Seriell kardiell magnetisk resonansavbildning (CMR) med kontrastmidler og biomarkøranalyse for deteksjon av kardiotoksisitet under antracyklininneholdende kreftbehandling (CMR-Onko)
Seriell kardiell magnetisk resonansavbildning (CMR) med kontrastmidler og biomarkøranalyse for påvisning av kardiotoksisitet under antracyklinholdig kreftbehandling - En monosentrisk, lavt intervensjonell fase IV pilotstudie
Målet med studien er tidlig oppdagelse av kardiotoksistet hos pasienter behandlet med antracyklinbasert kjemoterapi.
Nåværende diagnostiske verktøy, som troponin T, NT-pro-BNP, elektrokardiogram og ekokardiografi, er ikke i stand til å identifisere tidlig hjertemuskelskade.
Derfor har denne studien som mål å identifisere tidlig hjertemuskelskade ved bruk av kardiell magnetisk resonansavbildning.
Primærendepunktet for denne studien er endringen i relaxasjonstider i CMR før, under og etter behandling.
Videre analyserer studien:
- andre unormale resultater i CMR
- endringer i troponin T og NT-pro-BNP
- endringer i global langsgående deformasjon i ekokardiografi og korrelasjon med resultater fra CMR
- oppdagelse av nye biomarkører i blod, urin eller avføring
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Målet med studien er tidlig oppdagelse av kardiotoksisitet hos pasienter behandlet med antracyklinbasert kjemoterapi som standardbehandling. For avklaring: Standard antracyklinbasert kjemoterapi gis uavhengig av studien og er ikke gjenstanden for denne studien, men snarere dens grunnlag. Ingen undersøkelseslegemidler testes i denne kliniske studien; i stedet undersøkes kun diagnostiske prosedyrer.
Siden nåværende diagnostiske metoder – som troponin T, NT-proBNP, elektrokardiografi og ekkokardiografi – er begrenset i sin evne til å oppdage tidlig hjertemuskelskade, tar studien sikte på å identifisere tidlig hjertemuskelskade ved hjelp av kardiell magnetisk resonansavbildning (CMR).
Inkluderte deltakere vil bli stratifisert i risikogrupper ved hjelp av HFA-ICOS-skåren og – avhengig av risikokategorien – overvåket i henhold til gjeldende ESC-retningslinjer ved bruk av elektrokardiografi, ekkokardiografi og serielle målinger av troponin T og NT-proBNP.
Prekliniske data tyder på at antracykliner kan svekke hjertemuskelfunksjonen ikke bare som et resultat av kumulativ dosering over tid, men også i de tidlige stadiene av behandlingen. Forskerne evaluerer derfor bruken av CMR for tidlig oppdagelse av hjertemuskelforandringer under antracyklinbehandling.
CMR-undersøkelser vil bli planlagt i henhold til den administrerte kumulative dosen av antracykliner. Etter en basislinjeevaluering før behandlingsstart, vil den første oppfølgende CMR-undersøkelsen bli utført etter at omtrent halvparten av den planlagte kumulative antracyklindosen er gitt. En tredje CMR-undersøkelse vil bli gjennomført etter behandlingsfullføring. Tolv måneder etter behandlingsfullføring vil en sluttsstudie-CMR-undersøkelse bli utført for å vurdere vedvarende hjertemuskelforandringer.
Den primære endepunktet er måling av hjertemuskelavslapningstider. Gitt det tidlige tidspunktet for evalueringen, vil ytterligere CMR-parametere også bli analysert, inkludert variasjoner i hjerteform, hjertefunksjon, sent gadoliniumforsterkning og hjertemuskelperfusjon.
For tiden er både andelen deltakere som potensielt påvirkes av tidlige hjertemuskelforandringer under antracyklinbehandling og de underliggende patofysiologiske mekanismene fortsatt uklare. Studien søker derfor å identifisere biomarkører eller genetiske polymorfismer assosiert med økt risiko for tidlig hjertemuskelskade. For dette formålet vil blod-, urin- og avføringsprøver bli samlet for inkludering i en biobank og analysert for polymorfismer eller mutasjoner i gener som CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4 og SLC22A3. I tillegg kan antracyklinmetabolitter og cytokinprofiler, som IL-6 og TNF-α, bli målt.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Telefonnummer: 0049 + 0711-8101 3700
- E-post: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
Studiesteder
-
-
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Rekruttering
- Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
-
Ta kontakt med:
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Telefonnummer: 0049 + 0711-8101 3700
- E-post: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Pasienter med anbefaling for antineoplastisk terapi som inkluderer minst fire doseringer av et antracyklin
Eksklusjonskriterier
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Tidligere administrering av et antracyklin
- Administrering av kardiotoksiske legemidler innen de siste seks månedene, slik som:
- Høy dose syklofosfamid (>1 000 mg/m² eller >10 mg/kg)
- HER2-hemmere
- VEGF-hemmere
- BCR-ABL-hemmere
- BRAF-hemmere
- MEK-hemmere
- Immunsjekkpunkt-hemmere (CTLA-4-hemmere, PD-1-hemmere, PD-L1-hemmere)
- Planlagt invasiv kardiologisk intervensjon i studiperioden
- Kardial involvering av en underliggende sykdom, f.eks. amyloidose
- Behandling med færre enn fire doseringer av antracykliner
- Behandling med en liposomal antracyklinformulering
- Behandling der antracykliner ikke administreres i hver kjemoterapisyklus
- Torakal strålebehandling som involverer hjertet før antracyklinadministrering
- Deltakelse i en annen klinisk studie samtidig eller innen de siste tre månedene
- Nyresvikt med GFR < 30 ml/min/1,73 m²
- Pasienter i perioperativ fase av levertransplantasjon
- Kontraindikasjoner for kardiell magnetisk resonansavbildning, slik som metallimplantater (f.eks. pacemaker)
- Graviditet eller amming
- Overfølsomhet eller intoleranse for gadoliniumbaserte kontrastmidler
- Sårbare populasjoner (personer som ikke kan beskytte egne interesser, fanger)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Seriell magnetisk hjerteavbildning (CMR)
I denne studien brukes kardiell magnetisk resonansavbildning (CMR) som primært verktøy for å oppdage mulig antracyklin-indusert kardiotoksisitet uten å påvirke standard onkologisk behandling. Før start av antracyklin-basert terapi utføres en utgangs-CMR, supplert med ekokardiografi (TTE), EKG og biomarkørbestemmelse. Ytterligere CMR-undersøkelser utføres for midtveisanalyse etter halvparten av planlagte kjemoterapisykluser, samt 12-14 uker og 12 måneder etter behandlingens slutt. Tidspunktet avhenger av det individuelle kjemoterapiregimet, med CMR planlagt på samme dag som alltid finner sted før antracyklinadministrasjon. CMR-undersøkelsene brukes til strukturell og funksjonell vurdering av hjertet og kombineres med andre diagnostiske prosedyrer (TTE, EKG, biomarkører, bioprøvetaking) for å oppdage tidlige endringer i hjertefunksjon og systematisk overvåke forløpet av potensielle kardiotoksiske effekter under behandlingen. |
CMR utføres på en 1.5T Siemens Magnetom Aera.
Undersøkelsen følger klinisk etablerte protokoller for vurdering av hjerteform og funksjon ved bruk av HASTE- og CINE-SSFP-sekvenser.
CINE- og sent gadoliniumforsterkning (LGE)-bilder av kortaksen tas hver 10 mm fra hjertets basis til apex (6 mm skive, oppløsning 1,2 × 1,8 mm).
LGE-bilder erverves 5-10 minutter etter administrering av gadolinium.
T1-kartlegging utføres ved hjelp av en MOLLI-sekvens før og 20 minutter etter kontrastmiddeladministrering, T2-kartlegging ved hjelp av en ECG-trigget T2-forberedt SSFP-sekvens før kontrastmiddeladministrering.
Evalueringen utføres uavhengig av to undersøkere med manuell markering av endokardiale og epikardiale grenser.
Venstre ventrikulære volumer og ejeksjonsfraksjon beregnes ved bruk av summeringsmetoden, og LGE visuelt kvantifiseres og klassifiseres.
I tillegg lages T1-, ECV- og T2-kart fra bevegelseskorrigerte bilder, og globale verdier beregnes.
Som en del av studien vil det bli samlet inn ytterligere biomateriale (blod, urin, avføring) ved definerte tidspunkter.
En studie-spesifikk biobank vil bli opprettet.
Blodprøver vil bli tatt ved utgangspunktet, ved midtveisanalyse, samt 3 og 12 måneder etter avsluttet behandling.
Metodene som brukes vil analysere DNA-, RNA- og proteinnivåene til det lagrede vevsmaterialet og utføre funksjonelle tester.
Genetiske variasjoner vil bli oppdaget ved hjelp av etablerte metoder som sanntids-PCR-metoder, massespektrometrisk deteksjon eller nanofluidteknologi, samt DNA-mikroarrays eller genomsekvensering.
Endogene metabolitter eller metabolittprofiler samt legemiddelkonsentrasjoner og deres metabolitter kan bli oppdaget i blod, urin og om nødvendig avføring ved hjelp av ulike massespektrometriske metoder samt biokjemiske analyser.
Cytokinprofilen kan bli analysert i plasma isolert fra blodprøver.
Proinflammatoriske cytokiner i doxorubicin-indusert kardiotoksicitet har blitt beskrevet og bør derfor bestemmes.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av T2-vektet myokardrelakasjonstid i kardiell magnetisk resonansavbildning
Tidsramme: Baseline (før administrering av antracyklin), etter 4–9 uker (avhengig av den brukte antracyklinbaserte behandlingsregimen), 3 måneder etter fullført behandling, og 12 måneder etter fullført behandling.
|
T2-kartlegging ved bruk av en EKG-utløst T2-forberedt SSFP-sekvens før kontrastmiddeladministrering.
Evalueringen utføres uavhengig av to undersøkere med manuell markering av endokardiale og epikardiale grenser.
|
Baseline (før administrering av antracyklin), etter 4–9 uker (avhengig av den brukte antracyklinbaserte behandlingsregimen), 3 måneder etter fullført behandling, og 12 måneder etter fullført behandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
unormale CMR-funn angående morfologi og funksjon
Tidsramme: Baseline (før administrering av antracyklin), etter 4–9 uker (avhengig av den brukte antracyklinbaserte behandlingsregimen), 3 måneder etter fullført behandling og 12 måneder etter fullført behandling.
|
CMR utføres på en 1.5T Siemens Magnetom Aera.
Undersøkelsen følger klinisk etablerte protokoller for vurdering av kardiell morfologi og funksjon ved bruk av HASTE- og CINE-SSFP-sekvenser.
|
Baseline (før administrering av antracyklin), etter 4–9 uker (avhengig av den brukte antracyklinbaserte behandlingsregimen), 3 måneder etter fullført behandling og 12 måneder etter fullført behandling.
|
|
unormale CMR-funn angående sen gadoliniumforsterkning (LGE)
Tidsramme: Baseline (før administrering av antracyklin), etter 4-9 uker (avhengig av den brukte antracyklinbaserte behandlingsregimen), 3 måneder etter fullført terapi, og 12 måneder etter fullført terapi.
|
CMR utføres på en 1.5T Siemens Magnetom Aera.
CINE- og sent gadoliniumforsterkning (LGE)-bilder av kortaksen tas hver 10 mm fra hjertets basis til apex (6 mm skive, oppløsning 1,2 × 1,8 mm).
LGE-bilder erverves 5-10 minutter etter administrering av gadolinium.
|
Baseline (før administrering av antracyklin), etter 4-9 uker (avhengig av den brukte antracyklinbaserte behandlingsregimen), 3 måneder etter fullført terapi, og 12 måneder etter fullført terapi.
|
|
unormale CMR-funn vedrørende ytterligere parametrisk kartlegging (T1-vektede relaxasjonstider, ekstracellulært volum)
Tidsramme: Baseline (før administrering av antracyklin), etter 4–9 uker (avhengig av den brukte antracyklin-baserte behandlingsregimen), 3 måneder etter fullført behandling, og 12 måneder etter fullført behandling.
|
CMR utføres på en 1.5T Siemens Magnetom Aera.
T1-mapping utføres ved hjelp av en MOLLI-sekvens før og 20 minutter etter kontrastmiddeladministrering.
|
Baseline (før administrering av antracyklin), etter 4–9 uker (avhengig av den brukte antracyklin-baserte behandlingsregimen), 3 måneder etter fullført behandling, og 12 måneder etter fullført behandling.
|
|
Troponin T- og NT-proBNP-nivåer før, under og etter fullført antracyklinbasert kjemoterapi, korrelert med CMR-funn
Tidsramme: Utsgangspunkt (før administrering av antracyklin), etter 4–9 uker (avhengig av den brukte antracyklinbaserte behandlingsregimet), 3 måneder etter fullført terapi og 12 måneder etter fullført terapi.
|
Utsgangspunkt (før administrering av antracyklin), etter 4–9 uker (avhengig av den brukte antracyklinbaserte behandlingsregimet), 3 måneder etter fullført terapi og 12 måneder etter fullført terapi.
|
|
|
Echokardiografisk vurdert global longitudinal strain før, under og etter fullføring av antracyklinbasert kjemoterapi, korrelert med CMR-funn.
Tidsramme: Baseline (før administrasjon av antracyklin), etter 4-9 uker (avhengig av den brukte antracyklinbaserte behandlingsregimet), 3 måneder etter fullført terapi, og 12 måneder etter fullført terapi.
|
Baseline (før administrasjon av antracyklin), etter 4-9 uker (avhengig av den brukte antracyklinbaserte behandlingsregimet), 3 måneder etter fullført terapi, og 12 måneder etter fullført terapi.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Validering og/eller identifisering av nye biomarkører på innsamlede biomaterialer (blod, avføring, urin) ved bruk av genetisk testing, metabolomikk og cytokinanalyser.
Tidsramme: Utsgangspunkt (før administrering av antracyklin), etter 4–9 uker (avhengig av den brukte antracyklinbaserte behandlingsregimen), 3 måneder etter fullført behandling, og 12 måneder etter fullført behandling.
|
Som en del av studien vil det bli samlet inn ytterligere biomateriale (blod, urin, avføring) på definerte tidspunkter.
En studie-spesifikk biobank vil bli opprettet.
Blodprøver vil bli tatt ved baseline, ved midtveisanalyse, og 3 og 12 måneder etter slutten av behandlingen.
Metodene som brukes vil analysere DNA-, RNA- og proteinnivåene i det lagrede vevsmaterialet og utføre funksjonelle tester.
Genetiske varianter vil bli påvist ved hjelp av etablerte metoder som real-time PCR-metoder, massespektrometrisk deteksjon eller nanofluidteknologi, samt DNA-mikromatriser eller genomsekvensering.
Endogene metabolitter eller metabolittprofiler samt legemiddelkonsentrasjoner og deres metabolitter kan påvises i blod, urin og om nødvendig avføring ved hjelp av ulike massespektrometriske metoder samt biokjemiske analyser.
Cytokinprofilen kan analyseres i plasma isolert fra blodprøver.
Proinflammatoriske cytokiner i doxorubicin-indusert kardiotoksistet er beskrevet og bør derfor bestemmes.
|
Utsgangspunkt (før administrering av antracyklin), etter 4–9 uker (avhengig av den brukte antracyklinbaserte behandlingsregimen), 3 måneder etter fullført behandling, og 12 måneder etter fullført behandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S00854
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på CMR-basert måling av kardiotoksistet
-
Sohag UniversityHar ikke rekruttert ennå