Účinnost a bezpečnost minocyklinu u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou léčených intravenózní trombolýzou (EMPHASIS-2)

Minocyklin, širokospektré tetracyklinové antibiotikum, prokázal širokou škálu cytoprotektivních vlastností nezávisle na své antibakteriální aktivitě, což se přetavilo v slibný terapeutický potenciál pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu. Konkrétně lék zlepšuje výsledky po mrtvici tím, že cílí na postischemický neurozánět prostřednictvím více mechanismů. Klinické studie rané fáze poprvé naznačily, že léčba minocyklinem, zahájená do 6–24 hodin po mrtvici, může zlepšit funkční výsledky až na 90 dní. Tento slib byl nedávno potvrzen studií EMPHASIS, která prokázala, že minocyklin podaný do 72 hodin od počátku ischemické cévní mozkové příhody významně zlepšil 90denní funkční výsledky ve srovnání s placebem, a to s příznivým bezpečnostním profilem. Navíc preklinický výzkum ukázal, že kombinace minocyklinu s t-PA může zlepšit trombolytickou účinnost, prodloužit terapeutické časové okno a snížit riziko hemoragické transformace. Proto tato studie – multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami – si klade za cíl vyhodnotit, zda minocyklin zlepšuje funkční výsledky u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou podstupujících intravenózní trombolýzu.

Budou zařazeni pacienti ve věku 18 až 80 let s nově diagnostikovanou ischemickou cévní mozkovou příhodou (skóre NIHSS 6–25 a Ia ≤1), kteří dostali/mají plánovanou intravenózní trombolýzu do 4,5 hodin od počátku nebo v prodlouženém okně 4,5–24 hodin na základě doporučení směrnic a kteří mohou být léčeni studijním lékem buď před trombolýzou, nebo do 2 hodin po jejím zahájení. Způsobilí pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 k podávání minocyklinu nebo placeba.

Primárním účinnostním výsledkem je vynikající funkční výsledek (skóre mRS 0 nebo 1) po 90 dnech. Sekundární účinnostní výsledky zahrnují dobrý funkční výsledek (skóre mRS 0 až 2) po 90 dnech, ordinální rozdělení skóre mRS po 90 dnech, skóre kvality života (EQ-5D) po 90 dnech, skóre Barthelova indexu alespoň 95 po 90 dnech, změnu od výchozí hodnoty ve skóre NIHSS po 6 dnech a významné neurologické zlepšení po 6 dnech (definované jako pokles od výchozí hodnoty o ≥ 4 body na NIHSS nebo skóre NIHSS ≤1). Bezpečnostní výsledky zahrnují průjem, enteritidu a zácpu do 6 dnů, symptomatické intrakraniální krvácení do 6 dnů, jakékoli krvácivé příhody, nežádoucí příhody nebo závažné nežádoucí příhody do 90 dnů.

Randomizovaní účastníci budou dotazováni v období screeningu/výchozího stavu, 6 dnů, 30±3 dny, 60±5 dní a 90±7 dní po randomizaci.