정맥 혈전용해 요법을 받는 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 미노사이클린의 효능 및 안전성 (EMPHASIS-2)
정맥 혈전용해술을 받는 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 미노사이클린의 효능과 안전성(EMPHASIS-2): 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약-병렬 대조 임상시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
광범위한 스펙트럼 테트라사이클린 항생제인 미노사이클린은 항균 활성과 무관하게 광범위한 세포보호 특성을 지니고 있으며, 이는 급성 허혈성 뇌졸중에 대한 유망한 치료 잠재력으로 이어졌습니다. 구체적으로, 이 약물은 다중 메커니즘을 통해 허혈 후 신경염증을 표적으로 하여 뇌졸중 후 결과를 개선합니다. 초기 단계 임상 시험에서는 먼저 뇌졸중 후 6-24시간 내에 시작된 미노사이클린 치료가 최대 90일까지 기능적 결과를 개선할 수 있음을 나타냈습니다. 이 약속은 최근 EMPHASIS 시험에 의해 확인되었으며, 이 시험은 허혈성 뇌졸중 발병 후 72시간 내에 투여된 미노사이클린이 위약에 비해 90일 기능적 결과를 유의하게 개선하고 유리한 안전성 프로필을 보여주었습니다. 또한, 전임상 연구에 따르면 미노사이클린과 t-PA를 병용하면 혈전용해 효능을 개선하고 치료 시간 창을 확장하며 출혈성 전환의 위험을 줄일 수 있습니다. 따라서 이 연구—다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬군 시험—는 미노사이클린이 정맥 내 혈전용해를 받는 급성 허혈성 뇌졸중 환자의 기능적 결과를 개선하는지 평가하는 것을 목표로 합니다.
새로 진단된 허혈성 뇌졸중(NIHSS 점수 6-25 및 Ia ≤1)을 가진 18세에서 80세 사이의 환자로서, 발병 후 4.5시간 이내 또는 지침 권장 사항에 따라 4.5-24시간의 확장된 창 내에 정맥 내 혈전용해를 받았거나 받을 계획이 있으며, 혈전용해 전 또는 시작 후 2시간 이내에 연구 약물로 치료 가능한 환자가 등록됩니다. 적격 환자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 미노사이클린 또는 위약을 받게 됩니다.
주요 효능 결과는 90일 시점에서 우수한 기능적 결과(mRS 점수 0 또는 1)입니다. 2차 효능 결과에는 90일 시점에서 양호한 기능적 결과(mRS 점수 0~2), 90일 시점의 mRS 점수 순서 분포, 90일 시점의 삶의 질(EQ-5D) 점수, 90일 시점에서 바르텔 지수 점수 최소 95, 6일 시점의 NIHSS 점수 기준선 대비 변화, 6일 시점의 주요 신경학적 개선(NIHSS에서 기준선 대비 ≥4점 감소 또는 NIHSS 점수 ≤1로 정의됨)이 포함됩니다. 안전성 결과에는 6일 이내 설사, 장염 및 변비, 6일 이내 증상성 두개내 출혈, 모든 출혈 사건, 90일 이내의 부작용 또는 심각한 부작용이 포함됩니다.
무작위 배정된 참가자는 선별/기준선 기간, 무작위 배정 후 6일, 30±3일, 60±5일 및 90±7일에 인터뷰를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Anxin Wang, PhD
- 전화번호: 8601059976951
- 이메일: wanganxin@bjttyy.com
연구 장소
-
-
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Beijing, 중국, 100070
- Beijing Tiantan Hospital
-
연락하다:
- Anxin Wang, PhD
- 전화번호: 8601059976951
- 이메일: wanganxin@bjttyy.com
-
수석 연구원:
- Yilong Wang, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 80세 사이의 연령;
- CT 또는 MRI로 확인된 급성 허혈성 뇌졸중 환자;
- 발병 후 4.5시간 이내 또는 지침 권고에 따라 4.5-24시간의 연장된 창기 내에서 정맥 혈전용해술을 받았거나 받을 계획이 있는 경우(정맥 혈전용해제에는 알테플라제, 테넥테플라제, 레테플라제 또는 재조합 인간 프로우로키나제 포함);
- 연구 약물은 정맥 혈전용해술 전 또는 정맥 혈전용해술 시작 후 2시간 이내에 투여 가능;
- 6≤NIHSS≤25, 그리고 Ia≤1;
- 서명된 동의서 확보.
제외 기준:
- 현재 뇌졸중 발병 전 mRS 점수 ≥ 2;
- 가막성 대장염 또는 항생제 관련 대장염 병력;
- 테트라사이클린 항생제 또는 미노사이클린의 어떤 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성;
- 다른 테트라사이클린에 대한 알려진 내성;
- 지난 7일 이내 테트라사이클린 항생제 사용;
- 알려진 지역사회 획득 세균 감염(예: 폐렴, 요로 감염) 또는 항생제 치료가 필요한 기타 동시 감염 존재;
- 지난 3개월 이내 두개내 출혈성 질환 병력, 예를 들어 실질 내 출혈, 뇌실 내 출혈, 지주막하 출혈, 경막하 또는 경막외 혈종.
- 기초 두개 CT 또는 MRI에서 기형, 종양, 농양 또는 기타 주요 비허혈성 뇌 질환(예: 다발성 경화증, 기타 두개내 점유 병변);
- 대혈관 폐쇄의 드물거나 알려지지 않은 원인(예: 동맥 박리, 혈관염);
- 전신성 홍반성 루푸스 병력;
- 알려진 중증 간기능 부전(ALT 또는 AST > 정상 상한치의 3배), 중증 신기능 부전(크레아티닌 > 3.0 mg/dL [265.2 μmol/L], 추정 사구체 여과율 <30 mL/min/1.73m², 또는 무작위 배정 전 투석을 받은 경우);
- 지난 3개월 이내 트레티노인, 안드로겐 또는 항안드로겐 치료(예: 단백동화 스테로이드, 스피로놀락톤) 사용;
- 임신 중, 수유 중, 또는 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임기 여성;
- 6개월 미만의 기대 수명을 가진 중증 비심뇌혈관 질환 존재;
- 지난 30일 이내 다른 임상시험 참여;
- 신체적, 인지적, 정서적 또는 정신적 장애로 인해 연구 절차를 이해하거나 따를 수 없음과 같이 이 임상시험 참여에 적합하지 않은 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 미노사이클린 요법
이 그룹은 미노사이클린 염산염 캡슐을 받게 됩니다.
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정맥 내 혈전용해술 전 또는 정맥 내 혈전용해술 시작 후 2시간 이내에 200mg의 로딩 용량을 투여한 후, 이후 4일 동안 12시간마다 100mg의 유지 용량을 투여합니다. 총 9회를 4.5일 동안 투여합니다. 참가자가 연하곤란이 있는 경우, 미노사이클린 염산염 캡슐을 경구 또는 비위관을 통해 투여합니다. |
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위약 비교기: 플라시보
이 그룹은 미노사이클린 하이드로클로라이드 캡슐의 위약을 받게 됩니다.
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정맥 내 혈전 용해술 전 또는 정맥 내 혈전 용해술 시작 후 2시간 이내에 200 mg의 로딩 용량을 투여한 후, 이후 4일 동안 12시간마다 100 mg의 유지 용량을 투여합니다. 총 9회를 4.5일 동안 투여합니다. 참가자가 삼킴곤란이 있는 경우 위장관 영양관을 통해 경구 또는 경비위관으로 위약 캡슐을 투여합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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우수한 기능적 결과 (mRS 0-1점)
기간: 90일
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수정된 랭킨 척도(mRS) 점수가 0 또는 1로 정의됩니다.
mRS 점수는 0(증상 없음)에서 5(심각한 장애) 및 6(사망)까지 범위를 가집니다.
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90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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mRS 점수 분포
기간: 90일
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mRS 점수 0~6점의 서수 분포
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90일
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양호한 기능적 결과 (mRS 0-2점)
기간: 90일
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수정된 랭킨 척도(mRS) 점수가 0 또는 2로 정의됩니다. mRS 점수는 0(증상 없음)에서 5(심각한 장애) 및 6(사망)까지의 범위를 가집니다.
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90일
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삶의 질 점수 (EQ-5D 척도)
기간: 90일
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일반적인 건강 상태를 측정하기 위한 유럽 생활의 질 5차원(EQ-5D) 설문지입니다.
5단계 EQ-5D 버전(EQ-5D-5L)은 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편함, 불안/우울증의 다섯 가지 차원으로 구성됩니다.
각 차원에는 문제 없음, 약간의 문제, 중간 정도의 문제, 심각한 문제, 극심한 문제의 5단계가 있습니다.
다섯 가지 차원 각각의 합산 점수는 5(모든 영역이 1단계)에서 25(모든 영역이 5단계)까지 범위이며, 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 나쁨을 나타냅니다.
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90일
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Barthel Index 점수 ≥ 95
기간: 90일
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Barthel 지수 점수는 0에서 100까지의 범위를 가지며, 점수가 높을수록 더 나은 독립 기능을 나타냅니다.
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90일
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기준선 대비 국립보건원 뇌졸중 척도(NIHSS) 점수의 변화
기간: 6일
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6일차 NIHSS 점수와 기준 NIHSS 점수의 차이로 정의됩니다.
미국국립보건원 뇌졸중 척도(NIHSS) 점수는 0에서 42까지의 범위를 가지며, 점수가 높을수록 더 심각한 신경학적 결손을 나타냅니다.
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6일
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주요 신경학적 개선
기간: 6일
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6일째 NIHSS 점수가 ≤ 1점이거나 기준 NIHSS 점수에 비해 ≥ 4점 이상 개선된 것으로 정의됩니다.
미국 국립보건원 뇌졸중 척도(NIHSS) 점수는 0에서 42까지이며, 점수가 높을수록 신경학적 결손이 더 심각함을 나타냅니다.
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6일
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설사, 장염 및 변비가 있는 참가자의 비율
기간: 6일
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6일
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증상성 두개내 출혈이 발생한 참가자의 비율
기간: 6일
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유럽 협력 급성 뇌졸중 연구 III(ECASS III)에 의해 정의됨
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6일
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출혈 사건이 있는 참가자의 비율
기간: 90일
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글로벌 스트렙토키나제 및 조직 플라스미노겐 활성제 활용을 통한 폐색 관상동맥 기준(GUSTO)으로 정의됨
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90일
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부작용이 발생한 참가자의 비율
기간: 90일
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90일
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심각한 이상반응이 발생한 참가자 비율
기간: 90일
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90일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Yilong Wang, MD, PhD, Beijing Tiantan Hospital
- 수석 연구원: Anxin Wang, PhD, Beijing Tiantan Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2025-B14
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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허혈성 뇌졸중에 대한 임상 시험
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...모병
미노사이클린 염산염 캡슐 (캡슐당 50 mg)에 대한 임상 시험
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