Skuteczność i bezpieczeństwo minocykliny u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym otrzymujących trombolizę dożylną (EMPHASIS-2)

Minocyklina, antybiotyk tetracyklinowy o szerokim spektrum działania, wykazuje szeroki zakres właściwości cytoprotekcyjnych niezależnych od jej działania przeciwbakteryjnego, co przełożyło się na obiecujący potencjał terapeutyczny w ostrym niedokrwiennym udarze mózgu. W szczególności lek poprawia wyniki po udarze poprzez oddziaływanie na pozaniedokrwienne zapalenie nerwów za pomocą wielu mechanizmów. Wczesne badania kliniczne po raz pierwszy wskazały, że leczenie minocykliną, rozpoczęte w ciągu 6-24 godzin po udarze, może poprawić wyniki funkcjonalne do 90 dni. Te obietnice zostały niedawno potwierdzone przez badanie EMPHASIS, które wykazało, że minocyklina podana w ciągu 72 godzin od wystąpienia niedokrwiennego udaru mózgu znacząco poprawiła 90-dniowe wyniki funkcjonalne w porównaniu z placebo, z korzystnym profilem bezpieczeństwa. Ponadto badania przedkliniczne wykazały, że połączenie minocykliny z t-PA może poprawić skuteczność trombolityczną, wydłużyć terapeutyczne okno czasowe i zmniejszyć ryzyko przemiany krwotocznej. Dlatego to badanie – wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, z grupami równoległymi – ma na celu ocenę, czy minocyklina poprawia wyniki funkcjonalne u pacjentów z ostrym niedokrwiennym udarem mózgu poddawanych dożylnej trombolizie.

Pacjenci w wieku od 18 do 80 lat z nowo zdiagnozowanym niedokrwiennym udarem mózgu (wynik NIHSS 6-25 i Ia ≤1), którzy otrzymali/są planowani do otrzymania dożylnej trombolizy w ciągu 4,5 godziny od wystąpienia lub w rozszerzonym oknie 4,5-24 godzin zgodnie z zaleceniami wytycznych, i mogą być leczeni lekiem badawczym przed trombolizą lub w ciągu 2 godzin po jej rozpoczęciu, zostaną włączeni do badania. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymania minocykliny lub placebo.

Pierwszorzędowym wynikiem skuteczności jest doskonały wynik funkcjonalny (wynik mRS 0 lub 1) po 90 dniach. Drugorzędowe wyniki skuteczności obejmują dobry wynik funkcjonalny (wynik mRS od 0 do 2) po 90 dniach, porządkowy rozkład wyniku mRS po 90 dniach, jakość życia (wynik EQ-5D) po 90 dniach, wynik wskaźnika Barthel co najmniej 95 po 90 dniach, zmianę od wartości wyjściowej w wyniku NIHSS po 6 dniach oraz znaczną poprawę neurologiczną po 6 dniach (zdefiniowaną jako zmniejszenie o ≥4 punktów w NIHSS od wartości wyjściowej lub wynik NIHSS ≤1). Wyniki bezpieczeństwa obejmują biegunkę, zapalenie jelit i zaparcia w ciągu 6 dni, objawowe krwawienie śródczaszkowe w ciągu 6 dni, wszelkie zdarzenia krwotoczne, zdarzenia niepożądane lub poważne zdarzenia niepożądane w ciągu 90 dni.

Randomizowani uczestnicy będą przeprowadzani wywiady w okresie przesiewowym/wyjściowym, po 6 dniach, 30±3 dniach, 60±5 dniach i 90±7 dniach po randomizacji.