Wirksamkeit und Sicherheit von Minocyclin bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall unter intravenöser Thrombolyse (EMPHASIS-2)

Minocyclin, ein Breitband-Tetracyclin-Antibiotikum, hat sich als Substanz mit einem breiten Spektrum zytoprotektiver Eigenschaften erwiesen, die unabhängig von seiner antibakteriellen Aktivität sind. Diese Eigenschaften bergen ein vielversprechendes therapeutisches Potenzial für den akuten ischämischen Schlaganfall. Konkret verbessert das Medikament die Ergebnisse nach einem Schlaganfall, indem es die postischämische Neuroinflammation über mehrere Mechanismen angreift. Frühe klinische Studien deuteten zunächst darauf hin, dass eine Minocyclin-Behandlung, die innerhalb von 6-24 Stunden nach dem Schlaganfall begonnen wird, die funktionellen Ergebnisse bis zu 90 Tage lang verbessern könnte. Diese vielversprechenden Ergebnisse wurden kürzlich durch die EMPHASIS-Studie untermauert, die zeigte, dass Minocyclin, das innerhalb von 72 Stunden nach Beginn eines ischämischen Schlaganfalls verabreicht wird, im Vergleich zu Placebo die funktionellen Ergebnisse nach 90 Tagen signifikant verbesserte, bei einem günstigen Sicherheitsprofil. Darüber hinaus hat die präklinische Forschung gezeigt, dass die Kombination von Minocyclin mit t-PA die thrombolytische Wirksamkeit verbessern, das therapeutische Zeitfenster verlängern und das Risiko einer hämorrhagischen Transformation verringern kann. Daher zielt diese Studie – eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie – darauf ab, zu bewerten, ob Minocyclin die funktionellen Ergebnisse bei Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall, die eine intravenöse Thrombolyse erhalten, verbessert.

Eingeschlossen werden Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren mit einem neu diagnostizierten ischämischen Schlaganfall (NIHSS-Score von 6-25 und Ia ≤1), die innerhalb von 4,5 Stunden nach Beginn oder innerhalb eines erweiterten Fensters von 4,5-24 Stunden gemäß Leitlinienempfehlungen eine intravenöse Thrombolyse erhalten haben/erhalten sollen und entweder vor der Thrombolyse oder innerhalb von 2 Stunden nach deren Beginn mit dem Studienmedikament behandelt werden können. Berechtigte Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um Minocyclin oder Placebo zu erhalten.

Das primäre Wirksamkeitsergebnis ist ein exzellentes funktionelles Ergebnis (ein mRS-Score von 0 oder 1) nach 90 Tagen. Die sekundären Wirksamkeitsergebnisse umfassen ein gutes funktionelles Ergebnis (ein mRS-Score von 0 bis 2) nach 90 Tagen, die ordinale Verteilung des mRS-Scores nach 90 Tagen, die Lebensqualität (EQ-5D) nach 90 Tagen, einen Barthel-Index von mindestens 95 nach 90 Tagen, die Veränderung des NIHSS-Scores vom Ausgangswert nach 6 Tagen und eine größere neurologische Verbesserung nach 6 Tagen (definiert als eine Abnahme vom Ausgangswert um ≥4 Punkte auf der NIHSS oder ein NIHSS-Score von ≤1). Sicherheitsergebnisse umfassen Durchfall, Enteritis und Verstopfung innerhalb von 6 Tagen, symptomatische intrakranielle Blutung innerhalb von 6 Tagen, alle Blutungsereignisse, unerwünschte Ereignisse oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse innerhalb von 90 Tagen.

Randomisierte Teilnehmer werden in der Screening-/Baseline-Periode sowie 6 Tage, 30±3 Tage, 60±5 Tage und 90±7 Tage nach der Randomisierung befragt.