Последовательная магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца с контрастными веществами и анализом биомаркеров для выявления кардиотоксичности при противораковой терапии, содержащей антрациклины (CMR-Onko)
Последовательная магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца с контрастными веществами и анализ биомаркеров для выявления кардиотоксичности при противоопухолевой терапии, содержащей антрациклины - моноцентровое, малоинвазивное пилотное исследование IV фазы
Целью исследования является раннее выявление кардиотоксичности у пациентов, получающих химиотерапию на основе антрациклинов. Текущие методы диагностики, такие как тропонин Т, NT-pro-BNP, электрокардиограмма и эхокардиография, не способны выявить раннее повреждение миокарда. Поэтому данное исследование направлено на выявление раннего повреждения миокарда с использованием магнитно-резонансной томографии сердца.
Основной конечной точкой данного исследования является изменение времени релаксации при МРТ сердца до, во время и после терапии.
Кроме того, исследование анализирует:
- другие аномальные результаты МРТ сердца
- изменения тропонина Т и NT-pro-BNP
- изменения глобальной продольной деформации при эхокардиографии и корреляцию с результатами МРТ сердца
- выявление новых биомаркеров в крови, моче или кале
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Цель исследования — раннее выявление кардиотоксичности у пациентов, получающих стандартную терапию на основе антрациклинов. Для уточнения: стандартная химиотерапия на основе антрациклинов проводится независимо от исследования и не является его предметом, а служит его основой. В этом клиническом исследовании не тестируются исследуемые лекарственные препараты; вместо этого изучаются только диагностические процедуры.
Поскольку современные диагностические методы — такие как тропонин Т, NT-proBNP, электрокардиография и эхокардиография — ограничены в способности выявлять раннее повреждение миокарда, исследование направлено на выявление раннего повреждения миокарда с помощью магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ сердца).
Участники исследования будут стратифицированы на группы риска с использованием шкалы HFA-ICOS и — в зависимости от категории риска — наблюдаться в соответствии с текущими рекомендациями ESC с использованием электрокардиографии, эхокардиографии и серийных измерений тропонина Т и NT-proBNP.
Доклинические данные свидетельствуют о том, что антрациклины могут нарушать функцию миокарда не только в результате кумулятивной дозы со временем, но и на ранних стадиях терапии. Поэтому исследователи оценивают использование МРТ сердца для раннего выявления изменений миокарда во время терапии антрациклинами.
Обследования МРТ сердца будут запланированы в соответствии с введённой кумулятивной дозой антрациклинов. После базовой оценки до начала терапии первое контрольное обследование МРТ сердца будет проведено после введения примерно половины запланированной кумулятивной дозы антрациклинов. Третье обследование МРТ сердца будет проведено после завершения терапии. Через двенадцать месяцев после завершения терапии будет выполнено заключительное обследование МРТ сердца для оценки стойких изменений миокарда.
Первичной конечной точкой является измерение времени релаксации миокарда. Учитывая ранний срок оценки, также будут анализироваться дополнительные параметры МРТ сердца, включая изменения морфологии сердца, функции сердца, позднее усиление гадолинием и перфузию миокарда.
В настоящее время остаются неясными как доля участников, потенциально подверженных ранним изменениям миокарда во время терапии антрациклинами, так и лежащие в основе патофизиологические механизмы. Поэтому исследование направлено на выявление биомаркеров или генетических полиморфизмов, связанных с повышенным риском раннего повреждения миокарда. Для этой цели будут собраны образцы крови, мочи и кала для включения в биобанк и проанализированы на полиморфизмы или мутации в генах, таких как CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4 и SLC22A3. Кроме того, могут измеряться метаболиты антрациклинов и профили цитокинов, такие как IL-6 и TNF-α.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Номер телефона: 0049 + 0711-8101 3700
- Электронная почта: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
Места учебы
-
-
-
Stuttgart, Германия, 70376
- Рекрутинг
- Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
-
Контакт:
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Номер телефона: 0049 + 0711-8101 3700
- Электронная почта: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Пациенты с рекомендацией на противоопухолевую терапию, включающую не менее четырех введений антрациклина
Критерии исключения
- Невозможность дать информированное согласие
- Предыдущее введение антрациклина
- Введение кардиотоксичных препаратов в течение последних шести месяцев, таких как:
- Высокие дозы циклофосфамида (>1000 мг/м² или >10 мг/кг)
- Ингибиторы HER2
- Ингибиторы VEGF
- Ингибиторы BCR-ABL
- Ингибиторы BRAF
- Ингибиторы MEK
- Ингибиторы иммунных контрольных точек (ингибиторы CTLA-4, ингибиторы PD-1, ингибиторы PD-L1)
- Планируемое инвазивное кардиологическое вмешательство в период исследования
- Кардиальное поражение при основном заболевании, например амилоидоз
- Лечение менее чем четырьмя введениями антрациклинов
- Лечение липосомальной формой антрациклина
- Лечение, при котором антрациклины не вводятся в каждом цикле химиотерапии
- Торакальное облучение с вовлечением сердца перед введением антрациклина
- Участие в другом клиническом исследовании одновременно или в течение последних трех месяцев
- Почечная недостаточность с СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²
- Пациенты в периоперационной фазе трансплантации печени
- Противопоказания к кардиальной магнитно-резонансной томографии, такие как металлические имплантаты (например, кардиостимулятор)
- Беременность или кормление грудью
- Гиперчувствительность или непереносимость гадолиний-содержащих контрастных средств
- Уязвимые группы населения (лица, не способные защищать свои интересы, заключенные)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательная магнитно-резонансная томография сердца (МРТ сердца)
В данном исследовании магнитно-резонансная томография сердца (МРТ сердца) используется в качестве основного инструмента для выявления возможной кардиотоксичности, вызванной антрациклинами, без влияния на стандартную онкологическую терапию. Перед началом терапии на основе антрациклинов проводится базовое МРТ сердца, дополненное эхокардиографией (ЭхоКГ), ЭКГ и определением биомаркеров. Дополнительные обследования МРТ сердца выполняются для промежуточного анализа после половины запланированных циклов химиотерапии, а также через 12–14 недель и 12 месяцев после окончания терапии. Сроки зависят от индивидуального режима химиотерапии, при этом МРТ сердца, запланированное на тот же день, всегда проводится перед введением антрациклинов. Обследования МРТ сердца используются для структурной и функциональной оценки сердца и сочетаются с другими диагностическими процедурами (ЭхоКГ, ЭКГ, биомаркеры, биозабор) для выявления ранних изменений функции сердца и систематического мониторинга течения потенциальных кардиотоксических эффектов во время терапии. |
КМР выполняется на аппарате Siemens Magnetom Aera 1,5 Тл.
Обследование проводится по клинически установленным протоколам для оценки морфологии и функции сердца с использованием последовательностей HASTE и CINE-SSFP.
Изображения CINE и позднего усиления гадолинием (LGE) по короткой оси делаются каждые 10 мм от основания сердца до верхушки (толщина среза 6 мм, разрешение 1,2 × 1,8 мм).
Изображения LGE получают через 5–10 минут после введения гадолиния.
T1-картирование выполняется с использованием последовательности MOLLI до и через 20 минут после введения контрастного вещества, T2-картирование – с использованием ЭКГ-синхронизированной T2-подготовленной последовательности SSFP до введения контрастного вещества.
Оценка проводится независимо двумя исследователями с ручной разметкой эндокардиальных и эпикардиальных границ.
Объёмы левого желудочка и фракция выброса рассчитываются методом суммирования, а LGE визуально количественно оценивается и классифицируется.
Кроме того, из изображений с коррекцией движения создаются карты T1, ECV и T2 и вычисляются глобальные значения.
В рамках исследования дополнительный биоматериал (кровь, моча, кал) будет собираться в определенные моменты времени.
Будет создан специальный биобанк для исследования. Образцы крови будут взяты на исходном уровне, при промежуточном анализе, а также через 3 и 12 месяцев после окончания терапии. Используемые методы позволят анализировать ДНК, РНК и уровень белков в хранимом тканевом материале, а также проводить функциональные тесты. Генетические варианты будут выявляться с помощью установленных методов, таких как методы ПЦР в реальном времени, масс-спектрометрическое обнаружение или нанофлюидная технология, а также ДНК-микрочипы или секвенирование генома. Эндогенные метаболиты или метаболитные профили, а также концентрации лекарств и их метаболитов могут быть обнаружены в крови, моче и, при необходимости, в кале с использованием различных масс-спектрометрических методов, а также биохимических анализов. Профиль цитокинов может быть проанализирован в плазме, выделенной из образцов крови. Провоспалительные цитокины при доксорубицин-индуцированной кардиотоксичности были описаны и поэтому должны быть определены. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение времени релаксации миокарда, взвешенного по T2, при магнитно-резонансной томографии сердца
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения антрациклинов), через 4–9 недель (в зависимости от используемой схемы лечения на основе антрациклинов), через 3 месяца после завершения терапии и через 12 месяцев после завершения терапии.
|
T2-картирование с использованием ЭКГ-синхронизированной T2-подготовленной последовательности SSFP до введения контрастного вещества.
Оценка проводится независимо двумя исследователями с ручной разметкой эндокардиальных и эпикардиальных границ.
|
Исходный уровень (до введения антрациклинов), через 4–9 недель (в зависимости от используемой схемы лечения на основе антрациклинов), через 3 месяца после завершения терапии и через 12 месяцев после завершения терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
патологические находки КМР в отношении морфологии и функции
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения антрациклинов), через 4–9 недель (в зависимости от используемого режима лечения на основе антрациклинов), через 3 месяца после завершения терапии и через 12 месяцев после завершения терапии.
|
КМР выполняется на аппарате Siemens Magnetom Aera мощностью 1,5 Тл.
Исследование проводится по клинически установленным протоколам для оценки морфологии и функции сердца с использованием последовательностей HASTE и CINE-SSFP.
|
Исходный уровень (до введения антрациклинов), через 4–9 недель (в зависимости от используемого режима лечения на основе антрациклинов), через 3 месяца после завершения терапии и через 12 месяцев после завершения терапии.
|
|
аномальные результаты КМР в отношении позднего усиления гадолинием (LGE)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения антрациклина), через 4–9 недель (в зависимости от используемой схемы лечения на основе антрациклина), через 3 месяца после завершения терапии и через 12 месяцев после завершения терапии.
|
CMR выполняется на аппарате Siemens Magnetom Aera с напряженностью поля 1,5 Тл.
Изображения CINE и позднего усиления гадолинием (LGE) короткой оси сердца выполняются каждые 10 мм от основания сердца до верхушки (толщина среза 6 мм, разрешение 1,2 × 1,8 мм).
Изображения LGE получают через 5-10 минут после введения гадолиния.
|
Исходный уровень (до введения антрациклина), через 4–9 недель (в зависимости от используемой схемы лечения на основе антрациклина), через 3 месяца после завершения терапии и через 12 месяцев после завершения терапии.
|
|
аномальные результаты КМР относительно дополнительного параметрического картирования (T1-взвешенные времена релаксации, внеклеточный объем)
Временное ограничение: Исходный уровень (перед введением антрациклинов), через 4–9 недель (в зависимости от используемой схемы лечения на основе антрациклинов), через 3 месяца после завершения терапии и через 12 месяцев после завершения терапии.
|
CMR проводится на аппарате Siemens Magnetom Aera мощностью 1,5Т.
Картирование T1 выполняется с помощью последовательности MOLLI до и через 20 минут после введения контрастного вещества.
|
Исходный уровень (перед введением антрациклинов), через 4–9 недель (в зависимости от используемой схемы лечения на основе антрациклинов), через 3 месяца после завершения терапии и через 12 месяцев после завершения терапии.
|
|
Уровни тропонина T и NT-proBNP до, во время и после завершения химиотерапии на основе антрациклинов, коррелирующие с данными КМР
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения антрациклина), через 4–9 недель (в зависимости от используемого режима лечения на основе антрациклина), через 3 месяца после завершения терапии и через 12 месяцев после завершения терапии.
|
Исходный уровень (до введения антрациклина), через 4–9 недель (в зависимости от используемого режима лечения на основе антрациклина), через 3 месяца после завершения терапии и через 12 месяцев после завершения терапии.
|
|
|
Эхокардиографически оцениваемая глобальная продольная деформация до, во время и после завершения химиотерапии на основе антрациклинов, коррелирующая с данными КМР.
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения антрациклинов), через 4–9 недель (в зависимости от используемого режима лечения на основе антрациклинов), через 3 месяца после завершения терапии и через 12 месяцев после завершения терапии.
|
Исходный уровень (до введения антрациклинов), через 4–9 недель (в зависимости от используемого режима лечения на основе антрациклинов), через 3 месяца после завершения терапии и через 12 месяцев после завершения терапии.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Валидация и/или идентификация новых биомаркеров на собранных биоматериалах (кровь, кал, моча) с использованием генетического тестирования, метаболомики и анализа цитокинов.
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения антрациклинов), через 4–9 недель (в зависимости от используемого режима лечения на основе антрациклинов), через 3 месяца после завершения терапии и через 12 месяцев после завершения терапии.
|
В рамках исследования дополнительные биоматериалы (кровь, моча, кал) будут собираться в определенные моменты времени.
Будет создан специальный биобанк для исследования.
Образцы крови будут взяты на исходном уровне, в момент промежуточного анализа, а также через 3 и 12 месяцев после окончания терапии.
Используемые методы будут анализировать уровни ДНК, РНК и белков в хранящемся тканевом материале и проводить функциональные тесты.
Генетические варианты будут обнаружены с помощью установленных методов, таких как методы ПЦР в реальном времени, масс-спектрометрическое обнаружение или нанофлюидная технология, а также ДНК-микрочипы или секвенирование генома.
Эндогенные метаболиты или профили метаболитов, а также концентрации лекарств и их метаболитов могут быть обнаружены в крови, моче и, при необходимости, в кале с использованием различных масс-спектрометрических методов, а также биохимических анализов.
Профиль цитокинов может быть проанализирован в плазме, выделенной из образцов крови.
Провоспалительные цитокины при доксорубицин-индуцированной кардиотоксичности были описаны и поэтому должны быть определены.
|
Исходный уровень (до введения антрациклинов), через 4–9 недель (в зависимости от используемого режима лечения на основе антрациклинов), через 3 месяца после завершения терапии и через 12 месяцев после завершения терапии.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S00854
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .