Teetrasykliini-antibioottien käyttö viimeisten 7 päivän aikana;
- Tunnettu yhteisöperäinen bakteeri-infektio (esim. keuhkokuume, virtsatulehdus) tai mikä tahansa muu samanaikainen infektio, joka vaatii antibioottihoidon;
- Kallon sisäisen verenvuototaudin historia viimeisten 3 kuukauden aikana, esimerkiksi parenkyymiverenvuoto, kammioverenvuoto, aivokalvontulehdus, aivokalvon alainen tai päällä oleva verenpurkuma;
- Epämuodostuma, kasvain, paise tai muut merkittävät ei-iskeemiset aivosairaudet (esim. MS-tauti, muut kallon sisäiset tilaa vievät muutokset) peruslinjan kallon CT- tai MRI-tutkimuksessa;
- Harvinainen tai tuntematon suuren verisuonen tukoksen etiologia (esim. valtimon repeämä, verisuontulehdus);
- Systeemisen lupus erythematosuksen historia;
- Tunnettu vakava maksan vajaatoiminta (ALT tai AST > 3 kertaa normaalin yläraja), vakava munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 3,0 mg/dL [265,2 µmol/L], arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus <30 mL/min/1,73m², tai potilas on saanut dialyysiä ennen satunnaistamista);
- Treitoniinin, androgenin tai antiandrogenihoidon (esim. anaboliset steroidit, spironolaktoni) käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana;
- Raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan;
- Vakava muu kuin sydän- ja verisuonisairaus, jonka ennustettu elinikä on alle 6 kuukautta;
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana;
- Mikä tahansa muu tila, joka ei ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen, kuten fyysisen, kognitiivisen, emotionaalisen tai mielenterveyden häiriön vuoksi aiheutuva kykenemättömyys ymmärtää tai noudattaa tutkimusmenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Minosykliinihoito
Tämä ryhmä saa minosykliinihydrokloridikapseleita.
|
Latausannos 200 mg annostellaan ennen laskimonsisäistä trombolyysiä tai 2 tunnin kuluessa laskimonsisäisen trombolyysin aloittamisesta, minkä jälkeen ylläpitoannos 100 mg annostellaan 12 tunnin välein seuraavien 4 päivän ajan. Yhteensä 9 kertaa annostellaan 4,5 päivän aikana. Minosykliinihydrokloridikapseleita annostellaan suun kautta tai nenä-maha-syöttöputken kautta, jos osallistujalla on nielun vaikeus. |
|
Placebo Comparator: Placebo
Tämä ryhmä saa placebon minosykliinihydrokloridikapseleista.
|
200 mg:n latausannos annetaan ennen intravenoosista trombolyysiä tai 2 tunnin kuluessa intravenoosin trombolyysin aloittamisesta, minkä jälkeen annetaan 100 mg:n ylläpitodosis 12 tunnin välein seuraavien 4 päivän aikana. Yhteensä 9 kertaa annetaan 4,5 päivän aikana. Placebokapseleita annetaan suun kautta tai nasogastrisen ruokintaputken kautta, jos osallistujalla on dysfagia. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erinomainen toiminnallinen tulos (mRS 0-1)
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Määritelty muokattuna Rankin-asteikon (mRS) tuloksena 0 tai 1.
MRS-pisteet vaihtelevat 0:sta (ei oireita) 5:een (vakava vammaisuus) ja 6:een (kuolema).
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mRS-pisteiden jakauma
Aikaikkuna: 90 päivää
|
mRS-pisteiden 0–6 ordinaalijakauma
|
90 päivää
|
|
Hyvä toiminnallinen tulos (mRS 0-2)
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Määritelty muokatun Rankin-asteikon (mRS) pistemääräksi 0 tai 2. mRS-pistemäärät vaihtelevat arvosta 0 (ei oireita) arvoon 5 (vakava vamma) ja 6 (kuolema).
|
90 päivää
|
|
Elämänlaadun pistemäärä (EQ-5D-asteikko)
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Eurooppalainen elämänlaatua mittaava 5-ulotteinen (EQ-5D) kyselylomake yleisen terveydentilan mittaamiseen.
Viisitasoinen EQ-5D-versio (EQ-5D-5L) koostuu viidestä ulottuvuudesta: liikkuminen, itsestä huolehtiminen, tavalliset toiminta-alueet, kipu/epämukavuus sekä ahdistus/masennus.
Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa: ei ongelmia, lievät ongelmat, kohtalaiset ongelmat, vakavat ongelmat ja erittäin vakavat ongelmat.
Summapisteet kussakin viidestä ulottuvuudesta vaihtelevat 5 (kaikilla alueilla on taso 1) ja 25 (kaikilla alueilla on taso 5) välillä, jossa korkeammat pisteet osoittavat heikompaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
|
90 päivää
|
|
Barthel-indeksipisteet ≥ 95
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Barthel-indeksin pistemäärä vaihtelee välillä 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa itsenäistä toimintakykyä.
|
90 päivää
|
|
Perusarvosta muuttunut National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) -pisteet
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Määritelty 6 päivän NIHSS-pisteen ja perusarvon NIHSS-pisteen erotuksena.
Kansallisen terveysinstituutin aivohalvausasteikon (NIHSS) pistemäärä vaihtelee 0:sta 42:een, jossa korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa neurologista vajaatoimintaa.
|
6 päivää
|
|
Merkittävä neurologinen parantuminen
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Määritelty NIHSS-pisteiksi ≤ 1 piste 6 päivän jälkeen tai parannukseksi ≥ 4 pistettä verrattuna lähtöarvojen NIHSS-pisteisiin.
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) -pisteet vaihtelevat 0–42, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa neurologista vajaatoimintaa.
|
6 päivää
|
|
Osallistujien osuus, joilla on ripuli, enteriitti ja ummetus
Aikaikkuna: 6 päivää
|
6 päivää
|
|
|
Osa henkilöistä, joilla on oireellinen aivoverenvuoto
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Määritelty European Cooperative Acute Stroke Study III -tutkimuksen (ECASS III) mukaisesti
|
6 päivää
|
|
Osallistujien osuus, joilla on minkä tahansa tyyppisiä verenvuotoja
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Määritelty Global Utilisation of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for Occluded Coronary Arteries -kriteerien (GUSTO) mukaisesti
|
90 päivää
|
|
Osallistujien osuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
|
|
Osallistujien osuus, joilla on vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yilong Wang, MD, PhD, Beijing Tiantan Hospital
- Päätutkija: Anxin Wang, PhD, Beijing Tiantan Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Aivohalvaus
- Iskeeminen aivohalvaus
- siklopia-sekvenssi
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Nafthaceenit
- Tetrasykliinit
- Minosykliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-B14
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .