Serielle kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) mit Kontrastmitteln und Biomarker-Analyse zur Erkennung von Kardiotoxizität unter Anthrazyklin-haltiger Krebstherapie (CMR-Onko)

Ziel der Studie ist die Früherkennung von Kardiotoxizität bei Patienten, die mit anthrazyklinbasierter Chemotherapie als Standardtherapie behandelt werden. Zur Klarstellung: Die standardmäßige anthrazyklinbasierte Chemotherapie wird unabhängig von der Studie verabreicht und ist nicht Gegenstand dieser Studie, sondern vielmehr ihre Grundlage. In dieser klinischen Studie werden keine Prüfpräparate getestet; stattdessen werden nur diagnostische Verfahren untersucht.

Da aktuelle diagnostische Methoden – wie Troponin T, NT-proBNP, Elektrokardiographie und Echokardiographie – in ihrer Fähigkeit zur Früherkennung von Myokardschäden begrenzt sind, zielt die Studie darauf ab, frühe Myokardschäden mittels kardialer Magnetresonanztomographie (CMR) zu identifizieren.

Eingeschriebene Teilnehmer werden anhand des HFA-ICOS-Scores in Risikogruppen eingeteilt und – abhängig von der Risikokategorie – gemäß aktuellen ESC-Leitlinien mittels Elektrokardiographie, Echokardiographie und seriellen Messungen von Troponin T und NT-proBNP überwacht.

Präklinische Daten deuten darauf hin, dass Anthrazykline die Myokardfunktion nicht nur infolge der kumulativen Dosierung über die Zeit, sondern auch bereits in den frühen Therapiestadien beeinträchtigen können. Die Forscher bewerten daher den Einsatz von CMR zur Früherkennung von Myokardveränderungen während der Anthrazyklin-Therapie.

CMR-Untersuchungen werden entsprechend der verabreichten kumulativen Anthrazyklin-Dosis geplant. Nach einer Basisuntersuchung vor Therapiebeginn wird die erste Nachuntersuchung per CMR nach Verabreichung von etwa der Hälfte der geplanten kumulativen Anthrazyklin-Dosis durchgeführt. Eine dritte CMR-Untersuchung erfolgt nach Abschluss der Therapie. Zwölf Monate nach Therapieende wird eine abschließende CMR-Untersuchung durchgeführt, um persistierende Myokardveränderungen zu beurteilen.

Der primäre Endpunkt ist die Messung der Myokard-Relaxationszeiten. Aufgrund des frühen Bewertungszeitpunkts werden auch zusätzliche CMR-Parameter analysiert, darunter Veränderungen der kardialen Morphologie, der Herzfunktion, der Late-Gadolinium-Enhancement und der Myokardperfusion.

Derzeit sind sowohl der Anteil der Teilnehmer, die potenziell von frühen Myokardveränderungen während der Anthrazyklin-Therapie betroffen sind, als auch die zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen unklar. Die Studie zielt daher darauf ab, Biomarker oder genetische Polymorphismen zu identifizieren, die mit einem erhöhten Risiko für frühe Myokardschäden assoziiert sind. Zu diesem Zweck werden Blut-, Urin- und Stuhlproben für eine Biobank gesammelt und auf Polymorphismen oder Mutationen in Genen wie CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4 und SLC22A3 analysiert. Zusätzlich können Anthrazyklin-Metaboliten und Zytokinprofile, wie IL-6 und TNF-α, gemessen werden.