Eficacia y Seguridad de la Minociclina en Pacientes con Accidente Cerebrovascular Isquémico Agudo que Reciben Trombólisis Intravenosa (EMPHASIS-2)
Eficacia y Seguridad de la Minociclina en Pacientes con Accidente Cerebrovascular Isquémico Agudo que Reciben Trombolisis Intravenosa (EMPHASIS-2): Un Ensayo Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo Paralelo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La minociclina, un antibiótico tetraciclínico de amplio espectro, ha demostrado poseer una amplia gama de propiedades citoprotectoras independientes de su actividad antibacteriana, lo que se ha traducido en un prometedor potencial terapéutico para el ictus isquémico agudo. Específicamente, el fármaco mejora los resultados tras el ictus al dirigirse a la neuroinflamación postisquémica mediante múltiples mecanismos. Los ensayos clínicos en fases iniciales indicaron por primera vez que el tratamiento con minociclina, iniciado dentro de las 6-24 horas posteriores al ictus, podría mejorar los resultados funcionales hasta 90 días. Esta promesa fue recientemente corroborada por el ensayo EMPHASIS, que demostró que la minociclina administrada dentro de las 72 horas posteriores al inicio del ictus isquémico mejoró significativamente los resultados funcionales a 90 días en comparación con el placebo, con un perfil de seguridad favorable. Además, la investigación preclínica ha mostrado que combinar minociclina con t-PA puede mejorar la eficacia trombolítica, ampliar la ventana terapéutica y reducir el riesgo de transformación hemorrágica. Por lo tanto, este estudio—un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos—tiene como objetivo evaluar si la minociclina mejora los resultados funcionales en pacientes con ictus isquémico agudo sometidos a trombolisis intravenosa.
Se incluirán pacientes de 18 a 80 años con un ictus isquémico recién diagnosticado (puntuación NIHSS de 6-25 y Ia ≤1), que hayan recibido o estén planificados para recibir trombolisis intravenosa dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio o dentro de una ventana ampliada de 4,5-24 horas según las recomendaciones de las guías, y que puedan ser tratados con el fármaco del estudio antes de la trombolisis o dentro de las 2 horas posteriores a su inicio. Los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir minociclina o placebo.
El resultado de eficacia principal es un resultado funcional excelente (una puntuación mRS de 0 o 1) a los 90 días. Los resultados de eficacia secundarios incluyen un buen resultado funcional (una puntuación mRS de 0 a 2) a los 90 días, la distribución ordinal de la puntuación mRS a los 90 días, la puntuación de calidad de vida (EQ-5D) a los 90 días, una puntuación del Índice de Barthel de al menos 95 a los 90 días, el cambio desde el inicio en la puntuación NIHSS a los 6 días y la mejora neurológica mayor a los 6 días (definida como una disminución desde el inicio de ≥4 puntos en el NIHSS, o una puntuación NIHSS de ≤1). Los resultados de seguridad incluyen diarrea, enteritis y estreñimiento dentro de los 6 días, hemorragia intracraneal sintomática dentro de los 6 días, cualquier evento hemorrágico, eventos adversos o eventos adversos graves dentro de los 90 días.
Los participantes aleatorizados serán entrevistados en el período de cribado/línea base, a los 6 días, 30±3 días, 60±5 días y 90±7 días después de la aleatorización.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anxin Wang, PhD
- Número de teléfono: 8601059976951
- Correo electrónico: wanganxin@bjttyy.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100070
- Aún no reclutando
- Beijing Tiantan Hospital
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Contacto:
- Anxin Wang, PhD
- Número de teléfono: 8601059976951
- Correo electrónico: wanganxin@bjttyy.com
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Investigador principal:
- Yilong Wang, MD, PhD
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Shandong
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Liaocheng, Shandong, Porcelana, 252500
- Reclutamiento
- Guanxian People's Hospital
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Contacto:
- Tao Xing
- Número de teléfono: 8618663027003
- Correo electrónico: zzy224@163.com
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Liaocheng, Shandong, Porcelana, 252000
- Reclutamiento
- Liaocheng Third People's Hospital
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Contacto:
- Ke Diao
- Número de teléfono: 8613869550081
- Correo electrónico: 13869550081@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 80 años;
- Pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo confirmado por TC o RM;
- Haber recibido o planear recibir trombolisis intravenosa dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio o dentro de una ventana extendida de 4,5 a 24 horas según las recomendaciones de las guías (Los fármacos trombolíticos intravenosos incluyen: alteplasa, tenecteplasa, reteplasa o prouroquinasa humana recombinante);
- El fármaco del estudio se puede aplicar antes de la trombolisis intravenosa o dentro de las 2 horas posteriores al inicio de la trombolisis intravenosa;
- 6≤NIHSS≤25, y Ia≤1;
- Consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión:
- Puntuación mRS ≥ 2 antes del inicio del accidente cerebrovascular actual;
- Antecedentes de colitis pseudomembranosa o colitis asociada a antibióticos;
- Alergia o intolerancia conocida a los antibióticos tetraciclínicos o a cualquier componente de la minociclina;
- Resistencia conocida a otras tetraciclinas;
- Uso de antibióticos tetraciclínicos en los últimos 7 días;
- Presencia de una infección bacteriana adquirida en la comunidad conocida (por ejemplo, neumonía, infección del tracto urinario) o cualquier otra infección concurrente que requiera tratamiento antibiótico;
- Antecedentes de enfermedad hemorrágica intracraneal en los últimos 3 meses, por ejemplo, hemorragia parenquimatosa, hemorragia intraventricular, hemorragia subaracnoidea, hematoma subdural o epidural.
- Malformación, tumor, absceso u otras enfermedades cerebrales mayores no isquémicas (por ejemplo, esclerosis múltiple, otras lesiones intracraneales ocupantes de espacio) en la TC craneal basal o RM;
- Etiología rara o desconocida de la oclusión de vasos grandes (por ejemplo, disección arterial, vasculitis);
- Antecedentes de lupus eritematoso sistémico;
- Insuficiencia hepática grave conocida (ALT o AST > 3 veces el límite superior normal), insuficiencia renal grave (creatinina > 3,0 mg/dL [265,2 µmol/L], tasa de filtración glomerular estimada <30 mL/min/1,73m², o haber recibido diálisis antes de la aleatorización);
- Uso de tretinoína, tratamiento androgénico o antiandrogénico (por ejemplo, esteroides anabólicos, espironolactona) en los últimos 3 meses;
- Embarazada, en período de lactancia o con potencial de embarazo que no estén dispuestas a usar anticoncepción efectiva durante todo el estudio;
- Presencia de una enfermedad grave no cardiocerebrovascular con una esperanza de vida de menos de 6 meses;
- Participación en cualquier otro ensayo clínico en los últimos 30 días;
- Cualquier otra condición que no sea adecuada para participar en este ensayo clínico, como la incapacidad para comprender o seguir los procedimientos del estudio debido a trastornos físicos, cognitivos, emocionales o mentales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia con minociclina
Este grupo recibirá cápsulas de clorhidrato de minociclina.
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Se administrará una dosis de carga de 200 mg antes de la trombólisis intravenosa o dentro de las 2 horas posteriores al inicio de la trombólisis intravenosa, seguida de una dosis de mantenimiento de 100 mg cada 12 horas durante los siguientes 4 días. Se administrará un total de 9 veces durante un período de 4,5 días. Las cápsulas de clorhidrato de minociclina se administrarán por vía oral o mediante una sonda de alimentación nasogástrica si el participante tiene disfagia. |
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Comparador de placebos: Placebo
Este grupo recibirá placebo de cápsulas de clorhidrato de minociclina.
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Se administrará una dosis de carga de 200 mg antes de la trombólisis intravenosa o dentro de las 2 horas posteriores al inicio de la trombólisis intravenosa, seguida de una dosis de mantenimiento de 100 mg cada 12 horas durante los siguientes 4 días. Se administrará un total de 9 veces durante un período de 4,5 días. Las cápsulas de placebo se administrarán por vía oral o mediante una sonda de alimentación nasogástrica si el participante tiene disfagia. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Excelente resultado funcional (mRS de 0-1)
Periodo de tiempo: 90 días
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Definido como una puntuación de 0 o 1 en la Escala de Rankin Modificada (mRS).
Las puntuaciones mRS van de 0 (sin síntomas) a 5 (discapacidad grave) y 6 (muerte).
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90 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Distribución de la puntuación mRS
Periodo de tiempo: 90 días
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La distribución ordinal de la puntuación mRS de 0 a 6 puntos
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90 días
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Buen resultado funcional (mRS de 0-2)
Periodo de tiempo: 90 días
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Definido como una puntuación en la Escala de Rankin modificada (mRS) de 0 a 2. Las puntuaciones mRS van desde 0 (sin síntomas) hasta 5 (discapacidad grave) y 6 (muerte).
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90 días
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Puntuación de calidad de vida (escala EQ-5D)
Periodo de tiempo: 90 días
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El cuestionario de Calidad de Vida 5-Dimensiones (EQ-5D) para medir el estado de salud genérico.
La versión de 5 niveles del EQ-5D (EQ-5D-5L) comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves y problemas extremos.
La puntuación total en cada una de las cinco dimensiones oscila entre 5 (todos los dominios tienen nivel 1) y 25 (todos los dominios tienen nivel 5), donde puntuaciones más altas indican una peor calidad de vida relacionada con la salud.
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90 días
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Puntuación del Índice de Barthel ≥ 95
Periodo de tiempo: 90 días
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La puntuación del índice de Barthel oscila entre 0 y 100, donde puntuaciones más altas indican una función independiente mejor.
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90 días
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Cambios respecto a la línea de base de la puntuación de la Escala de Ictus del Instituto Nacional de Salud (NIHSS)
Periodo de tiempo: 6 días
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Definida como la diferencia entre la puntuación NIHSS a los 6 días y la puntuación NIHSS basal.
La puntuación de la Escala de Ictus de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) oscila entre 0 y 42, donde puntuaciones más altas indican un déficit neurológico más grave.
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6 días
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Mejoría neurológica significativa
Periodo de tiempo: 6 días
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Definido como una puntuación NIHSS ≤ 1 punto a los 6 días o una mejora de ≥ 4 puntos en comparación con la puntuación NIHSS basal.
La puntuación de la Escala de Accidente Cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) oscila entre 0 y 42, donde puntuaciones más altas indican un déficit neurológico más grave.
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6 días
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La proporción de participantes con diarrea, enteritis y estreñimiento
Periodo de tiempo: 6 días
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6 días
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La proporción de participantes con hemorragia intracraneal sintomática
Periodo de tiempo: 6 días
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Definido por el European Cooperative Acute Stroke Study III (ECASS III)
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6 días
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La proporción de participantes con cualquier evento de sangrado
Periodo de tiempo: 90 días
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Definido por los Criterios de Utilización Global de Estreptoquinasa y Activador del Plasminógeno Tisular para Arterias Coronarias Ocluidas (GUSTO)
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90 días
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La proporción de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 90 días
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90 días
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La proporción de participantes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 90 días
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90 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yilong Wang, MD, PhD, Beijing Tiantan Hospital
- Investigador principal: Anxin Wang, PhD, Beijing Tiantan Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- secuencia de ciclopía
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Naftacenos
- Tetraciclinas
- Minociclina
Otros números de identificación del estudio
- 2025-B14
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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