Efficacité et sécurité de la minocycline chez les patients atteints d’accident vasculaire cérébral ischémique aigu recevant une thrombolyse intraveineuse (EMPHASIS-2)
Efficacité et sécurité de la minocycline chez les patients atteints d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu recevant une thrombolyse intraveineuse (EMPHASIS-2) : un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo en parallèle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La minocycline, un antibiotique tétracycline à large spectre, s'est avérée posséder une large gamme de propriétés cytoprotectrices indépendantes de son activité antibactérienne, ce qui s'est traduit par un potentiel thérapeutique prometteur pour l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu. Plus précisément, ce médicament améliore les résultats post-AVC en ciblant la neuroinflammation post-ischémique via plusieurs mécanismes. Les essais cliniques de phase précoce ont d'abord indiqué qu'un traitement par la minocycline, initié dans les 6 à 24 heures suivant l'AVC, pouvait améliorer les résultats fonctionnels jusqu'à 90 jours. Cette promesse a récemment été confirmée par l'essai EMPHASIS, qui a démontré que la minocycline administrée dans les 72 heures suivant le début d'un AVC ischémique améliorait significativement les résultats fonctionnels à 90 jours par rapport à un placebo, avec un profil de sécurité favorable. De plus, la recherche préclinique a montré que l'association de la minocycline avec le t-PA peut améliorer l'efficacité thrombolytique, étendre la fenêtre thérapeutique et réduire le risque de transformation hémorragique. Par conséquent, cette étude – un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à groupes parallèles – vise à évaluer si la minocycline améliore les résultats fonctionnels chez les patients atteints d'un AVC ischémique aigu subissant une thrombolyse intraveineuse.
Seront inclus les patients âgés de 18 à 80 ans avec un diagnostic récent d'AVC ischémique (score NIHSS de 6-25 et Ia ≤1), qui ont reçu ou sont prévus de recevoir une thrombolyse intraveineuse dans les 4,5 heures suivant le début ou dans une fenêtre étendue de 4,5 à 24 heures selon les recommandations des directives, et qui peuvent être traités avec le médicament de l'étude soit avant la thrombolyse soit dans les 2 heures suivant son initiation. Les patients éligibles seront randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit la minocycline, soit le placebo.
Le critère d'efficacité principal est un excellent résultat fonctionnel (un score mRS de 0 ou 1) à 90 jours. Les critères d'efficacité secondaires incluent un bon résultat fonctionnel (un score mRS de 0 à 2) à 90 jours, la distribution ordonnée du score mRS à 90 jours, le score de qualité de vie (EQ-5D) à 90 jours, un score d'indice de Barthel d'au moins 95 à 90 jours, le changement par rapport à la valeur initiale du score NIHSS à 6 jours, et une amélioration neurologique majeure à 6 jours (définie comme une diminution par rapport à la valeur initiale de ≥ 4 points sur le NIHSS, ou un score NIHSS de ≤1). Les critères de sécurité incluent la diarrhée, l'entérite et la constipation dans les 6 jours, l'hémorragie intracrânienne symptomatique dans les 6 jours, tout événement hémorragique, les événements indésirables ou les événements indésirables graves dans les 90 jours.
Les participants randomisés seront interrogés lors de la période de sélection/valeur initiale, à 6 jours, 30±3 jours, 60±5 jours et 90±7 jours après la randomisation.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anxin Wang, PhD
- Numéro de téléphone: 8601059976951
- E-mail: wanganxin@bjttyy.com
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100070
- Pas encore de recrutement
- Beijing Tiantan Hospital
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Contact:
- Anxin Wang, PhD
- Numéro de téléphone: 8601059976951
- E-mail: wanganxin@bjttyy.com
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Chercheur principal:
- Yilong Wang, MD, PhD
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Shandong
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Liaocheng, Shandong, Chine, 252500
- Recrutement
- Guanxian People's Hospital
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Contact:
- Tao Xing
- Numéro de téléphone: 8618663027003
- E-mail: zzy224@163.com
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Liaocheng, Shandong, Chine, 252000
- Recrutement
- Liaocheng Third People's Hospital
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Contact:
- Ke Diao
- Numéro de téléphone: 8613869550081
- E-mail: 13869550081@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge entre 18 et 80 ans ;
- Patients présentant un accident vasculaire cérébral ischémique aigu confirmé par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique ;
- Avoir reçu ou planifier de recevoir une thrombolyse intraveineuse dans les 4,5 heures suivant le début ou dans une fenêtre étendue de 4,5 à 24 heures selon les recommandations des directives (les médicaments thrombolytiques intraveineux comprennent : l'altéplase, la ténectéplase, la rétéplase ou la prourokinase humaine recombinante) ;
- Le médicament à l'étude peut être administré avant la thrombolyse intraveineuse ou dans les 2 heures suivant le début de la thrombolyse intraveineuse ;
- 6 ≤ NIHSS ≤ 25, et Ia ≤ 1 ;
- Consentement éclairé signé.
Critères d'exclusion :
- Score mRS ≥ 2 avant le début de l'accident vasculaire cérébral actuel ;
- Antécédents de colite pseudomembraneuse ou de colite associée aux antibiotiques ;
- Allergie connue ou intolérance aux antibiotiques tétracyclines ou à tout composant de la minocycline ;
- Résistance connue à d'autres tétracyclines ;
- Utilisation d'antibiotiques tétracyclines au cours des 7 derniers jours ;
- Présence d'une infection bactérienne communautaire connue (par exemple, pneumonie, infection des voies urinaires) ou de toute autre infection concomitante nécessitant un traitement antibiotique ;
- Antécédents de maladie hémorragique intracrânienne au cours des 3 derniers mois, par exemple, hémorragie parenchymateuse, hémorragie intraventriculaire, hémorragie sous-arachnoïdienne, hématome sous-dural ou épidural.
- Malformation, tumeur, abcès ou autres maladies cérébrales majeures non ischémiques (par exemple, sclérose en plaques, autres lésions intracrâniennes occupant de l'espace) sur la tomodensitométrie crânienne ou l'imagerie par résonance magnétique de base ;
- Étiologie rare ou inconnue de l'occlusion d'un gros vaisseau (par exemple, dissection artérielle, vascularite) ;
- Antécédents de lupus érythémateux disséminé ;
- Insuffisance hépatique sévère connue (ALT ou AST > 3 fois la limite supérieure de la normale), insuffisance rénale sévère (créatinine > 3,0 mg/dL [265,2 µmol/L], débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m², ou avoir reçu une dialyse avant la randomisation) ;
- Utilisation de trétinoïne, d'androgènes ou de traitement antiandrogène (par exemple, stéroïdes anabolisants, spironolactone) au cours des 3 derniers mois ;
- Enceinte, allaitante ou en âge de procréer et ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude ;
- Présence d'une maladie non cardio-cérébrovasculaire sévère avec une espérance de vie inférieure à 6 mois ;
- Participation à tout autre essai clinique au cours des 30 derniers jours ;
- Toute autre condition ne convenant pas à la participation à cet essai clinique, telle que l'incapacité à comprendre ou à suivre les procédures de l'étude en raison de troubles physiques, cognitifs, émotionnels ou mentaux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie par minocycline
Ce groupe recevra des gélules de chlorhydrate de minocycline.
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Une dose de charge de 200 mg sera administrée avant la thrombolyse intraveineuse ou dans les 2 heures suivant le début de la thrombolyse intraveineuse, suivie d'une dose d'entretien de 100 mg toutes les 12 heures pendant les 4 jours suivants. Un total de 9 administrations sera effectué sur une période de 4,5 jours. Les gélules de chlorhydrate de minocycline seront administrées par voie orale ou via une sonde d'alimentation nasogastrique si le participant présente une dysphagie. |
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Comparateur placebo: Placebo
Ce groupe recevra un placebo de capsules de chlorhydrate de minocycline.
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Une dose de charge de 200 mg sera administrée avant la thrombolyse intraveineuse ou dans les 2 heures suivant le début de la thrombolyse intraveineuse, suivie d'une dose d'entretien de 100 mg toutes les 12 heures pendant les 4 jours suivants. Un total de 9 administrations sera effectué sur une période de 4,5 jours. Des gélules placebo seront administrées par voie orale ou via une sonde d'alimentation nasogastrique si le participant présente une dysphagie. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Excellent résultat fonctionnel (mRS de 0 à 1)
Délai: 90 jours
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Défini comme un score d'échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0 ou 1.
Les scores mRS vont de 0 (aucun symptôme) à 5 (handicap sévère) et 6 (décès).
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90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Distribution du score mRS
Délai: 90 jours
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La distribution ordinale du score mRS de 0 à 6 points
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90 jours
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Bon résultat fonctionnel (mRS de 0-2)
Délai: 90 jours
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Défini comme un score de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0 à 2. Les scores mRS vont de 0 (aucun symptôme) à 5 (handicap sévère) et 6 (décès).
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90 jours
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Score de qualité de vie (échelle EQ-5D)
Délai: 90 jours
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Le questionnaire européen de qualité de vie à 5 dimensions (EQ-5D) pour mesurer l'état de santé générique.
La version EQ-5D à 5 niveaux (EQ-5D-5L) comprend cinq dimensions : mobilité, autonomie, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension comporte 5 niveaux : pas de problèmes, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes.
Le score total sur chacune des cinq dimensions varie de 5 (tous les domaines ont le niveau 1) à 25 (tous les domaines ont le niveau 5), les scores plus élevés indiquant une qualité de vie liée à la santé plus mauvaise.
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90 jours
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Score de l'indice de Barthel ≥ 95
Délai: 90 jours
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Le score de l'indice de Barthel varie de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une meilleure fonction indépendante.
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90 jours
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Changements par rapport au score initial de l'échelle d'AVC des Instituts nationaux de la santé (NIHSS)
Délai: 6 jours
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Défini comme la différence entre le score NIHSS à 6 jours et le score NIHSS initial.
Le score de l'échelle d'AVC des National Institutes of Health (NIHSS) varie de 0 à 42, des scores plus élevés indiquant un déficit neurologique plus sévère. |
6 jours
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Amélioration neurologique majeure
Délai: 6 jours
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Défini comme un score NIHSS ≤ 1 point à 6 jours ou une amélioration de ≥ 4 points par rapport au score NIHSS de base.
Le score de l'échelle d'accident vasculaire cérébral des National Institutes of Health (NIHSS) varie de 0 à 42, les scores plus élevés indiquant un déficit neurologique plus sévère.
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6 jours
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La proportion de participants souffrant de diarrhée, d'entérite et de constipation
Délai: 6 jours
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6 jours
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La proportion de participants présentant une hémorragie intracrânienne symptomatique
Délai: 6 jours
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Définie par l'étude coopérative européenne sur l'accident vasculaire cérébral aigu III (ECASS III)
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6 jours
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La proportion de participants avec tout événement hémorragique
Délai: 90 jours
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Défini selon les Critères GUSTO (Global Utilisation of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for Occluded Coronary Arteries)
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90 jours
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La proportion de participants avec des événements indésirables
Délai: 90 jours
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90 jours
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La proportion de participants ayant présenté des événements indésirables graves
Délai: 90 jours
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yilong Wang, MD, PhD, Beijing Tiantan Hospital
- Chercheur principal: Anxin Wang, PhD, Beijing Tiantan Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Accident vasculaire cérébral
- AVC ischémique
- séquence de cyclopie
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Naphtacènes
- Tétracyclines
- Minocycline
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-B14
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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