Эффективность и безопасность миноциклина у пациентов с острым ишемическим инсультом, получающих внутривенную тромболитическую терапию (EMPHASIS-2)
Эффективность и безопасность миноциклина у пациентов с острым ишемическим инсультом, получающих внутривенный тромболизис (EMPHASIS-2): многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Миноциклин, антибиотик тетрациклинового ряда широкого спектра действия, обладает широким спектром цитопротекторных свойств, не зависящих от его антибактериальной активности, что открывает перспективы его терапевтического применения при остром ишемическом инсульте. В частности, препарат улучшает исходы после инсульта, воздействуя на постишемическое нейровоспаление посредством нескольких механизмов. Ранние клинические исследования впервые показали, что лечение миноциклином, начатое в течение 6-24 часов после инсульта, может улучшать функциональные исходы вплоть до 90 дней. Эти перспективы недавно подтвердились в исследовании EMPHASIS, которое продемонстрировало, что миноциклин, введённый в течение 72 часов от начала ишемического инсульта, значительно улучшает функциональные исходы через 90 дней по сравнению с плацебо, при этом демонстрируя благоприятный профиль безопасности. Кроме того, доклинические исследования показали, что комбинация миноциклина с t-PA может повышать эффективность тромболизиса, расширять терапевтическое окно и снижать риск геморрагической трансформации. Следовательно, данное исследование — многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, с параллельными группами — направлено на оценку того, улучшает ли миноциклин функциональные исходы у пациентов с острым ишемическим инсультом, получающих внутривенный тромболизис.
В исследование будут включены пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с впервые диагностированным ишемическим инсультом (оценка по шкале NIHSS 6-25 и Ia ≤1), которые получили/планируют получить внутривенный тромболизис в течение 4,5 часов от начала или в расширенном окне 4,5-24 часа в соответствии с рекомендациями, и которые могут быть пролечены исследуемым препаратом либо до тромболизиса, либо в течение 2 часов после его начала. Подходящие пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения миноциклина или плацебо.
Первичной конечной точкой по эффективности является отличный функциональный исход (оценка по шкале mRS 0 или 1) через 90 дней. Вторичные конечные точки по эффективности включают хороший функциональный исход (оценка по шкале mRS от 0 до 2) через 90 дней, порядковое распределение оценок по шкале mRS через 90 дней, оценку качества жизни (EQ-5D) через 90 дней, оценку по индексу Бартел не менее 95 через 90 дней, изменение оценки по шкале NIHSS от исходного уровня на 6-й день и значительное неврологическое улучшение на 6-й день (определяемое как снижение оценки по шкале NIHSS от исходного уровня на ≥4 балла или оценка по шкале NIHSS ≤1). Конечные точки по безопасности включают диарею, энтерит и запор в течение 6 дней, симптоматическое внутричерепное кровоизлияние в течение 6 дней, любые кровотечения, нежелательные явления или серьёзные нежелательные явления в течение 90 дней.
Рандомизированные участники будут опрошены в период скрининга/исходного состояния, а также через 6 дней, 30±3 дня, 60±5 дней и 90±7 дней после рандомизации.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Anxin Wang, PhD
- Номер телефона: 8601059976951
- Электронная почта: wanganxin@bjttyy.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100070
- Еще не набирают
- Beijing Tiantan Hospital
-
Контакт:
- Anxin Wang, PhD
- Номер телефона: 8601059976951
- Электронная почта: wanganxin@bjttyy.com
-
Главный следователь:
- Yilong Wang, MD, PhD
-
-
Shandong
-
Liaocheng, Shandong, Китай, 252500
- Рекрутинг
- Guanxian People's Hospital
-
Контакт:
- Tao Xing
- Номер телефона: 8618663027003
- Электронная почта: zzy224@163.com
-
Liaocheng, Shandong, Китай, 252000
- Рекрутинг
- Liaocheng Third People's Hospital
-
Контакт:
- Ke Diao
- Номер телефона: 8613869550081
- Электронная почта: 13869550081@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 80 лет;
- Пациенты с острым ишемическим инсультом, подтвержденным КТ или МРТ;
- Получившие или планирующие получить внутривенную тромболитическую терапию в течение 4,5 часов от начала или в расширенном окне 4,5–24 часа на основе рекомендаций руководств (внутривенные тромболитические препараты включают: алтеплазу, тенектеплазу, ретеплазу или рекомбинантный человеческий проурокиназу);
- Исследуемый препарат может быть применен до внутривенной тромболитической терапии или в течение 2 часов после начала внутривенной тромболитической терапии;
- 6≤NIHSS≤25 и Ia≤1;
- Подписанное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Оценка по шкале mRS ≥ 2 до начала текущего инсульта;
- Наличие в анамнезе псевдомембранозного колита или ассоциированного с антибиотиками колита;
- Известная аллергия или непереносимость тетрациклиновых антибиотиков или любого компонента миноциклина;
- Известная резистентность к другим тетрациклинам;
- Применение тетрациклиновых антибиотиков в течение последних 7 дней;
- Наличие известной внебольничной бактериальной инфекции (например, пневмонии, инфекции мочевыводящих путей) или любой другой сопутствующей инфекции, требующей лечения антибиотиками;
- Наличие в анамнезе внутричерепного геморрагического заболевания в течение последних 3 месяцев, например, паренхиматозного кровоизлияния, внутрижелудочкового кровоизлияния, субарахноидального кровоизлияния, субдуральной или эпидуральной гематомы.
- Мальформация, опухоль, абсцесс или другие серьезные неишемические заболевания головного мозга (например, рассеянный склероз, другие внутричерепные объемные образования) на исходной краниальной КТ или МРТ;
- Редкая или неизвестная этиология окклюзии крупного сосуда (например, расслоение артерии, васкулит);
- Наличие в анамнезе системной красной волчанки;
- Известная тяжелая печеночная недостаточность (АЛТ или АСТ > 3 раза выше верхней границы нормы), тяжелая почечная недостаточность (креатинин > 3,0 мг/дл [265,2 мкмоль/л], расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м², или получавшие диализ до рандомизации);
- Применение третиноина, андрогенов или антиандрогенной терапии (например, анаболических стероидов, спиронолактона) в течение последних 3 месяцев;
- Беременность, кормление грудью или наличие детородного потенциала с нежеланием использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего исследования;
- Наличие тяжелого некардио-цереброваскулярного заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев;
- Участие в любом другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней;
- Любое другое состояние, не подходящее для участия в данном клиническом исследовании, например, неспособность понимать или следовать процедурам исследования из-за физических, когнитивных, эмоциональных или психических расстройств.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Терапия миноциклином
Эта группа будет получать капсулы гидрохлорида миноциклина.
|
Нагрузочная доза 200 мг будет вводиться до внутривенного тромболизиса или в течение 2 часов после начала внутривенного тромболизиса, после чего поддерживающая доза 100 мг будет вводиться каждые 12 часов в течение последующих 4 дней. Всего будет проведено 9 введений в течение 4,5 дней. Капсулы гидрохлорида миноциклина будут вводиться перорально или через назогастральный зонд, если у участника наблюдается дисфагия. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Эта группа будет получать плацебо капсул гидрохлорида миноциклина.
|
Нагрузочная доза 200 мг будет вводиться перед внутривенной тромболитической терапией или в течение 2 часов после начала внутривенной тромболитической терапии, после чего поддерживающая доза 100 мг будет вводиться каждые 12 часов в течение последующих 4 дней. Всего будет проведено 9 введений в течение 4,5 дней. Капсулы плацебо будут приниматься перорально или через назогастральный зонд для кормления, если у участника наблюдается дисфагия. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отличный функциональный результат (mRS 0-1)
Временное ограничение: 90 дней
|
Определяется как оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 0 или 1.
Оценки mRS варьируются от 0 (отсутствие симптомов) до 5 (тяжёлая инвалидность) и 6 (смерть).
|
90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распределение баллов по шкале mRS
Временное ограничение: 90 дней
|
Порядковое распределение оценки по шкале mRS от 0 до 6 баллов
|
90 дней
|
|
Хороший функциональный исход (mRS 0-2)
Временное ограничение: 90 дней
|
Определяется как модифицированная шкала Рэнкина (mRS) с баллом 0 или 2. Баллы mRS варьируются от 0 (без симптомов) до 5 (тяжёлая инвалидность) и 6 (смерть).
|
90 дней
|
|
Оценка качества жизни (шкала EQ-5D)
Временное ограничение: 90 дней
|
Опросник European Quality of Life 5-Dimension (EQ-5D) для измерения общего состояния здоровья.
5-уровневая версия EQ-5D (EQ-5D-5L) включает пять измерений: мобильность, самообслуживание, повседневная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, незначительные проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и крайне серьезные проблемы.
Суммарный балл по каждому из пяти измерений варьируется от 5 (все области имеют уровень 1) до 25 (все области имеют уровень 5), причем более высокие баллы указывают на худшее качество жизни, связанное со здоровьем.
|
90 дней
|
|
Балл по индексу Бартела ≥ 95
Временное ограничение: 90 дней
|
Индекс Бартел варьируется от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшую независимую функцию.
|
90 дней
|
|
Изменения относительно исходного уровня по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS)
Временное ограничение: 6 дней
|
Определяется как разница между показателем NIHSS на 6-й день и исходным показателем NIHSS.
Шкала инсульта Национального института здоровья (NIHSS) варьируется от 0 до 42 баллов, причём более высокие баллы указывают на более тяжёлый неврологический дефицит. |
6 дней
|
|
Значительное неврологическое улучшение
Временное ограничение: 6 дней
|
Определяется как оценка по шкале инсульта Национальных институтов здравоохранения (NIHSS) ≤ 1 балл на 6-й день или улучшение ≥ 4 баллов по сравнению с исходной оценкой по шкале NIHSS.
Оценка по шкале инсульта Национальных институтов здравоохранения (NIHSS) варьируется от 0 до 42 баллов, причем более высокие баллы указывают на более тяжелый неврологический дефицит.
|
6 дней
|
|
Доля участников с диареей, энтеритом и запором
Временное ограничение: 6 дней
|
6 дней
|
|
|
Доля участников с симптоматическим внутричерепным кровоизлиянием
Временное ограничение: 6 дней
|
Определено Европейским исследованием острого инсульта III (ECASS III)
|
6 дней
|
|
Доля участников с любыми кровотечениями
Временное ограничение: 90 дней
|
Определено по критериям Глобального использования стрептокиназы и активатора тканевого плазминогена для окклюзированных коронарных артерий (GUSTO)
|
90 дней
|
|
Доля участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 90 дней
|
90 дней
|
|
|
Доля участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: 90 дней
|
90 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yilong Wang, MD, PhD, Beijing Tiantan Hospital
- Главный следователь: Anxin Wang, PhD, Beijing Tiantan Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Инсульт
- Ишемический приступ
- последовательность циклопии
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Нафтацены
- Тетрациклины
- Миноциклин
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-B14
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .