接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者使用米诺环素的疗效与安全性 (EMPHASIS-2)
急性缺血性卒中患者静脉溶栓后使用米诺环素的疗效与安全性（EMPHASIS-2）：一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验
研究概览
详细说明
米诺环素是一种广谱四环素类抗生素，已证明其具有广泛的细胞保护特性，这些特性独立于其抗菌活性，并转化为对急性缺血性卒中具有前景的治疗潜力。 具体而言，该药物通过多种机制靶向卒中后的神经炎症，从而改善卒中后结局。 早期临床试验首次表明，在卒中后6-24小时内启动米诺环素治疗，可改善长达90天的功能结局。 这一前景最近得到了EMPHASIS试验的证实，该试验证明，与安慰剂相比，在缺血性卒中发作72小时内给予米诺环素显著改善了90天的功能结局，且安全性良好。 此外，临床前研究表明，将米诺环素与t-PA联合使用可以提高溶栓疗效、延长治疗时间窗并降低出血转化的风险。 因此，本研究——一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验——旨在评估米诺环素是否能改善接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者的功能结局。
年龄在18至80岁之间、新诊断为缺血性卒中（NIHSS评分为6-25分且Ia≤1分）、已接受或计划在发病后4.5小时内或在指南建议的4.5-24小时扩展时间窗内接受静脉溶栓治疗，并且能够在溶栓治疗前或开始后2小时内接受研究药物治疗的患者将被纳入。 符合条件的患者将以1:1的比例随机分配接受米诺环素或安慰剂治疗。
主要疗效结局是90天时的优良功能结局（mRS评分为0或1分）。 次要疗效结局包括90天时的良好功能结局（mRS评分为0至2分）、90天时mRS评分的顺序分布、90天时的生活质量（EQ-5D）评分、90天时Barthel指数评分至少为95分、6天时NIHSS评分相对于基线的变化，以及6天时的主要神经功能改善（定义为NIHSS评分相对于基线下降≥4分，或NIHSS评分≤1分）。 安全性结局包括6天内的腹泻、肠炎和便秘，6天内的症状性颅内出血，任何出血事件，以及90天内的不良事件或严重不良事件。
随机分组的参与者将在筛选/基线期、随机化后6天、30±3天、60±5天和90±7天接受访谈。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Anxin Wang, PhD
- 电话号码：8601059976951
- 邮箱：wanganxin@bjttyy.com
学习地点
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-
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Beijing、中国、100070
- 尚未招聘
- Beijing Tiantan Hospital
-
接触：
- Anxin Wang, PhD
- 电话号码：8601059976951
- 邮箱：wanganxin@bjttyy.com
-
首席研究员：
- Yilong Wang, MD, PhD
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-
Shandong
-
Liaocheng、Shandong、中国、252500
- 招聘中
- Guanxian People's Hospital
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接触：
- Tao Xing
- 电话号码：8618663027003
- 邮箱：zzy224@163.com
-
Liaocheng、Shandong、中国、252000
- 招聘中
- Liaocheng Third People's Hospital
-
接触：
- Ke Diao
- 电话号码：8613869550081
- 邮箱：13869550081@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 年龄在18至80岁之间；
- 经CT或MRI确诊为急性缺血性卒中患者；
- 根据指南推荐，在发病后4.5小时内或延长窗口期4.5-24小时内已接受或计划接受静脉溶栓治疗（静脉溶栓药物包括：阿替普酶、替奈普酶、瑞替普酶或重组人尿激酶原）；
- 研究药物可在静脉溶栓前或静脉溶栓开始后2小时内应用；
- 6≤NIHSS≤25，且Ia≤1；
- 已签署知情同意书。
排除标准：
- 本次卒中发病前mRS评分≥2；
- 有假膜性结肠炎或抗生素相关性结肠炎病史；
- 已知对四环素类抗生素或米诺环素任何成分过敏或不耐受；
- 已知对其他四环素类药物耐药；
- 过去7天内使用过四环素类抗生素；
- 存在已知的社区获得性细菌感染（如肺炎、尿路感染）或任何其他需要抗生素治疗的并发感染；
- 过去3个月内有颅内出血性疾病史，例如脑实质出血、脑室内出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下或硬膜外血肿；
- 基线头颅CT或MRI显示畸形、肿瘤、脓肿或其他主要非缺血性脑部疾病（如多发性硬化症、其他颅内占位性病变）；
- 大血管闭塞病因罕见或未知（如动脉夹层、血管炎）；
- 有系统性红斑狼疮病史；
- 已知严重肝功能不全（ALT或AST>正常值上限3倍）、严重肾功能不全（肌酐>3.0 mg/dL [265.2 μmol/L]，估算肾小球滤过率<30 mL/min/1.73m²，或在随机化前已接受透析）；
- 过去3个月内使用过维A酸、雄激素或抗雄激素治疗（如合成代谢类固醇、螺内酯）；
- 妊娠期、哺乳期或有生育能力但不愿在整个研究期间采取有效避孕措施者；
- 存在严重非心脑血管疾病且预期寿命少于6个月；
- 过去30天内参加过任何其他临床试验；
- 存在任何其他不适合参加本临床试验的情况，例如因身体、认知、情感或精神障碍无法理解或遵循研究程序。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：米诺环素疗法
该组将接受盐酸米诺环素胶囊。
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将在静脉溶栓前或静脉溶栓开始后2小时内给予200 mg的负荷剂量，随后在接下来的4天内每12小时给予100 mg的维持剂量。 在4.5天的时间内总共将给药9次。如果参与者有吞咽困难，盐酸米诺环素胶囊将通过口服或鼻胃饲管给药。 |
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安慰剂比较：安慰剂
该组将接受米诺环素盐酸盐胶囊的安慰剂。
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将在静脉溶栓前或静脉溶栓开始后2小时内给予200 mg负荷剂量，随后在接下来的4天内每12小时给予100 mg维持剂量。 总共将在4.5天内给药9次。如果参与者存在吞咽困难，将通过口服或鼻饲管给予安慰剂胶囊。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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优异的功能性结果（mRS 评分 0-1）
大体时间：90天
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定义为改良Rankin量表（mRS）评分为0或1。
改良Rankin量表（mRS）评分范围从0（无症状）到5（严重残疾）和6（死亡）。
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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mRS评分分布
大体时间：90天
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mRS评分从0到6分的序数分布
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90天
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良好功能预后（mRS评分0-2分）
大体时间：90天
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定义为改良Rankin量表（mRS）评分为0或2。mRS评分范围从0（无症状）到5（重度残疾）和6（死亡）。
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90天
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生活质量评分（EQ-5D量表）
大体时间：90天
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欧洲五维健康量表（EQ-5D）是用于评估通用健康状况的问卷。
五级版EQ-5D（EQ-5D-5L）包含五个维度：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度分为5个级别：无问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题。
五个维度总分范围为5分（所有维度均为1级）至25分（所有维度均为5级），分数越高表明健康相关生活质量越差。
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90天
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Barthel指数评分 ≥ 95
大体时间：90天
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Barthel指数评分范围为0至100分，分数越高表示独立功能越好。
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90天
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美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分相对于基线的变化
大体时间：6天
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定义为6天NIHSS评分与基线NIHSS评分之间的差值。
美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分范围为0至42分，分数越高表明神经功能缺损越严重。
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6天
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主要神经功能改善
大体时间：6天
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定义为6天时NIHSS评分≤1分或与基线NIHSS评分相比改善≥4分。
美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分范围为0至42分，分数越高表示神经功能缺损越严重。
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6天
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出现腹泻、肠炎和便秘的参与者比例
大体时间：6天
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6天
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有症状性颅内出血的参与者比例
大体时间：6天
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由欧洲急性卒中协作研究III（ECASS III）定义
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6天
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出现任何出血事件的参与者比例
大体时间：90天
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根据全球使用链激酶和组织型纤溶酶原激活剂治疗阻塞冠状动脉标准（GUSTO）定义
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90天
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出现不良事件的参与者比例
大体时间：90天
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90天
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出现严重不良事件的参与者比例
大体时间：90天
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90天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yilong Wang, MD, PhD、Beijing Tiantan Hospital
- 首席研究员：Anxin Wang, PhD、Beijing Tiantan Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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