Effektivitet og sikkerhed af Minocyclin hos patienter med akut iskæmisk apopleksi, der modtager intravenøs trombolyse (EMPHASIS-2)

Minocyklin, et bredspektret tetracyclinantibiotikum, har vist sig at besidde en bred vifte af cytoprotektive egenskaber uafhængigt af dets antibakterielle aktivitet, hvilket har resulteret i et lovende terapeutisk potentiale for akut iskæmisk slagtilfælde. Specifikt forbedrer lægemidlet udfaldet efter slagtilfælde ved at målrette den post-iskæmiske neuroinflammation gennem flere mekanismer. Tidlige kliniske forsøg indikerede først, at minocyklinbehandling, påbegyndt inden for 6-24 timer efter slagtilfælde, kunne forbedre funktionelle resultater i op til 90 dage. Dette løfte blev for nylig bekræftet af EMPHASIS-forsøget, som påviste, at minocyklin administreret inden for 72 timer efter iskæmisk slagtilfældes debut signifikant forbedrede de 90-dages funktionelle resultater sammenlignet med placebo, med et gunstigt sikkerhedsprofil. Desuden har præklinisk forskning vist, at kombination af minocyklin med t-PA kan forbedre trombolytisk effektivitet, udvide det terapeutiske tidsvindue og reducere risikoen for hæmoragisk transformation. Derfor har dette studie – et multicentret, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelgruppeforsøg – til formål at evaluere, om minocyklin forbedrer funktionelle resultater hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde, der gennemgår intravenøs trombolyse.

Patienter i alderen 18 til 80 år med et nydiagnosticeret iskæmisk slagtilfælde (NIHSS-score på 6-25 og Ia ≤1), som har modtaget/planlægges at modtage intravenøs trombolyse inden for 4,5 timer efter debut eller inden for et udvidet vindu på 4,5-24 timer baseret på retningslinjeanbefalinger, og som kan behandles med undersøgelseslægemidlet enten før trombolyse eller inden for 2 timer efter dets påbegyndelse, vil blive inkluderet. Kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold til at modtage minocyklin eller placebo.

Det primære effektmålsudfald er et fremragende funktionelt resultat (en mRS-score på 0 eller 1) efter 90 dage. De sekundære effektmålsudfald omfatter et godt funktionelt resultat (en mRS-score på 0 til 2) efter 90 dage, den ordinære fordeling af mRS-score efter 90 dage, livskvalitet (EQ-5D) score efter 90 dage, en Barthel Index-score på mindst 95 efter 90 dage, ændringen fra baseline i NIHSS-scoren efter 6 dage og større neurologisk forbedring efter 6 dage (defineret som et fald fra baseline på ≥4 point på NIHSS, eller en NIHSS-score på ≤1). Sikkerhedsudfaldene omfatter diarré, enteritis og forstoppelse inden for 6 dage, symptomatisk intrakraniel blødning inden for 6 dage, eventuelle blødningshændelser, bivirkninger eller alvorlige bivirkninger inden for 90 dage.

Randomiserede deltagere vil blive interviewet ved screenings-/baselineperioden, 6 dage, 30±3 dage, 60±5 dage og 90±7 dage efter randomisering.