Eficácia e Segurança da Minociclina em Doentes com Acidente Vascular Cerebral Isquémico Agudo Submetidos a Trombólise Intravenosa (EMPHASIS-2)
Eficácia e Segurança da Minociclina em Doentes com Acidente Vascular Cerebral Isquémico Agudo Submetidos a Trombolítica Intravenosa (EMPHASIS-2): Um Estudo Multicêntrico, Randomizado, Duplamente-cego, Controlado por Placebo em Paralelo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A minociclina, um antibiótico tetraciclina de amplo espectro, demonstrou possuir uma ampla gama de propriedades citoprotetoras independentes da sua atividade antibacteriana, que se traduziram num potencial terapêutico promissor para o acidente vascular cerebral isquémico agudo. Especificamente, o medicamento melhora os resultados pós-AVC visando a neuroinflamação pós-isquémica através de múltiplos mecanismos. Ensaios clínicos de fase inicial indicaram pela primeira vez que o tratamento com minociclina, iniciado nas 6-24 horas após o AVC, poderia melhorar os resultados funcionais até 90 dias. Esta promessa foi recentemente substanciada pelo ensaio EMPHASIS, que demonstrou que a minociclina administrada nas 72 horas após o início do AVC isquémico melhorou significativamente os resultados funcionais aos 90 dias em comparação com o placebo, com um perfil de segurança favorável. Além disso, a investigação pré-clínica mostrou que combinar a minociclina com t-PA pode melhorar a eficácia trombolítica, estender a janela terapêutica e reduzir o risco de transformação hemorrágica. Por conseguinte, este estudo - um ensaio multicêntrico, randomizado, duplamente cego, controlado por placebo, de grupos paralelos - visa avaliar se a minociclina melhora os resultados funcionais em doentes com acidente vascular cerebral isquémico agudo submetidos a trombólise intravenosa.
Serão incluídos doentes com idades entre os 18 e os 80 anos com um acidente vascular cerebral isquémico recentemente diagnosticado (pontuação NIHSS de 6-25 e Ia ≤1), que tenham recebido/estejam planeados para receber trombólise intravenosa nas 4,5 horas após o início ou numa janela alargada de 4,5-24 horas com base nas recomendações das diretrizes, e que possam ser tratados com o medicamento do estudo antes da trombólise ou nas 2 horas após o seu início. Os doentes elegíveis serão aleatoriamente distribuídos numa proporção de 1:1 para receber minociclina ou placebo.
O resultado primário de eficácia é um resultado funcional excelente (uma pontuação mRS de 0 ou 1) aos 90 dias. Os resultados secundários de eficácia incluem um bom resultado funcional (uma pontuação mRS de 0 a 2) aos 90 dias, a distribuição ordinal da pontuação mRS aos 90 dias, a qualidade de vida (pontuação EQ-5D) aos 90 dias, uma pontuação do Índice de Barthel de pelo menos 95 aos 90 dias, a alteração em relação à linha de base na pontuação NIHSS aos 6 dias, e uma melhoria neurológica importante aos 6 dias (definida como uma diminuição em relação à linha de base de ≥ 4 pontos no NIHSS, ou uma pontuação NIHSS de ≤1). Os resultados de segurança incluem diarreia, enterite e obstipação dentro de 6 dias, hemorragia intracraniana sintomática dentro de 6 dias, quaisquer eventos hemorrágicos, eventos adversos ou eventos adversos graves dentro de 90 dias.
Os participantes randomizados serão entrevistados no período de rastreio/linha de base, aos 6 dias, 30±3 dias, 60±5 dias e 90±7 dias após a randomização.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anxin Wang, PhD
- Número de telefone: 8601059976951
- E-mail: wanganxin@bjttyy.com
Locais de estudo
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Beijing, China, 100070
- Ainda não está recrutando
- Beijing Tiantan Hospital
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Contato:
- Anxin Wang, PhD
- Número de telefone: 8601059976951
- E-mail: wanganxin@bjttyy.com
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Investigador principal:
- Yilong Wang, MD, PhD
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Shandong
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Liaocheng, Shandong, China, 252500
- Recrutamento
- Guanxian People's Hospital
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Contato:
- Tao Xing
- Número de telefone: 8618663027003
- E-mail: zzy224@163.com
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Liaocheng, Shandong, China, 252000
- Recrutamento
- Liaocheng Third People's Hospital
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Contato:
- Ke Diao
- Número de telefone: 8613869550081
- E-mail: 13869550081@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 80 anos;
- Doentes com acidente vascular cerebral isquémico agudo confirmado por TC ou RM;
- Ter recebido ou planear receber trombólise intravenosa nas 4,5 horas após o início ou dentro de uma janela alargada de 4,5-24 horas com base nas recomendações das diretrizes (os fármacos trombolíticos intravenosos incluem: alteplase, tenecteplase, reteplase ou prouroquinase humana recombinante);
- O fármaco do estudo pode ser administrado antes da trombólise intravenosa ou nas 2 horas após o início da trombólise intravenosa;
- 6≤NIHSS≤25, e Ia≤1;
- Consentimento informado assinado.
Critérios de Exclusão:
- Pontuação mRS ≥ 2 antes do início do atual acidente vascular cerebral;
- Historial de colite pseudomembranosa ou colite associada a antibióticos;
- Alergia ou intolerância conhecida a antibióticos tetraciclínicos ou qualquer componente da minociclina;
- Resistência conhecida a outras tetraciclinas;
- Uso de antibióticos tetraciclínicos nos últimos 7 dias;
- Presença de uma infeção bacteriana adquirida na comunidade conhecida (por exemplo, pneumonia, infeção do trato urinário) ou qualquer outra infeção concomitante que requeira tratamento antibiótico;
- Historial de doença hemorrágica intracraniana nos últimos 3 meses, por exemplo, hemorragia parenquimatosa, hemorragia intraventricular, hemorragia subaracnoideia, hematoma subdural ou epidural.
- Malformação, tumor, abcesso ou outras doenças cerebrais maiores não isquémicas (por exemplo, esclerose múltipla, outras lesões intracranianas ocupantes de espaço) na TC craniana ou RM de base;
- Etiologia rara ou desconhecida de oclusão de grande vaso (por exemplo, dissecção arterial, vasculite);
- Historial de lúpus eritematoso sistémico;
- Insuficiência hepática grave conhecida (ALT ou AST > 3 vezes o limite superior do normal), insuficiência renal grave (creatinina > 3,0 mg/dL [265,2 µmol/L], taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min/1,73m², ou ter recebido diálise antes da randomização);
- Uso de tretinoína, tratamento com androgénios ou antiandrogénios (por exemplo, esteroides anabolizantes, espironolactona) nos últimos 3 meses;
- Grávida, a amamentar ou em idade fértil que não esteja disposta a usar contraceção eficaz durante todo o estudo;
- Presença de uma doença não cardio-cerebrovascular grave com uma esperança de vida inferior a 6 meses;
- Participação em qualquer outro ensaio clínico nos últimos 30 dias;
- Qualquer outra condição que não seja adequada para participar neste ensaio clínico, como incapacidade de compreender ou seguir os procedimentos do estudo devido a distúrbios físicos, cognitivos, emocionais ou mentais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia com Minociclina
Este grupo receberá cápsulas de cloridrato de minociclina.
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Uma dose de carga de 200 mg será administrada antes da trombólise intravenosa ou dentro de 2 horas após o início da trombólise intravenosa, seguida de uma dose de manutenção de 100 mg a cada 12 horas durante os 4 dias subsequentes. Serão administradas um total de 9 vezes ao longo de um período de 4,5 dias. As cápsulas de cloridrato de minociclina serão administradas por via oral ou através de uma sonda nasogástrica se o participante tiver disfagia. |
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Comparador de Placebo: Placebo
Este grupo receberá placebo de cápsulas de hidrocloreto de minociclina.
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Uma dose de carga de 200 mg será administrada antes da trombólise intravenosa ou nas 2 horas após o início da trombólise intravenosa, seguida de uma dose de manutenção de 100 mg a cada 12 horas durante os 4 dias subsequentes. Serão administradas um total de 9 doses ao longo de 4,5 dias. As cápsulas de placebo serão administradas por via oral ou através de uma sonda nasogástrica se o participante tiver disfagia. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Excelente resultado funcional (mRS de 0-1)
Prazo: 90 dias
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Definido como uma pontuação na Escala de Rankin modificada (mRS) de 0 ou 1.
As pontuações mRS variam de 0 (sem sintomas) a 5 (incapacidade grave) e 6 (óbito).
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90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Distribuição da pontuação mRS
Prazo: 90 dias
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A distribuição ordinal da pontuação mRS de 0 a 6 pontos
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90 dias
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Bom resultado funcional (mRS de 0-2)
Prazo: 90 dias
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Definido como uma pontuação na Escala de Rankin Modificada (mRS) de 0 ou 2. As pontuações mRS variam de 0 (sem sintomas) a 5 (incapacidade grave) e 6 (morte).
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90 dias
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Pontuação de qualidade de vida (escala EQ-5D)
Prazo: 90 dias
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O questionário European Quality of Life 5-Dimension (EQ-5D) para medir o estado de saúde genérico.
A versão EQ-5D de 5 níveis (EQ-5D-5L) compreende cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tem 5 níveis: sem problemas, problemas ligeiros, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos.
A pontuação total em cada uma das cinco dimensões varia de 5 (todos os domínios têm nível 1) a 25 (todos os domínios têm nível 5), com pontuações mais altas indicando pior qualidade de vida relacionada com a saúde.
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90 dias
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Pontuação do Índice de Barthel ≥ 95
Prazo: 90 dias
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A pontuação do índice de Barthel varia de 0 a 100, com pontuações mais altas a indicar uma melhor função independente.
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90 dias
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Alterações em relação à linha de base da pontuação da Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS)
Prazo: 6 dias
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Definido como a diferença entre a pontuação NIHSS de 6 dias e a pontuação NIHSS de referência.
A pontuação da Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) varia de 0 a 42, com pontuações mais altas a indicar um défice neurológico mais grave.
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6 dias
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Melhoria neurológica significativa
Prazo: 6 dias
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Definido como pontuação NIHSS ≤ 1 ponto aos 6 dias ou uma melhoria de ≥ 4 pontos comparada com a pontuação NIHSS inicial.
A pontuação da Escala de Acidente Vascular Cerebral dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) varia de 0 a 42, com pontuações mais altas indicando défice neurológico mais grave.
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6 dias
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A proporção de participantes com diarreia, enterite e prisão de ventre
Prazo: 6 dias
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6 dias
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A proporção de participantes com hemorragia intracraniana sintomática
Prazo: 6 dias
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Definido pelo European Cooperative Acute Stroke Study III (ECASS III)
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6 dias
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A proporção de participantes com qualquer evento de hemorragia
Prazo: 90 dias
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Definido pelos Critérios da Utilização Global de Estreptoquinase e Ativador do Plasminogénio Tecidual para Artérias Coronárias Ocluídas (GUSTO)
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90 dias
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A proporção de participantes com eventos adversos
Prazo: 90 dias
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90 dias
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A proporção de participantes com eventos adversos graves
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yilong Wang, MD, PhD, Beijing Tiantan Hospital
- Investigador principal: Anxin Wang, PhD, Beijing Tiantan Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Derrame
- AVC Isquêmico
- sequência de ciclopia
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Nafthacenos
- Tetraciclinas
- Minociclina
Outros números de identificação do estudo
- 2025-B14
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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