Seriel Hjerte-Magnetisk Resonans Imaging (CMR) Med Kontrastmidler og Biomarkeranalyse til Detektion af Kardiotoksisitet Under Anthracyklinholdig Kræftbehandling (CMR-Onko)
Seriel Magnetisk Kardiell Resonans (CMR) med Kontrastmidler og Biomarkeranalyse til Opsporing af Kardiotoksicitet under Anthracyklinholdig Kræftbehandling - En Monocentrisk, Lav-interventionel Fase IV Pilotundersøgelse
Formålet med forsøget er tidlig opdagelse af kardiotoksicitet hos patienter behandlet med antracyklinbaseret kemoterapi. Nuværende diagnostiske metoder, såsom troponin T, NT-pro-BNP, elektrokardiogram og ekkokardiografi, er ikke i stand til at identificere tidlig hjerteskade. Derfor sigter denne undersøgelse mod at identificere tidlig hjerteskade ved hjælp af kardiomagnetisk resonansbilleddannelse.
Det primære endepunkt i denne undersøgelse er ændringen i afslapningstider i CMR før, under og efter behandling.
Desuden analyserer undersøgelsen:
- andre unormale resultater i CMR
- ændringer i troponin T og NT-pro-BNP
- ændringer i global longitudinal strain i ekkokardiografi og korrelation med resultater fra CMR
- detektion af nye biomarkører i blod, urin eller afføring
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Formålet med forsøget er tidlig opdagelse af kardiotoksisitet hos patienter behandlet med antracyklinbaseret kemoterapi som standardbehandling.
For afklaring: Standard antracyklinbaseret kemoterapi gives uafhængigt af studiet og er ikke genstand for dette studie, men derimod dets grundlag.
Der testes ingen undersøgelsesmæssige lægemidler i denne kliniske prøve; i stedet undersøges kun diagnostiske procedurer.
Da nuværende diagnostiske metoder – såsom troponin T, NT-proBNP, elektrokardiografi og ekokardiografi – er begrænsede i deres evne til at opdage tidlig myokardieskade, sigter studiet mod at identificere tidlig hjertesksade ved hjælp af kardiomagnetisk resonansbilleddannelse (CMR).
Indskrevne deltagere vil blive stratificeret i risikogrupper ved hjælp af HFA-ICOS-scoren og – afhængigt af risikokategorien – overvåget i henhold til nuværende ESC-retningslinjer ved hjælp af elektrokardiografi, ekokardiografi og seriemålinger af troponin T og NT-proBNP.
Prækliniske data tyder på, at antracykliner kan forringe myokardiefunktionen ikke kun som følge af kumulativ dosis over tid, men også under de tidlige stadier af behandlingen.
Forskerne evaluerer derfor brugen af CMR til tidlig opdagelse af myokardieforandringer under antracyklinbehandling.
CMR-undersøgelser vil blive planlagt i henhold til den administrerede kumulative dosis af antracykliner.
Efter en baselinevurdering før behandlingens start vil den første opfølgende CMR-undersøgelse blive udført efter cirka halvdelen af den planlagte kumulative antracyklindosis er administreret.
En tredje CMR-undersøgelse vil blive gennemført efter afslutning af behandlingen.
12 måneder efter behandlingsafslutning vil en afsluttende CMR-undersøgelse blive udført for at vurdere vedvarende myokardieforandringer.
Det primære slutpunkt er måling af myokardiets afslapningstider.
På grund af det tidlige evalueringstidspunkt vil yderligere CMR-parametre også blive analyseret, herunder variationer i hjertemorfologi, hjertefunktion, forsinket gadoliniumforstærkning og myokardieperfusion.
I øjeblikket er både andelen af deltagere potentielt påvirket af tidlige myokardieforandringer under antracyklinbehandling og de underliggende patofysiologiske mekanismer uklare.
Studiet søger derfor at identificere biomarkører eller genetiske polymorfismer forbundet med en øget risiko for tidlig myokardieskade.
Til dette formål vil blod-, urin- og afføringsprøver blive indsamlet til inklusion i en biobank og analyseret for polymorfismer eller mutationer i gener såsom CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4 og SLC22A3.
Derudover kan antracyklinmetabolitter og cytokinprofiler, såsom IL-6 og TNF-α, måles.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Telefonnummer: 0049 + 0711-8101 3700
- E-mail: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
Studiesteder
-
-
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Rekruttering
- Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
-
Kontakt:
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Telefonnummer: 0049 + 0711-8101 3700
- E-mail: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Patienter med anbefaling om antineoplastisk behandling inklusive mindst fire administrationer af et antracyklin
Eksklusionskriterier
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Tidligere administration af et antracyklin
- Administration af kardiotoksiske lægemidler inden for de sidste seks måneder, såsom:
- Høj-dosis cyclophosphamid (>1.000 mg/m² eller >10 mg/kg)
- HER2-hæmmere
- VEGF-hæmmere
- BCR-ABL-hæmmere
- BRAF-hæmmere
- MEK-hæmmere
- Immuncheckpoint-hæmmere (CTLA-4-hæmmere, PD-1-hæmmere, PD-L1-hæmmere)
- Planlagt invasiv kardiologisk intervention i undersøgelsesperioden
- Kardiel involvering af en underliggende sygdom, f.eks. amyloidose
- Behandling med færre end fire administrationer af antracykliner
- Behandling med en liposomal antracyklinformulering
- Behandling hvor antracykliner ikke administreres i hver kemoterapicyklus
- Thorakal strålebehandling, der involverer hjertet før antracyklinadministration
- Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse samtidigt eller inden for de sidste tre måneder
- Nyresvigt med GFR < 30 ml/min/1,73 m²
- Patienter i den perioperative fase af levertransplantation
- Kontraindikationer mod kardiomagnetisk resonans, såsom metalliske implantater (f.eks. pacemaker)
- Graviditet eller amning
- Overfølsomhed eller intolerance overfor gadoliniumbaserede kontrastmidler
- Sårbare befolkningsgrupper (personer, der ikke kan beskytte deres egne interesser, fanger)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Seriel magnetisk hjerteresonans (CMR)
I denne undersøgelse anvendes kardiologisk magnetisk resonans (CMR) som det primære værktøj til at opdage mulig antracyklin-induceret kardiotoksisitet uden at påvirke standard onkologisk behandling. Før start på antracyklinbaseret behandling udføres en baseline CMR, suppleret med ekokardiografi (TTE), EKG og biomarkørbestemmelse. Yderligere CMR-undersøgelser udføres til midtvejsanalyse efter halvdelen af de planlagte kemoterapicyklusser samt 12-14 uger og 12 måneder efter behandlingens afslutning. Tidsplanen afhænger af det individuelle kemoterapiregime, hvor CMR planlagt samme dag altid finder sted før antracyklinadministration. CMR-undersøgelserne anvendes til strukturel og funktionel vurdering af hjertet og kombineres med andre diagnostiske procedurer (TTE, EKG, biomarkører, bioprøver) for at opdage tidlige ændringer i hjertefunktionen og systematisk overvåge forløbet af potentielle kardiotoksiske effekter under behandlingen. |
CMR udføres på en 1.5T Siemens Magnetom Aera.
Undersøgelsen følger klinisk etablerede protokoller til vurdering af hjerte-morfologi og -funktion ved hjælp af HASTE- og CINE-SSFP-sekvenser. CINE- og late gadolinium enhancement (LGE)-billeder af kortaksen tages hver 10 mm fra hjertets basis til apex (6 mm skive, opløsning 1,2 × 1,8 mm). LGE-billeder optages 5-10 minutter efter gadoliniumadministration. T1-mapping udføres ved hjælp af en MOLLI-sekvens før og 20 minutter efter kontrastmiddeladministration, T2-mapping ved hjælp af en EKG-triggeret T2-forberedt SSFP-sekvens før kontrastmiddeladministration. Evalueringen udføres uafhængigt af to undersøgere med manuel markering af endokardiale og epikardiale grænser. Venstre ventrikulære volumener og ejektionsfraktion beregnes ved hjælp af summeringsmetoden, og LGE vurderes visuelt og klassificeres. Derudover oprettes T1-, ECV- og T2-kort fra bevægelseskorrigerede billeder, og globale værdier beregnes.
Som en del af studiet vil der blive indsamlet yderligere biomateriale (blod, urin, afføring) på definerede tidspunkter.
Der vil blive oprettet en studie-specifik biobank.
Blodprøver vil blive taget ved baseline, ved midtvejsanalyse samt 3 og 12 måneder efter afslutningen af terapi.
De anvendte metoder vil analysere DNA-, RNA- og proteinniveauerne i det opbevarede vævsmateriale og udføre funktionelle tests.
Genetiske varianter vil blive påvist ved hjælp af etablerede metoder såsom realtids-PCR-metoder, massespektrometrisk detektion eller nanofluidteknologi samt DNA-mikroarrays eller genomsekventering.
Endogene metabolitter eller metabolitteprofiler samt lægemiddelkoncentrationer og deres metabolitter kan påvises i blod, urin og om nødvendigt afføring ved hjælp af forskellige massespektrometriske metoder samt biokemiske analyser.
Cytokinprofilen kan analyseres i plasma isoleret fra blodprøver.
Proinflammatoriske cytokiner i doxorubicin-induceret kardiotoksicitet er blevet beskrevet og bør derfor bestemmes.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af T2-vægtet myokardrelaksationstid i kardiomagnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: Baseline (før administration af anthracyklin), efter 4-9 uger (afhængigt af den anvendte anthracyklinbaserede behandlingsregime), 3 måneder efter afslutning af terapi og 12 måneder efter afslutning af terapi.
|
T2-kortlægning ved brug af en EKG-udløst T2-forberedt SSFP-sekvens før kontrastmiddeladministration.
Vurderingen udføres uafhængigt af to eksaminatorer med manuel markering af endokardiale og epikardiale grænser. |
Baseline (før administration af anthracyklin), efter 4-9 uger (afhængigt af den anvendte anthracyklinbaserede behandlingsregime), 3 måneder efter afslutning af terapi og 12 måneder efter afslutning af terapi.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
abnormale CMR-fund vedrørende morfologi og funktion
Tidsramme: Baseline (før administration af anthracyclin), efter 4-9 uger (afhængigt af den anvendte anthracyclin-baserede behandlingsregime), 3 måneder efter afslutning af behandlingen og 12 måneder efter afslutning af behandlingen.
|
CMR udføres på en 1.5T Siemens Magnetom Aera.
Undersøgelsen følger klinisk etablerede protokoller til vurdering af hjerternes morfologi og funktion ved hjælp af HASTE- og CINE-SSFP-sekvenser.
|
Baseline (før administration af anthracyclin), efter 4-9 uger (afhængigt af den anvendte anthracyclin-baserede behandlingsregime), 3 måneder efter afslutning af behandlingen og 12 måneder efter afslutning af behandlingen.
|
|
abnormale CMR-fund vedrørende forstærkning med sent gadolinium (LGE)
Tidsramme: Baseline (før administration af antracyklin), efter 4-9 uger (afhængigt af den anvendte antracyklinsbaserede behandlingsregime), 3 måneder efter afslutning af behandlingen og 12 måneder efter afslutning af behandlingen.
|
CMR udføres på en 1.5T Siemens Magnetom Aera.
CINE- og late gadolinium enhancement (LGE)-billeder af kortaksen tages hver 10 mm fra hjertets basis til apex (6 mm skive, opløsning 1.2 × 1.8 mm).
LGE-billeder indhentes 5-10 minutter efter administration af gadolinium.
|
Baseline (før administration af antracyklin), efter 4-9 uger (afhængigt af den anvendte antracyklinsbaserede behandlingsregime), 3 måneder efter afslutning af behandlingen og 12 måneder efter afslutning af behandlingen.
|
|
abnormale CMR-fund vedrørende yderligere parametrisk kortlægning (T1-vægtede relaxeringstider, ekstracellulært volumen)
Tidsramme: Baseline (før anthracyklinadministration), efter 4-9 uger (afhængig af den anvendte anthracyklinbaserede behandlingsregime), 3 måneder efter afslutning af terapi og 12 måneder efter afslutning af terapi.
|
CMR udføres på en 1.5T Siemens Magnetom Aera.
T1-kortlægning udføres ved hjælp af en MOLLI-sekvens før og 20 minutter efter kontrastmiddeladministration.
|
Baseline (før anthracyklinadministration), efter 4-9 uger (afhængig af den anvendte anthracyklinbaserede behandlingsregime), 3 måneder efter afslutning af terapi og 12 måneder efter afslutning af terapi.
|
|
Troponin T- og NT-proBNP-niveauer før, under og efter fuldførelse af antracyklinbaseret kemoterapi, korreleret med CMR-resultater
Tidsramme: Baseline (før anthracyklindosering), efter 4-9 uger (afhængig af den anvendte anthracyklinbaserede behandlingsregime), 3 måneder efter afslutning af behandlingen og 12 måneder efter afslutning af behandlingen.
|
Baseline (før anthracyklindosering), efter 4-9 uger (afhængig af den anvendte anthracyklinbaserede behandlingsregime), 3 måneder efter afslutning af behandlingen og 12 måneder efter afslutning af behandlingen.
|
|
|
Echocardiografisk vurderet global longitudinal strain før, under og efter afslutning af antracyklinbaseret kemoterapi, korreleret med CMR-fund.
Tidsramme: Baseline (før anthracyklingivning), efter 4-9 uger (afhængig af den anvendte anthracyklinbaserede behandlingsregime), 3 måneder efter behandlingsafslutning og 12 måneder efter behandlingsafslutning.
|
Baseline (før anthracyklingivning), efter 4-9 uger (afhængig af den anvendte anthracyklinbaserede behandlingsregime), 3 måneder efter behandlingsafslutning og 12 måneder efter behandlingsafslutning.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Validering og/eller identifikation af nye biomarkører på indsamlede biomaterialer (blod, afføring, urin) ved hjælp af genetisk testning, metabolomik og cytokinanalyser.
Tidsramme: Baseline (før administration af antracyklin), efter 4-9 uger (afhængig af den anvendte antracyklinbaserede behandlingsregime), 3 måneder efter afslutning af terapi og 12 måneder efter afslutning af terapi.
|
Som en del af undersøgelsen vil der blive indsamlet yderligere biomateriale (blod, urin, afføring) på definerede tidspunkter.
Der vil blive oprettet en undersøgelsesspecifik biobank.
Blodprøver vil blive taget ved baseline, ved midtvejsanalyse samt 3 og 12 måneder efter afslutningen af terapi.
De anvendte metoder vil analysere DNA-, RNA- og proteinniveauerne i det opbevarede vævsmateriale og udføre funktionelle tests.
Genetiske varianter vil blive påvist ved hjælp af etablerede metoder som real-time PCR-metoder, massespektrometrisk detektion eller nanofluidteknologi samt DNA-mikroarrays eller genomsekventering.
Endogene metabolitter eller metabolitteprofiler samt lægemiddelkoncentrationer og deres metabolitter kan påvises i blod, urin og om nødvendigt afføring ved hjælp af forskellige massespektrometriske metoder samt biokemiske analyser.
Cytokinprofilen kan analyseres i plasma isoleret fra blodprøver.
Proinflammatoriske cytokiner i doxorubicin-induceret kardiotoksisitet er blevet beskrevet og bør derfor bestemmes.
|
Baseline (før administration af antracyklin), efter 4-9 uger (afhængig af den anvendte antracyklinbaserede behandlingsregime), 3 måneder efter afslutning af terapi og 12 måneder efter afslutning af terapi.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- S00854
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CMR-baseret måling af kardiotoksicitet
-
Rigshospitalet, DenmarkRekrutteringAkut myeloid leukæmi (AML)Danmark
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnu
-
University of Colorado, DenverNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringBørnekræft | OverlevelseForenede Stater
-
Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai...RekrutteringVelvære, psykologiskCanada