アントラサイクリン系抗癌剤療法下における心毒性検出のための造影剤を用いた連続心臓磁気共鳴画像法（CMR）とバイオマーカー分析 (CMR-Onko)
アントラサイクリン含有がん治療下における心毒性検出のための造影剤を用いた連続心臓磁気共鳴画像法（CMR）とバイオマーカー分析－単施設、低侵襲第IV相パイロット研究
この試験の目的は、アントラサイクリン系化学療法を受けた患者における心毒性の早期発見です。 現在の診断法、例えばトロポニンT、NT-pro-BNP、心電図、心エコー検査は、早期の心筋損傷を特定することができません。 したがって、この研究は心臓磁気共鳴画像法を用いて早期の心筋損傷を特定することを目指しています。
この研究の主要エンドポイントは、治療前、治療中、治療後のCMRにおける緩和時間の変化です。
さらに、この研究では以下を分析します：
- CMRにおけるその他の異常所見
- トロポニンTとNT-pro-BNPの変化
- 心エコー検査における全体的な縦方向ひずみの変化とCMRの結果との相関
- 血液、尿、または便における新しいバイオマーカーの検出
調査の概要
詳細な説明
この試験の目的は、標準治療としてアントラサイクリン系化学療法を受ける患者における心毒性の早期発見です。 明確化のために：標準的なアントラサイクリン系化学療法は、本研究とは独立して実施され、本研究の対象ではなく、むしろその基盤となります。 この臨床試験では、研究用医薬品は試験されず、代わりに診断手順のみが調査されます。
現在の診断方法（トロポニンT、NT-proBNP、心電図、心エコー図など）は早期の心筋障害を検出する能力が限られているため、本研究は心臓磁気共鳴画像法（CMR）を用いた早期心筋損傷の特定を目指します。
登録された参加者は、HFA-ICOSスコアを用いてリスク群に層別化され、リスクカテゴリーに応じて、現在のESCガイドラインに従い、心電図、心エコー図、およびトロポニンTとNT-proBNPの連続測定によって監視されます。
前臨床データは、アントラサイクリンが時間経過に伴う累積投与量だけでなく、治療の初期段階においても心筋機能を損なう可能性があることを示唆しています。 そのため、研究者らは、アントラサイクリン治療中の心筋変化の早期検出におけるCMRの使用を評価します。
CMR検査は、投与されたアントラサイクリンの累積投与量に応じてスケジュールされます。 治療開始前のベースライン評価に続き、最初の追跡CMR検査は、予定された累積アントラサイクリン投与量の約半分が投与された後に行われます。 3回目のCMR検査は、治療完了後に行われます。 治療完了から12か月後、持続的な心筋変化を評価するために、研究終了時のCMR検査が実施されます。
主要評価項目は、心筋弛緩時間の測定です。 評価が早期に行われることを考慮し、追加のCMRパラメータ（心臓形態の変動、心機能、遅延ガドリニウム増強、心筋灌流など）も分析されます。
現在、アントラサイクリン治療中に早期の心筋変化の影響を受ける可能性のある参加者の割合と、根本的な病態生理学的メカニズムの両方が不明です。 そのため、本研究は、早期心筋損傷のリスク増加に関連するバイオマーカーまたは遺伝子多型を特定することを目指します。 この目的のために、血液、尿、便のサンプルがバイオバンクに含めるために収集され、CYBA、RAC2、NCF4、ABCC1、ABCC5、ABCB4、SLC22A17、SLC22A7、SLC28A3、SLC10A2、HAS3、CBR3、RARG、CELF4、SLC22A3などの遺伝子の多型または変異について分析されます。 加えて、アントラサイクリン代謝物やIL-6、TNF-αなどのサイトカインプロファイルが測定される可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- 電話番号：0049 + 0711-8101 3700
- メール：matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
研究場所
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Stuttgart、ドイツ、70376
- 募集
- Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
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コンタクト：
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- 電話番号：0049 + 0711-8101 3700
- メール：matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 少なくとも4回のアントラサイクリン投与を含む抗腫瘍療法の推奨がある患者
除外基準
- インフォームドコンセントを提供できない
- 過去にアントラサイクリンを投与されたことがある
- 過去6ヶ月以内に心毒性薬剤の投与を受けた場合、例えば：
- 高用量シクロホスファミド（>1,000 mg/m² または >10 mg/kg）
- HER2阻害剤
- VEGF阻害剤
- BCR-ABL阻害剤
- BRAF阻害剤
- MEK阻害剤
- 免疫チェックポイント阻害剤（CTLA-4阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1阻害剤）
- 研究期間中の侵襲的心臓介入が計画されている
- 基礎疾患の心臓への関与（例：アミロイドーシス）
- アントラサイクリンの投与回数が4回未満の治療
- リポソーム製剤のアントラサイクリンによる治療
- アントラサイクリンがすべての化学療法サイクルで投与されない治療
- アントラサイクリン投与前の心臓を含む胸部放射線治療
- 現在または過去3ヶ月以内に別の臨床試験に参加している
- GFR < 30 ml/min/1.73 m²の腎機能障害
- 肝移植の周術期にある患者
- 心臓磁気共鳴画像法の禁忌（例：金属インプラント（心臓ペースメーカーなど））
- 妊娠中または授乳中
- ガドリニウム系造影剤に対する過敏症または不耐性
- 脆弱な集団（自身の利益を保護できない個人、受刑者）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：連続心臓磁気共鳴画像法（CMR）
本研究では、標準的な腫瘍学的治療に影響を与えることなく、アントラサイクリン誘発性心毒性の可能性を検出する主要ツールとして心臓磁気共鳴画像法（CMR）が使用されます。 アントラサイクリン系療法を開始する前に、超音波心エコー検査（TTE）、心電図（ECG）、およびバイオマーカー測定を補完するベースラインCMRが実施されます。 さらに、計画された化学療法サイクルの半分を経過した時点での中間分析、ならびに治療終了後12〜14週間および12か月後に追加のCMR検査が行われます。 タイミングは個々の化学療法レジメンに依存し、常にアントラサイクリン投与前にCMRが実施されるようスケジュールされます。 CMR検査は心臓の構造的および機能的評価に使用され、他の診断手順（TTE、ECG、バイオマーカー、バイオサンプリング）と組み合わせて、心機能の早期変化を検出し、治療中の潜在的な心毒性効果の経過を体系的にモニタリングします。 |
CMRは、1.5Tのシーメンス・マグネトム・エアラで行われます。
この検査は、HASTEおよびCINE-SSFPシーケンスを用いて心臓の形態と機能を評価するための臨床的に確立されたプロトコルに従います。
心基部から心尖部まで10 mmごとに短軸のCINEおよび遅延ガドリニウム増強（LGE）画像を取得します（スライス厚6 mm、解像度1.2×1.8 mm）。
LGE画像は、ガドリニウム投与後5～10分で取得されます。
T1マッピングは、造影剤投与前および投与後20分にMOLLIシーケンスを用いて行われ、T2マッピングは、造影剤投与前にECG同期T2準備SSFPシーケンスを用いて行われます。
評価は、心内膜および心外膜の境界を手動でマーキングする2名の検査者が独立して行います。
左室容積および駆出率はサメーション法を用いて計算され、LGEは視覚的に定量化および分類されます。
さらに、T1、ECV、およびT2マップは、モーション補正された画像から作成され、グローバル値が計算されます。
本研究の一部として、特定の時点で追加の生体材料（血液、尿、便）が収集されます。
研究専用のバイオバンクが作成されます。
血液サンプルは、ベースライン時、中間分析時、および治療終了後3か月および12か月時に採取されます。
使用される方法は、保存された組織材料のDNA、RNA、およびタンパク質レベルを分析し、機能試験を実施します。
遺伝子変異は、リアルタイムPCR法、質量分析検出またはナノ流体技術、ならびにDNAマイクロアレイまたはゲノムシーケンシングなどの確立された方法を使用して検出されます。
内因性代謝物または代謝物プロファイルならびに薬物濃度およびその代謝物は、様々な質量分析法および生化学的アッセイを使用して、血液、尿、および必要に応じて便中で検出できます。
サイトカインプロファイルは、血液サンプルから単離された血漿中で分析できます。
ドキソルビシン誘発性心毒性における炎症性サイトカインは既に報告されており、したがって測定されるべきです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓磁気共鳴イメージングにおけるT2強調心筋弛緩時間の変化
時間枠：ベースライン（アントラサイクリン投与前）、4～9週間後（使用したアントラサイクリン系治療レジメンによる）、治療終了後3か月、治療終了後12か月。
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造影剤投与前のECG同期T2準備SSFPシーケンスを用いたT2マッピング。
評価は、心内膜および心外膜境界の手動マーキングにより、2名の検査者が独立して行う。
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ベースライン（アントラサイクリン投与前）、4～9週間後（使用したアントラサイクリン系治療レジメンによる）、治療終了後3か月、治療終了後12か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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形態と機能に関する異常なCMR所見
時間枠：ベースライン（アントラサイクリン投与前）、4～9週間後（使用したアントラサイクリン系治療レジメンに依存）、治療終了後3か月、治療終了後12か月。
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CMRは、1.5Tシーメンス・マグネトム・エアラで行われます。
検査は、HASTEおよびCINE-SSFPシーケンスを用いた心臓形態と機能評価のための臨床的に確立されたプロトコルに従います。
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ベースライン（アントラサイクリン投与前）、4～9週間後（使用したアントラサイクリン系治療レジメンに依存）、治療終了後3か月、治療終了後12か月。
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異常なCMR所見（遅延ガドリニウム増強（LGE）に関連する）
時間枠：ベースライン（アントラサイクリン投与前）、4〜9週間後（使用したアントラサイクリン系治療レジメンによる）、治療完了後3ヶ月、および治療完了後12ヶ月
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CMRは1.5Tシーメンス・マグネトム・エアラで行われます。
心臓基部から心尖部まで10mm毎に短軸像のCINEおよび遅延造影画像（LGE）が撮影されます（スライス厚6mm、解像度1.2×1.8mm）。
LGE画像はガドリニウム投与後5-10分に取得されます。
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ベースライン（アントラサイクリン投与前）、4〜9週間後（使用したアントラサイクリン系治療レジメンによる）、治療完了後3ヶ月、および治療完了後12ヶ月
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追加パラメトリックマッピング（T1強調緩和時間、細胞外容積）に関する異常なCMR所見
時間枠：ベースライン（アントラサイクリン投与前）、4〜9週間後（使用されるアントラサイクリン系治療レジメンによる）、治療完了後3ヶ月、治療完了後12ヶ月。
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CMRは1.5TのSiemens Magnetom Aeraで実施されます。
T1マッピングは、造影剤投与前と投与後20分にMOLLIシーケンスを用いて行われます。
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ベースライン（アントラサイクリン投与前）、4〜9週間後（使用されるアントラサイクリン系治療レジメンによる）、治療完了後3ヶ月、治療完了後12ヶ月。
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トロポニンTおよびNT-proBNP値の、アントラサイクリン系化学療法前、治療中、完了後における経時的変化と、心臓MRI所見との相関
時間枠：ベースライン（アントラサイクリン投与前）、4～9週間後（使用したアントラサイクリン系治療レジメンによる）、治療完了後3か月、および治療完了後12か月。
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ベースライン（アントラサイクリン投与前）、4～9週間後（使用したアントラサイクリン系治療レジメンによる）、治療完了後3か月、および治療完了後12か月。
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アントラサイクリン系化学療法の開始前、治療中、および完了後の心エコー検査によるグローバル縦方向歪み評価は、心臓MRI所見と相関していた。
時間枠：ベースライン（アントラサイクリン投与前）、投与開始後4～9週間（使用するアントラサイクリン系治療レジメンによる）、治療完了後3か月、および治療完了後12か月。
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ベースライン（アントラサイクリン投与前）、投与開始後4～9週間（使用するアントラサイクリン系治療レジメンによる）、治療完了後3か月、および治療完了後12か月。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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収集された生体材料（血液、便、尿）を用いて、遺伝子検査、メタボロミクス、サイトカイン分析により、新規バイオマーカーの検証および／または同定を行う。
時間枠：ベースライン（アントラサイクリン投与前）、4～9週間後（使用されたアントラサイクリン系治療レジメンによる）、治療終了後3か月、治療終了後12か月
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本研究の一環として、特定の時間ポイントで追加の生体物質（血液、尿、便）が収集されます。
研究専用のバイオバンクが作成されます。
血液サンプルは、ベースライン時、中間分析時、治療終了後3か月および12か月に採取されます。
使用される方法は、保存された組織材料のDNA、RNA、およびタンパク質レベルを分析し、機能テストを実行します。
遺伝的変異は、リアルタイムPCR法、質量分析検出またはナノ流体技術、ならびにDNAマイクロアレイまたはゲノムシーケンシングなどの確立された方法を使用して検出されます。
内因性代謝物または代謝プロファイル、ならびに薬物濃度とその代謝物は、さまざまな質量分析手法および生化学的アッセイを使用して、血液、尿、および必要に応じて便中で検出できます。
サイトカインプロファイルは、血液サンプルから単離した血漿中で分析できます。
ドキソルビシン誘発性心毒性における炎症性サイトカインは既に報告されており、したがって測定されるべきです。
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ベースライン（アントラサイクリン投与前）、4～9週間後（使用されたアントラサイクリン系治療レジメンによる）、治療終了後3か月、治療終了後12か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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