Szeriális Kardialis Mágneses Rezonancia Vizsgálat (CMR) Kontrasztanyagokkal és Biomarker Analízis a Kardiotoxicitás Kimutatására Antraciklint Tartalmazó Rákterápia Alatt (CMR-Onko)
Soros kardiális mágneses rezonancia (CMR) kontrasztanyaggal és biomarker-analízis a kardiotoxicitás kimutatására antraciklin-tartalmú rákterápia mellett – Monocentrikus, alacsony intervenciós, IV. fázisú pilot vizsgálat
A vizsgálat célja az antraciklin alapú kemoterápiával kezelt betegek kardiotoxicitásának korai felismerése. A jelenlegi diagnosztikai módszerek, mint a troponin T, NT-pro-BNP, elektrokardiogram és az echokardiográfia, nem képesek korai szívizomkárosodást azonosítani. Ezért ez a tanulmány a kardiális mágneses rezonanciavizsgálat alkalmazásával kívánja azonosítani a korai szívizomkárosodást.
A vizsgálat elsődleges végpontja a relaxációs idő változása a CMR-ben a terápia előtt, alatt és után.
Továbbá a vizsgálat elemzi:
- egyéb abnormális eredményeket a CMR-ben
- a troponin T és NT-pro-BNP változásait
- a globális longitudinális deformáció változásait az echokardiográfiában és korrelációt a CMR eredményeivel
- új biomarkerek kimutatását vérben, vizeletben vagy székletben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A vizsgálat célja a kardiotoxicitás korai felismerése az antraciklin-alapú kemoterápiával kezelt betegeknél, mint szokásos kezelési terápia. Tisztázásul: A standard antraciklin-alapú kemoterápiát a tanulmánytól függetlenül alkalmazzák, és nem ez a tanulmány tárgya, hanem inkább annak alapja. Ebben a klinikai vizsgálatban nem vizsgálják a vizsgálati gyógyszereket; ehelyett csak diagnosztikai eljárásokat vizsgálnak.
Mivel a jelenlegi diagnosztikai módszerek – mint a troponin T, NT-proBNP, elektrokardiográfia és echokardiográfia – korlátozottak a korai myocardiális sérülés felismerésében, a tanulmány célja a korai myocardiális károsodás azonosítása kardiológiai mágneses rezonanciás képalkotással (CMR).
A bevont résztvevőket kockázati csoportokba sorolják a HFA-ICOS pontszám alapján, és – a kockázati kategóriától függően – a jelenlegi ESC irányelvek szerint monitorozzák elektrokardiográfiával, echokardiográfiával, valamint troponin T és NT-proBNP sorozatos méréseivel.
Preklinikai adatok azt sugallják, hogy az antraciklinek nemcsak az idő múlásával felhalmozódó dózis eredményeként, hanem a terápia korai szakaszaiban is károsíthatják a myocardiális funkciót. A kutatók ezért értékelik a CMR alkalmazását a myocardiális változások korai felismerésére az antraciklin terápia során.
A CMR vizsgálatokat az alkalmazott kumulatív antraciklin dózis szerint ütemezik. A terápia megkezdése előtti alapvizsgálatot követően az első követő CMR vizsgálatot a tervezett kumulatív antraciklin dózis körülbelül felénél végezzük el. A harmadik CMR vizsgálatot a terápia befejezése után hajtják végre. A terápia befejezése után tizenkét hónappal egy tanulmányzáró CMR vizsgálatot végeznek a tartós myocardiális változások értékelésére.
A primer végpont a myocardiális relaxációs idő mérése. Az értékelés korai időpontját figyelembe véve további CMR paramétereket is elemeznek, beleértve a szív morfológiájának, a szívfunkciónak, a késleltetett gadolínium-felerősítésnek és a myocardiális perfúziónak a változásait.
Jelenleg mind a résztvevők aránya, akiket potenciálisan érinthetnek a korai myocardiális változások az antraciklin terápia során, mind az alapul szolgáló patofiziológiai mechanizmusok tisztázatlanok. A tanulmány ezért olyan biomarkereket vagy genetikai polimorfizmusokat kíván azonosítani, amelyek a korai myocardiális sérülés megnövekedett kockázatával állnak kapcsolatban. Ebből a célból vér-, vizelet- és székletmintákat gyűjtenek egy biobankba történő felvétel céljából, és polimorfizmusokat vagy mutációkat elemeznek olyan génekben, mint a CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4 és SLC22A3. Ezen kívül mérhetik az antraciklin metabolitokat és citokinprofilokat, mint az IL-6 és TNF-α.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Telefonszám: 0049 + 0711-8101 3700
- E-mail: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Stuttgart, Németország, 70376
- Toborzás
- Robert Bosch Gesellschaft für medizinische Forschung mbH
-
Kapcsolatba lépni:
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Telefonszám: 0049 + 0711-8101 3700
- E-mail: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok
- Beteg, akinek antineopláziás terápiát javasolnak, beleértve legalább négy adag antraciklin beadását
Kizárási kritériumok
- Nem képes tájékozott beleegyezés megadására
- Korábbi antraciklin beadás
- Szívkárosító gyógyszerek beadása az elmúlt hat hónapban, mint például:
- Magas dózisú ciklofoszfamid (>1000 mg/m² vagy >10 mg/kg)
- HER2 gátlók
- VEGF gátlók
- BCR-ABL gátlók
- BRAF gátlók
- MEK gátlók
- Immunellenőrzőpont-gátlók (CTLA-4 gátlók, PD-1 gátlók, PD-L1 gátlók)
- Tervezett invazív szívi beavatkozás a vizsgálati időszak alatt
- Alapbetegség szívérintettsége, pl. amiloidózis
- Kevesebb, mint négy adag antraciklinnal történő kezelés
- Liposzomális antraciklin formulával történő kezelés
- Olyan kezelés, ahol az antraciklinokat nem minden kemoterápiás ciklusban adják be
- Szívet érintő mellkasi sugárkezelés az antraciklin beadása előtt
- Egyidejű vagy az elmúlt három hónapon belüli részvétel másik klinikai vizsgálatban
- Veseelégtelenség GFR < 30 ml/perc/1,73 m² értékkel
- Májátültetés perioperatív szakaszában lévő betegek
- Kontraindikációk a szív mágneses rezonancia vizsgálathoz, mint például fém implantátumok (pl. szívritmus-szabályozó)
- Terhesség vagy szoptatás
- Gadolínium alapú kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenység vagy intolerancia
- Sebezhető populációk (önérdekeiket nem képesek védelmezni tudó egyének, foglyok)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Soros kardiológiai mágneses rezonancia képalkotás (CMR)
Ebben a vizsgálatban a kardiológiai mágneses rezonanciás képalkotás (CMR) az elsődleges eszköz az antraciklin-okozta kardiotoxicitás lehetséges kimutatására, anélkül, hogy befolyásolná a standard onkológiai terápiát. Az antraciklin-alapú terápia megkezdése előtt egy alapvonal CMR-t végeznek, amelyet echokardiográfia (TTE), EKG és biomarkerek meghatározása egészít ki. További CMR-vizsgálatokat végeznek a tervezett kemoterápiás ciklusok felénél történő köztes elemzéshez, valamint a terápia befejezése után 12-14 héttel és 12 hónappal. Az időzítés az egyéni kemoterápiás protokoltól függ, a CMR-t mindig ugyanazon a napon, az antraciklin beadása előtt ütemeztetik. A CMR-vizsgálatokat a szív szerkezeti és funkcionális értékelésére használják, és más diagnosztikai eljárásokkal (TTE, EKG, biomarkerek, biológiai mintavétel) kombinálják, hogy korai változásokat észleljenek a szívfunkcióban, és szisztematikusan monitorozzák a lehetséges kardiotoxikus hatások lefolyását a terápia során. |
A CMR vizsgálatot 1,5T Siemens Magnetom Aera készüléken végzik.
A vizsgálat klinikailag megalapozott protokollokat követ a HASTE és CINE-SSFP szekvenciák használatával történő szív morfológia és funkció értékelésére.
A rövid tengely CINE és késői gadoliniumfelhalmozódás (LGE) képeit a szív alapjától a csúcsáig 10 mm-enként veszik fel (6 mm szelet, felbontás 1,2 × 1,8 mm).
Az LGE képeket a gadolinium beadását követő 5-10 percen belül rögzítik.
A T1 térképezést MOLLI szekvenciával végzik a kontrasztanyag beadása előtt és 20 perccel utána, a T2 térképezést pedig EKG-triggerelt T2-prep SSFP szekvenciával a kontrasztanyag beadása előtt.
Az értékelést két vizsgáló végzi függetlenül, kézi jelöléssel az endokardiális és epikardiális határokon.
A bal kamra térfogatát és ejekciós frakcióját az összegzési módszerrel számítják ki, az LGE-t pedig vizuálisan kvantifikálják és osztályozzák.
Ezen kívül T1, ECV és T2 térképeket készítenek a mozgáskorrekciót követő képekről, és globális értékeket számítanak ki.
A vizsgálat részeként további biomateriált (vér, vizelet, széklet) gyűjtenek be meghatározott időpontokban.
A vizsgálathoz kapcsolódó biobankot hoznak létre.
Vérmintákat vesznek a kiindulási állapotban, a középponti elemzésnél, valamint a terápia befejezése után 3 és 12 hónappal.
Az alkalmazott módszerek elemzik a tárolt szövetanyag DNS, RNS és fehérjeszintjét, valamint funkcionális teszteket végeznek.
A genetikai variánsokat bevált módszerekkel észlelik, mint például valós idejű PCR módszerek, tömegspektrometriás észlelés vagy nanofluid technológia, valamint DNS mikrotömbök vagy genom szekvenálás.
Endogén metabolitokat vagy metabolitprofilokat, valamint gyógyszerszintet és azok metabolitjait vérben, vizeletben és szükség esetén székletben különböző tömegspektrometriás módszerekkel és biokémiai tesztekkel lehet észlelni.
A citokinprofil elemezhető a vérmintákból izolált plazmában.
A doxorubicin indukálta kardiotoxicitásban a proinflammatorikus citokineket már leírták, ezért ezeket meg kell határozni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A T2-súlyozott miokardiális relaxációs idő változása a kardiológiai mágneses rezonanciás képalkotásban
Időkeret: Kiindulási állapot (az antraciklin beadása előtt), 4-9 hét után (az alkalmazott antraciklin alapú kezelési protokoltól függően), a terápia befejezése után 3 hónappal, valamint a terápia befejezése után 12 hónappal.
|
T2 leképezés EKG-triggerelt T2-előkészítésű SSFP szekvencia alkalmazásával a kontrasztanyag beadása előtt.
Az értékelést két vizsgáló végez függetlenül, manuális endokardiális és epikardiális határok jelölésével.
|
Kiindulási állapot (az antraciklin beadása előtt), 4-9 hét után (az alkalmazott antraciklin alapú kezelési protokoltól függően), a terápia befejezése után 3 hónappal, valamint a terápia befejezése után 12 hónappal.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
abnormális CMR-megállapítások a morfológia és a funkció tekintetében
Időkeret: Alapvonal (az antraciklin beadása előtt), 4-9 hét után (az alkalmazott antraciklin-alapú kezelési protokoltól függően), a terápia befejezése után 3 hónappal és a terápia befejezése után 12 hónappal.
|
A CMR vizsgálatot 1,5T-es Siemens Magnetom Aera készüléken végzik.
A vizsgálat klinikailag megalapozott protokollokat követ a szív morfológiájának és funkciójának értékelésére HASTE és CINE-SSFP szekvenciák alkalmazásával.
|
Alapvonal (az antraciklin beadása előtt), 4-9 hét után (az alkalmazott antraciklin-alapú kezelési protokoltól függően), a terápia befejezése után 3 hónappal és a terápia befejezése után 12 hónappal.
|
|
rendellenes CMR eredmények a késői gadolínium-felerősítés (LGE) tekintetében
Időkeret: Alapvonal (az antraciklin adása előtt), 4-9 héttel később (az alkalmazott antraciklin alapú kezelési protokoltól függően), a terápia befejezése után 3 hónappal, és a terápia befejezése után 12 hónappal.
|
A CMR vizsgálatot 1.5T Siemens Magnetom Aera készüléken végezzük.
A szív alapjától a csúcsáig minden 10 mm-enként (6 mm-es szelet, 1.2 × 1.8 mm felbontás) rövid tengelyű CINE és késői gadolinium-felhalmozódás (LGE) felvételek készülnek.
Az LGE felvételeket a gadolinium beadását követő 5-10 percen belül rögzítjük.
|
Alapvonal (az antraciklin adása előtt), 4-9 héttel később (az alkalmazott antraciklin alapú kezelési protokoltól függően), a terápia befejezése után 3 hónappal, és a terápia befejezése után 12 hónappal.
|
|
abnormális CMR-leletek a további paraméteres leképezéssel (T1-súlyozott relaxációs idők, extracelluláris térfogat) kapcsolatban
Időkeret: Alapvonal (az antraciklin beadása előtt), 4-9 hét után (az alkalmazott antraciklin-alapú kezelési protokoltól függően), a terápia befejezése után 3 hónappal, valamint a terápia befejezése után 12 hónappal.
|
A CMR vizsgálatot 1.5T Siemens Magnetom Aera készüléken végzik.
A T1 térképezést MOLLI szekvenciával végzik kontrasztanyag beadása előtt és 20 perccel azután.
|
Alapvonal (az antraciklin beadása előtt), 4-9 hét után (az alkalmazott antraciklin-alapú kezelési protokoltól függően), a terápia befejezése után 3 hónappal, valamint a terápia befejezése után 12 hónappal.
|
|
A Troponin T és NT-proBNP szintek az antraciklin alapú kemoterápia előtt, alatt és befejezése után, korrelálva a CMR eredményekkel
Időkeret: Alapvonal (az antraciklin beadása előtt), 4-9 hét után (az alkalmazott antraciklin alapú kezelési séma függvényében), a terápia befejezését követő 3 hónap után, és a terápia befejezését követő 12 hónap után.
|
Alapvonal (az antraciklin beadása előtt), 4-9 hét után (az alkalmazott antraciklin alapú kezelési séma függvényében), a terápia befejezését követő 3 hónap után, és a terápia befejezését követő 12 hónap után.
|
|
|
Echocardiográfiásan értékelt globális longitudinális deformáció az antraciklin alapú kemoterápia előtt, közben és befejezése után, korrelálva a CMR vizsgálati eredményekkel.
Időkeret: Alapvonal (az antraciklin adása előtt), 4-9 hét után (az alkalmazott antraciklin alapú kezelési protokolltól függően), a terápia befejezése után 3 hónappal és a terápia befejezése után 12 hónappal.
|
Alapvonal (az antraciklin adása előtt), 4-9 hét után (az alkalmazott antraciklin alapú kezelési protokolltól függően), a terápia befejezése után 3 hónappal és a terápia befejezése után 12 hónappal.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az összegyűjtött biomateriálokon (vér, széklet, vizelet) újonnan felfedezett biomarkerek validálása és/vagy azonosítása genetikai tesztelés, metabolomika és citokinelemzések alkalmazásával.
Időkeret: Alapvonal (az antraciklin beadása előtt), 4-9 héttel később (az alkalmazott antraciklin-alapú kezelési protokolltól függően), a terápia befejezését követő 3 hónap után és a terápia befejezését követő 12 hónap után.
|
A vizsgálat részeként további biomateriálokat (vér, vizelet, széklet) gyűjtenek meghatározott időpontokban.
A vizsgálathoz kapcsolódó biobankot hoznak létre.
Vérmintákat vesznek a kiindulási állapotban, a vizsgálat középpontjában, valamint a terápia befejezése után 3 és 12 hónappal.
Az alkalmazott módszerek a tárolt szöveti anyag DNS-, RNS- és fehérjeszintjét elemezik, valamint funkcionális teszteket végeznek.
A genetikai variánsokat bevált módszerekkel észlelik, mint például valós idejű PCR módszerek, tömegspektrometriás észlelés vagy nanofluid technológia, valamint DNS mikrotömbök vagy genom szekvenálás.
Endogén metabolitokat vagy metabolit profilokat, valamint gyógyszerek koncentrációját és metabolitjaikat vérben, vizeletben és szükség esetén székletben különböző tömegspektrometriás módszerekkel és biokémiai tesztekkel lehet észlelni.
A citokin profilt a vérből izolált plazmában lehet elemezni.
A proinflammatórikus citokineket a doxorubicin által indukált kardiotoxicitásban írták le, ezért ezeket meg kell határozni.
|
Alapvonal (az antraciklin beadása előtt), 4-9 héttel később (az alkalmazott antraciklin-alapú kezelési protokolltól függően), a terápia befejezését követő 3 hónap után és a terápia befejezését követő 12 hónap után.
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- S00854
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .