Imagerie par Résonance Magnétique Cardiaque (IRMc) Sérielle avec Agents de Contraste et Analyse des Biomarqueurs pour la Détection de la Cardiotoxicité sous Traitement Anticancéreux à Base d'Anthracyclines (CMR-Onko)
Imagerie par Résonance Magnétique Cardiaque (CMR) Sérielle Avec Agents de Contraste et Analyse des Biomarqueurs pour la Détection de la Cardiotoxicité Sous Thérapie Anticancéreuse Contenant des Anthracyclines - Une Étude Pilote Monocentrique de Phase IV à Faible Intervention
L'objectif de l'essai est la détection précoce de la cardiotoxicité chez les patients traités par chimiothérapie à base d'anthracyclines. Les diagnostics actuels, tels que la troponine T, le NT-pro-BNP, l'électrocardiogramme et l'échocardiographie, ne sont pas en mesure d'identifier les lésions myocardiques précoces. Par conséquent, cette étude vise à identifier les lésions myocardiques précoces en utilisant l'imagerie par résonance magnétique cardiaque.
Le critère d'évaluation principal de cette étude est l'évolution des temps de relaxation en IRM avant, pendant et après le traitement.
De plus, l'étude analyse :
- d'autres résultats anormaux en IRM
- les variations de la troponine T et du NT-pro-BNP
- les changements dans la déformation longitudinale globale en échocardiographie et leur corrélation avec les résultats de l'IRM
- la détection de nouveaux biomarqueurs dans le sang, l'urine ou les selles
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif de l'essai est la détection précoce de la cardiotoxicité chez les patients traités par chimiothérapie à base d'anthracyclines comme traitement standard. Pour clarifier : la chimiothérapie standard à base d'anthracyclines est administrée indépendamment de l'étude et ne fait pas l'objet de cette étude, mais en constitue plutôt la base. Aucun médicament expérimental n'est testé dans cet essai clinique ; seules des procédures diagnostiques sont étudiées.
Puisque les méthodes diagnostiques actuelles - telles que la troponine T, le NT-proBNP, l'électrocardiographie et l'échocardiographie - sont limitées dans leur capacité à détecter une lésion myocardique précoce, l'étude vise à identifier les dommages myocardiques précoces en utilisant l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM cardiaque).
Les participants inscrits seront stratifiés en groupes de risque à l'aide du score HFA-ICOS et - selon la catégorie de risque - surveillés conformément aux directives actuelles de l'ESC en utilisant l'électrocardiographie, l'échocardiographie et des mesures en série de la troponine T et du NT-proBNP.
Les données précliniques suggèrent que les anthracyclines peuvent altérer la fonction myocardique non seulement en raison de la dose cumulative au fil du temps, mais aussi dès les premiers stades du traitement. Les investigateurs évaluent donc l'utilisation de l'IRM cardiaque pour la détection précoce des altérations myocardiques pendant le traitement par anthracyclines.
Les examens d'IRM cardiaque seront programmés en fonction de la dose cumulative administrée d'anthracyclines. Suite à une évaluation de base avant le début du traitement, le premier examen de suivi par IRM cardiaque sera réalisé après l'administration d'environ la moitié de la dose cumulative d'anthracyclines prévue. Un troisième examen par IRM cardiaque sera effectué après la fin du traitement. Douze mois après l'achèvement du traitement, un examen IRM cardiaque de fin d'étude sera réalisé pour évaluer les modifications myocardiques persistantes.
Le critère d'évaluation principal est la mesure des temps de relaxation myocardique. Compte tenu du moment précoce de l'évaluation, d'autres paramètres d'IRM cardiaque seront également analysés, y compris les variations de la morphologie cardiaque, de la fonction cardiaque, du rehaussement tardif au gadolinium et de la perfusion myocardique.
Actuellement, la proportion de participants potentiellement affectés par des altérations myocardiques précoces pendant le traitement par anthracyclines ainsi que les mécanismes physiopathologiques sous-jacents restent incertains. L'étude cherche donc à identifier des biomarqueurs ou des polymorphismes génétiques associés à un risque accru de lésion myocardique précoce. À cette fin, des échantillons de sang, d'urine et de selles seront collectés pour être inclus dans une biobanque et analysés pour rechercher des polymorphismes ou des mutations dans des gènes tels que CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4 et SLC22A3. De plus, les métabolites des anthracyclines et les profils de cytokines, tels que l'IL-6 et le TNF-α, pourront être mesurés.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Numéro de téléphone: 0049 + 0711-8101 3700
- E-mail: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
Lieux d'étude
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Stuttgart, Allemagne, 70376
- Recrutement
- Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
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Contact:
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Numéro de téléphone: 0049 + 0711-8101 3700
- E-mail: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion
- Patients ayant une recommandation pour une thérapie antinéoplasique incluant au moins quatre administrations d'un anthracycline
Critères d'exclusion
- Incapacité à fournir un consentement éclairé
- Administration antérieure d'un anthracycline
- Administration de médicaments cardiotoxiques au cours des six derniers mois, tels que :
- Cyclophosphamide à haute dose (> 1 000 mg/m² ou > 10 mg/kg)
- Inhibiteurs de HER2
- Inhibiteurs du VEGF
- Inhibiteurs de BCR-ABL
- Inhibiteurs de BRAF
- Inhibiteurs de MEK
- Inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (inhibiteurs de CTLA-4, inhibiteurs de PD-1, inhibiteurs de PD-L1)
- Intervention cardiaque invasive planifiée pendant la période de l'étude
- Atteinte cardiaque d'une maladie sous-jacente, par exemple l'amylose
- Traitement avec moins de quatre administrations d'anthracyclines
- Traitement avec une formulation liposomale d'anthracycline
- Traitement dans lequel les anthracyclines ne sont pas administrées à chaque cycle de chimiothérapie
- Radiothérapie thoracique impliquant le cœur avant l'administration d'anthracycline
- Participation à une autre étude clinique simultanément ou au cours des trois derniers mois
- Insuffisance rénale avec un DFG < 30 ml/min/1,73 m²
- Patients en phase périopératoire d'une transplantation hépatique
- Contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique cardiaque, telles que les implants métalliques (par exemple un stimulateur cardiaque)
- Grossesse ou allaitement
- Hypersensibilité ou intolérance aux agents de contraste à base de gadolinium
- Populations vulnérables (personnes incapables de protéger leurs propres intérêts, prisonniers)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR) en série
Dans cette étude, l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM cardiaque) est utilisée comme principal outil pour détecter une éventuelle cardiotoxicité induite par les anthracyclines sans affecter le traitement oncologique standard. Avant de débuter le traitement à base d'anthracyclines, une IRM cardiaque de référence est réalisée, complétée par une échocardiographie (ETT), un ECG et un dosage de biomarqueurs. D'autres examens IRM cardiaque sont effectués pour une analyse à mi-parcours après la moitié des cycles de chimiothérapie prévus, ainsi que 12 à 14 semaines et 12 mois après la fin du traitement. Le calendrier dépend du protocole de chimiothérapie individuel, l'IRM cardiaque programmée le même jour ayant toujours lieu avant l'administration des anthracyclines. Les examens IRM cardiaque sont utilisés pour l'évaluation structurelle et fonctionnelle du cœur et sont combinés à d'autres procédures diagnostiques (ETT, ECG, biomarqueurs, prélèvements biologiques) pour détecter précocement les modifications de la fonction cardiaque et surveiller systématiquement l'évolution des effets cardiotoxiques potentiels pendant le traitement. |
La CMR est réalisée sur un Siemens Magnetom Aera 1.5T.
L'examen suit des protocoles cliniquement établis pour évaluer la morphologie et la fonction cardiaques à l'aide des séquences HASTE et CINE-SSFP.
Les images CINE et de rehaussement tardif au gadolinium (LGE) du petit axe sont prises tous les 10 mm de la base du cœur à l'apex (coupe de 6 mm, résolution 1.2 × 1.8 mm).
Les images LGE sont acquises 5-10 minutes après l'administration de gadolinium.
La cartographie T1 est réalisée à l'aide d'une séquence MOLLI avant et 20 minutes après l'administration de l'agent de contraste, la cartographie T2 à l'aide d'une séquence SSFP préparée T2 déclenchée par ECG avant l'administration de l'agent de contraste.
L'évaluation est réalisée indépendamment par deux examinateurs avec un marquage manuel des limites endocardiques et épicardiques.
Les volumes ventriculaires gauche et la fraction d'éjection sont calculés à l'aide de la méthode de sommation, et le LGE est quantifié visuellement et classé.
De plus, les cartes T1, ECV et T2 sont créées à partir d'images corrigées du mouvement et les valeurs globales sont calculées.
Autre: prélèvement biologique pour la recherche scientifique dans une biobanque spécifique à l'étude
Dans le cadre de l'étude, des biomatériaux supplémentaires (sang, urine, selles) seront prélevés à des moments définis.
Une biobanque spécifique à l'étude sera créée.
Des échantillons sanguins seront prélevés au départ, à mi-analyse, puis 3 et 12 mois après la fin du traitement.
Les méthodes utilisées analyseront les niveaux d'ADN, d'ARN et de protéines du matériel tissulaire stocké et effectueront des tests fonctionnels.
Les variants génétiques seront détectés à l'aide de méthodes établies telles que les méthodes PCR en temps réel, la détection par spectrométrie de masse ou la technologie nanofluidique, ainsi que les puces à ADN ou le séquençage du génome.
Les métabolites endogènes ou les profils métaboliques ainsi que les concentrations de médicaments et leurs métabolites peuvent être détectés dans le sang, l'urine et, si nécessaire, les selles à l'aide de diverses méthodes de spectrométrie de masse ainsi que de dosages biochimiques.
Le profil des cytokines peut être analysé dans le plasma isolé à partir d'échantillons sanguins.
Les cytokines pro-inflammatoires dans la cardiotoxicité induite par la doxorubicine ont été décrites et doivent donc être déterminées.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du temps de relaxation myocardique pondéré en T2 en imagerie par résonance magnétique cardiaque
Délai: Baseline (avant l'administration d'anthracycline), après 4 à 9 semaines (selon le schéma thérapeutique à base d'anthracycline utilisé), 3 mois après la fin du traitement et 12 mois après la fin du traitement.
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Cartographie T2 utilisant une séquence SSFP préparée T2 déclenchée par ECG avant l'administration de l'agent de contraste.
L'évaluation est réalisée indépendamment par deux examinateurs avec marquage manuel des limites endocardiques et épicardiques.
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Baseline (avant l'administration d'anthracycline), après 4 à 9 semaines (selon le schéma thérapeutique à base d'anthracycline utilisé), 3 mois après la fin du traitement et 12 mois après la fin du traitement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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constatations anormales à l'IRM concernant la morphologie et la fonction
Délai: Au départ (avant l'administration d'anthracycline), après 4 à 9 semaines (selon le schéma thérapeutique à base d'anthracycline utilisé), 3 mois après la fin du traitement, et 12 mois après la fin du traitement.
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La CMR est réalisée sur un Siemens Magnetom Aera 1,5T.
L'examen suit des protocoles cliniquement établis pour évaluer la morphologie et la fonction cardiaques à l'aide de séquences HASTE et CINE-SSFP.
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Au départ (avant l'administration d'anthracycline), après 4 à 9 semaines (selon le schéma thérapeutique à base d'anthracycline utilisé), 3 mois après la fin du traitement, et 12 mois après la fin du traitement.
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anomalies de l'IRM cardiaque concernant le rehaussement tardif au gadolinium (RTG)
Délai: Ligne de base (avant l'administration d'anthracyclines), après 4 à 9 semaines (selon le schéma thérapeutique à base d'anthracyclines utilisé), 3 mois après la fin du traitement et 12 mois après la fin du traitement.
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L'IRM cardiaque est réalisée sur un Siemens Magnetom Aera 1,5T.
Les images CINE et de rehaussement tardif au gadolinium (LGE) de l'axe court sont prises tous les 10 mm de la base du cœur à l'apex (coupe de 6 mm, résolution 1,2 × 1,8 mm).
Les images LGE sont acquises 5 à 10 minutes après l'administration de gadolinium.
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Ligne de base (avant l'administration d'anthracyclines), après 4 à 9 semaines (selon le schéma thérapeutique à base d'anthracyclines utilisé), 3 mois après la fin du traitement et 12 mois après la fin du traitement.
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anomalies de CMR concernant le mappage paramétrique supplémentaire (temps de relaxation en pondération T1, volume extracellulaire)
Délai: Baseline (avant l'administration d'anthracycline), après 4-9 semaines (selon le schéma thérapeutique à base d'anthracycline utilisé), 3 mois après la fin du traitement, et 12 mois après la fin du traitement.
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La CMR est réalisée sur un Siemens Magnetom Aera 1,5T.
La cartographie T1 est effectuée à l'aide d'une séquence MOLLI avant et 20 minutes après l'administration de l'agent de contraste. |
Baseline (avant l'administration d'anthracycline), après 4-9 semaines (selon le schéma thérapeutique à base d'anthracycline utilisé), 3 mois après la fin du traitement, et 12 mois après la fin du traitement.
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Niveaux de troponine T et de NT-proBNP avant, pendant et après l'achèvement d'une chimiothérapie à base d'anthracyclines, corrélés aux résultats de l'IRM cardiaque
Délai: Baseline (avant l'administration d'anthracycline), après 4 à 9 semaines (selon le schéma thérapeutique à base d'anthracycline utilisé), 3 mois après la fin du traitement, et 12 mois après la fin du traitement.
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Baseline (avant l'administration d'anthracycline), après 4 à 9 semaines (selon le schéma thérapeutique à base d'anthracycline utilisé), 3 mois après la fin du traitement, et 12 mois après la fin du traitement.
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Déformation longitudinale globale évaluée par échocardiographie avant, pendant et après l'achèvement d'une chimiothérapie à base d'anthracyclines, corrélée avec les résultats de l'IRM cardiaque.
Délai: Au départ (avant l'administration d'anthracycline), après 4 à 9 semaines (selon le schéma thérapeutique à base d'anthracycline utilisé), 3 mois après la fin du traitement, et 12 mois après la fin du traitement.
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Au départ (avant l'administration d'anthracycline), après 4 à 9 semaines (selon le schéma thérapeutique à base d'anthracycline utilisé), 3 mois après la fin du traitement, et 12 mois après la fin du traitement.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Validation et/ou identification de nouveaux biomarqueurs sur les biomatériaux collectés (sang, selles, urine) à l'aide de tests génétiques, de métabolomique et d'analyses de cytokines.
Délai: Avant le début du traitement (avant l'administration d'anthracyclines), après 4 à 9 semaines (selon le schéma thérapeutique à base d'anthracyclines utilisé), 3 mois après la fin du traitement et 12 mois après la fin du traitement.
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Dans le cadre de l'étude, des biomatériaux supplémentaires (sang, urine, selles) seront collectés à des moments définis.
Une biobanque spécifique à l'étude sera créée.
Des échantillons sanguins seront prélevés au départ, à l'analyse à mi-parcours, ainsi qu'à 3 et 12 mois après la fin du traitement.
Les méthodes utilisées analyseront les niveaux d'ADN, d'ARN et de protéines du matériel tissulaire stocké et effectueront des tests fonctionnels.
Les variants génétiques seront détectés à l'aide de méthodes établies telles que les méthodes de PCR en temps réel, la détection par spectrométrie de masse ou la technologie nanofluidique, ainsi que les puces à ADN ou le séquençage du génome.
Les métabolites endogènes ou les profils métaboliques ainsi que les concentrations de médicaments et leurs métabolites peuvent être détectés dans le sang, l'urine et, si nécessaire, les selles à l'aide de diverses méthodes spectrométriques de masse ainsi que de dosages biochimiques.
Le profil des cytokines peut être analysé dans le plasma isolé à partir d'échantillons sanguins.
Les cytokines pro-inflammatoires dans la cardiotoxicité induite par la doxorubicine ont été décrites et devraient donc être déterminées.
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Avant le début du traitement (avant l'administration d'anthracyclines), après 4 à 9 semaines (selon le schéma thérapeutique à base d'anthracyclines utilisé), 3 mois après la fin du traitement et 12 mois après la fin du traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S00854
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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