Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av minocyklin hos patienter med akut ischemisk stroke som får intravenös trombolys (EMPHASIS-2)

30 juni 2026 uppdaterad av: yilong Wang, Beijing Tiantan Hospital

Effekt och säkerhet av minocyklin hos patienter med akut ischemisk stroke som får intravenös trombolys (EMPHASIS-2): En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad parallellstudie

Syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten och säkerheten hos minocyklin för att förbättra det funktionella utfallet hos patienter med akut ischemisk stroke som får intravenös trombolys.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Minocyklin, ett bredspektrumtetracyklinantibiotikum, har visats ha ett brett spektrum av cytoprotektiva egenskaper oberoende av dess antibakteriella aktivitet, vilket har lett till lovande terapeutisk potential vid akut ischemisk stroke. Specifikt förbättrar läkemedlet utfallen efter stroke genom att rikta in sig på post-ischemisk neuroinflammation via flera mekanismer. Tidiga kliniska prövningar indikerade först att behandling med minocyklin, inledd inom 6-24 timmar efter stroke, kunde förbättra funktionella utfall i upp till 90 dagar. Denna potential bekräftades nyligen av EMPHASIS-studien, som visade att minocyklin administrerat inom 72 timmar från ischemisk strokes debut signifikant förbättrade 90-dagars funktionella utfall jämfört med placebo, med en gynnsam säkerhetsprofil. Dessutom har preklinisk forskning visat att kombination av minocyklin med t-PA kan förbättra trombolytisk effektivitet, utöka det terapeutiska tidsfönstret och minska risken för hemorragisk transformation. Därför syftar denna studie – en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie – att utvärdera om minocyklin förbättrar funktionella utfall hos patienter med akut ischemisk stroke som genomgår intravenös trombolys.

Patienter i åldern 18 till 80 år med nyupptäckt ischemisk stroke (NIHSS-poäng 6-25 och Ia ≤1), som har fått/planeras få intravenös trombolys inom 4,5 timmar från debut eller inom ett utökat fönster på 4,5-24 timmar baserat på riktlinjerekommendationer, och kan behandlas med studieläkemedlet antingen före trombolys eller inom 2 timmar efter dess start, kommer att inkluderas. Behöriga patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få minocyklin eller placebo.

Det primära effektutfallsmåttet är ett utmärkt funktionellt utfall (mRS-poäng 0 eller 1) vid 90 dagar. De sekundära effektutfallsmåtten inkluderar ett gott funktionellt utfall (mRS-poäng 0 till 2) vid 90 dagar, den ordinala fördelningen av mRS-poäng vid 90 dagar, livskvalitet (EQ-5D) poäng vid 90 dagar, Barthel Index-poäng på minst 95 vid 90 dagar, förändringen från baslinjen i NIHSS-poängen vid 6 dagar, och större neurologisk förbättring vid 6 dagar (definierad som en minskning från baslinjen med ≥4 poäng på NIHSS, eller en NIHSS-poäng på ≤1). Säkerhetsutfall inkluderar diarré, enterit och förstoppning inom 6 dagar, symtomatisk intrakraniell blödning inom 6 dagar, alla blödningshändelser, biverkningar eller allvarliga biverkningar inom 90 dagar.

Randomiserade deltagare kommer att intervjuas vid screening/baslinjeperioden, 6 dagar, 30±3 dagar, 60±5 dagar och 90±7 dagar efter randomisering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

934

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100070
        • Har inte rekryterat ännu
        • Beijing Tiantan Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yilong Wang, MD, PhD
    • Shandong
      • Liaocheng, Shandong, Kina, 252500
        • Rekrytering
        • Guanxian People's Hospital
        • Kontakt:
      • Liaocheng, Shandong, Kina, 252000
        • Rekrytering
        • Liaocheng Third People's Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder mellan 18 och 80 år;
  2. Patienter med akut ischemisk stroke bekräftad med CT eller MRI;
  3. Har fått eller planerar att få intravenös trombolys inom 4,5 timmar från insjuknande eller inom ett utökat fönster på 4,5–24 timmar baserat på riktlinjerekommendationer (De intravenösa trombolytiska läkemedlen inkluderar: alteplas, tenekteplas, reteplas eller rekombinant human prourokinas);
  4. Studieläkemedlet kan ges före intravenös trombolys eller inom 2 timmar efter start av intravenös trombolys;
  5. 6 ≤ NIHSS ≤ 25, och Ia ≤ 1;
  6. Undertecknat informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

  1. mRS-poäng ≥ 2 före insjuknande i den aktuella stroken;
  2. Historik av pseudomembranös kolit eller antibiotikaassocierad kolit;
  3. Känd allergi eller intolerans mot tetracyklinantibiotika eller någon komponent i minocyklin;
  4. Känd resistens mot andra tetracykliner;
  5. Användning av tetracyklinantibiotika inom de senaste 7 dagarna;
  6. Närvaro av en känd samhällsförvärvad bakteriell infektion (t.ex. pneumoni, urinvägsinfektion) eller någon annan samtidig infektion som kräver antibiotikabehandling;
  7. Historik av intrakraniell blödningssjukdom inom de senaste 3 månaderna, t.ex. parenchymal blödning, intraventrikulär blödning, subaraknoidalblödning, subdu- eller epiduralhematom.
  8. Missbildning, tumör, abscess eller annan större icke-ischemisk hjärnsjukdom (t.ex. multipel skleros, andra intrakraniella rum-ockuperande lesioner) på baslinje-CT eller MRI av kraniet;
  9. Sällsynt eller okänd etiologi av stor kärlokkulsion (t.ex. artärdissektion, vaskulit);
  10. Historik av systemisk lupus erythematosus;
  11. Känd svår leversvikt (ALT eller AST > 3 gånger övre normalgräns), svår njursvikt (kreatinin > 3,0 mg/dL [265,2 µmol/L], beräknad glomerulär filtrationshastighet <30 mL/min/1,73m², eller har fått dialys före randomisering);
  12. Användning av tretinoin, androgen eller antiandrogenbehandling (t.ex. anabola steroider, spironolakton) inom de senaste 3 månaderna;
  13. Gravid, ammande eller i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel under hela studien;
  14. Närvaro av en svår icke-kardiocerebrovaskulär sjukdom med en förväntad livslängd på mindre än 6 månader;
  15. Deltagande i någon annan klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna;
  16. Vilket annat tillstånd som helst som inte är lämpligt för att delta i denna kliniska prövning, såsom oförmåga att förstå eller följa studieprocedurer på grund av fysiska, kognitiva, emotionella eller psykiska störningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Minocyklinbehandling
Denna grupp kommer att få minocyklinhydrokloridkapslar.
Läkemedel: Minocyklinhydroklorid Kapsel (50 mg per kapsel)

En belastningsdos på 200 mg administreras före intravenös trombolys eller inom 2 timmar efter påbörjad intravenös trombolys, följt av en underhållsdos på 100 mg var 12:e timme under de följande 4 dagarna.

Totalt administreras 9 gånger under en period av 4,5 dagar. Minocyklinkloridkapslar administreras oralt eller via en nasogastrisk matningssond om deltagaren har dysfagi.
Placebo-jämförare: Placebo
Denna grupp kommer att få placebo av minocyklinhydrokloridkapslar.
Läkemedel: Placebo av Minocyklinhydrokloridkapsel (50 mg per kapsel, innehållande 0 mg minocyklin)

En laddningsdos på 200 mg administreras före intravenös trombolys eller inom 2 timmar efter påbörjad intravenös trombolys, följt av en underhållsdos på 100 mg var 12:e timme under de efterföljande 4 dagarna.

Totalt administreras 9 gånger över en period av 4,5 dagar. Placebokapslar administreras oralt eller via en nasogastrisk sond om deltagaren har dysfagi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utmärkt funktionell utkomst (mRS 0-1)
Tidsram: 90 dagar
Definieras som en modifierad Rankin-skala (mRS) poäng på 0 eller 1. MRS-poängen sträcker sig från 0 (inga symptom) till 5 (svår funktionsnedsättning) och 6 (död).
90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fördelning av mRS-poäng
Tidsram: 90 dagar
Den ordinala fördelningen av mRS-poäng från 0 till 6 poäng
90 dagar
God funktionell utkomst (mRS 0-2)
Tidsram: 90 dagar
Definieras som ett modifierat Rankin-skala (mRS)-värde på 0 eller 2. mRS-värdena sträcker sig från 0 (inga symptom) till 5 (svår funktionsnedsättning) och 6 (död).
90 dagar
Livskvalitetspoäng (EQ-5D-skala)
Tidsram: 90 dagar
Den europeiska livskvalitetsfrågeformuläret med fem dimensioner (EQ-5D) för att mäta generell hälsostatus. Den femnivåiga EQ-5D-versionen (EQ-5D-5L) omfattar fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, svåra problem och extrema problem. Summopoängen på var och en av de fem dimensionerna sträcker sig från 5 (alla domäner har nivå 1) till 25 (alla domäner har nivå 5), där högre poäng indikerar sämre hälsorelaterad livskvalitet.
90 dagar
Barthel Index poäng ≥ 95
Tidsram: 90 dagar
Barthel-indexet har en poängskala från 0 till 100, där högre poäng indikerar bättre självständig funktion.
90 dagar
Förändringar från baslinjen av National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-poäng
Tidsram: 6 dagar
Definieras som skillnaden mellan NIHSS-poängen vid 6 dagar och NIHSS-baslinjepoängen. National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-poängen sträcker sig från 0 till 42, där högre poäng indikerar mer allvarlig neurologisk nedsättning.
6 dagar
Betydande neurologisk förbättring
Tidsram: 6 dagar
Definieras som NIHSS-poäng ≤ 1 poäng vid 6 dagar eller en förbättring av ≥ 4 poäng jämfört med baslinje-NIHSS-poängen. National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-poängen sträcker sig från 0 till 42, där högre poäng indikerar mer allvarlig neurologisk nedsättning.
6 dagar
Andelen deltagare med diarré, enterit och förstoppning
Tidsram: 6 dagar
6 dagar
Andelen deltagare med symtomatisk intrakraniell blödning
Tidsram: 6 dagar
Definierad av European Cooperative Acute Stroke Study III (ECASS III)
6 dagar
Andelen deltagare med några blödningshändelser
Tidsram: 90 dagar
Definierat enligt Global Utilization of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for Occluded Coronary Arteries-kriterierna (GUSTO)
90 dagar
Andelen deltagare med biverkningar
Tidsram: 90 dagar
90 dagar
Andelen deltagare med allvarliga biverkningar
Tidsram: 90 dagar
90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beijing Tiantan Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Yilong Wang, MD, PhD, Beijing Tiantan Hospital
  • Huvudutredare: Anxin Wang, PhD, Beijing Tiantan Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juni 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 april 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2026

Första postat (Faktisk)

14 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2025-B14

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera