Imaging a Risonanza Magnetica Cardiaca (CMR) Seriale Con Mezzi di Contrasto e Analisi dei Biomarcatori per il Rilevamento della Cardiotossicità Durante la Terapia Antitumorale Contenente Antracicline (CMR-Onko)
Imaging a Risonanza Magnetica Cardiaca (CMR) Seriale Con Mezzi di Contrasto e Analisi dei Biomarcatori per la Rilevazione della Cardiotossicità Durante la Terapia Antineoplastica a Base di Antracicline - Uno Studio Pilota di Fase IV Monocentrico a Basso Intervento
L'obiettivo dello studio è la diagnosi precoce della cardiotossicità nei pazienti trattati con chemioterapia a base di antracicline. Le attuali metodiche diagnostiche, come la troponina T, l'NT-pro-BNP, l'elettrocardiogramma e l'ecocardiografia, non sono in grado di identificare precocemente il danno miocardico. Pertanto, questo studio mira a identificare il danno miocardico precoce utilizzando la risonanza magnetica cardiaca.
L'endpoint primario di questo studio è la variazione dei tempi di rilassamento nella RMC prima, durante e dopo la terapia.
Inoltre, lo studio analizza:
- altri risultati anomali nella RMC
- variazioni della troponina T e dell'NT-pro-BNP
- variazioni dello strain longitudinale globale nell'ecocardiografia e correlazione con i risultati della RMC
- identificazione di nuovi biomarcatori nel sangue, nelle urine o nelle feci
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'obiettivo dello studio è la diagnosi precoce della cardiotossicità nei pazienti trattati con chemioterapia a base di antracicline come terapia standard. Per chiarire: la chemioterapia standard a base di antracicline viene somministrata indipendentemente dallo studio e non è l'oggetto di questo studio, ma piuttosto ne costituisce la base. In questo studio clinico non vengono testati prodotti medicinali sperimentali; vengono invece indagate solo procedure diagnostiche.
Poiché i metodi diagnostici attuali - come troponina T, NT-proBNP, elettrocardiografia ed ecocardiografia - sono limitati nella loro capacità di rilevare precocemente il danno miocardico, lo studio mira a identificare il danno miocardico precoce utilizzando la risonanza magnetica cardiaca (RMC).
I partecipanti arruolati saranno stratificati in gruppi di rischio utilizzando il punteggio HFA-ICOS e - a seconda della categoria di rischio - monitorati secondo le attuali linee guida ESC mediante elettrocardiografia, ecocardiografia e misurazioni seriali di troponina T e NT-proBNP.
I dati preclinici suggeriscono che le antracicline possono compromettere la funzione miocardica non solo a causa del dosaggio cumulativo nel tempo ma anche durante le fasi iniziali della terapia. I ricercatori valutano quindi l'uso della RMC per la diagnosi precoce delle alterazioni miocardiche durante la terapia con antracicline.
Gli esami RMC saranno programmati in base alla dose cumulativa di antracicline somministrata. Dopo una valutazione basale prima dell'inizio della terapia, il primo esame RMC di follow-up verrà eseguito dopo circa metà della dose cumulativa di antracicline pianificata. Un terzo esame RMC verrà condotto dopo il completamento della terapia. Dodici mesi dopo il completamento della terapia, verrà eseguito un esame RMC finale dello studio per valutare le alterazioni miocardiche persistenti.
L'endpoint primario è la misurazione dei tempi di rilassamento miocardico. Data la precocità del momento di valutazione, verranno analizzati anche ulteriori parametri RMC, inclusi variazioni nella morfologia cardiaca, nella funzione cardiaca, nell'enhancement tardivo del gadolinio e nella perfusione miocardica.
Attualmente, sia la proporzione di partecipanti potenzialmente colpiti da alterazioni miocardiche precoci durante la terapia con antracicline sia i meccanismi fisiopatologici sottostanti rimangono poco chiari. Lo studio cerca quindi di identificare biomarcatori o polimorfismi genetici associati a un aumento del rischio di danno miocardico precoce. A tal fine, verranno raccolti campioni di sangue, urina e feci per l'inclusione in una biobanca e analizzati per polimorfismi o mutazioni in geni come CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4 e SLC22A3. Inoltre, potrebbero essere misurati metaboliti delle antracicline e profili di citochine, come IL-6 e TNF-α.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Numero di telefono: 0049 + 0711-8101 3700
- Email: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
Luoghi di studio
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Stuttgart, Germania, 70376
- Reclutamento
- Robert Bosch Gesellschaft für medizinische Forschung mbH
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Contatto:
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Numero di telefono: 0049 + 0711-8101 3700
- Email: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione
- Pazienti con raccomandazione per terapia antineoplastica che includa almeno quattro somministrazioni di un antraciclico
Criteri di esclusione
- Incapacità di fornire il consenso informato
- Somministrazione precedente di un antraciclico
- Somministrazione di farmaci cardiotossici negli ultimi sei mesi, come:
- Ciclofosfamide ad alte dosi (>1.000 mg/m² o >10 mg/kg)
- Inibitori di HER2
- Inibitori di VEGF
- Inibitori di BCR-ABL
- Inibitori di BRAF
- Inibitori di MEK
- Inibitori del checkpoint immunitario (inibitori di CTLA-4, inibitori di PD-1, inibitori di PD-L1)
- Intervento cardiaco invasivo pianificato durante il periodo dello studio
- Coinvolgimento cardiaco di una malattia sottostante, ad es. amiloidosi
- Trattamento con meno di quattro somministrazioni di antracicline
- Trattamento con una formulazione liposomiale di antraciclico
- Trattamento in cui gli antraciclici non vengono somministrati in ogni ciclo di chemioterapia
- Radioterapia toracica che coinvolge il cuore prima della somministrazione di antracicline
- Partecipazione a un altro studio clinico contemporaneamente o negli ultimi tre mesi
- Insufficienza renale con GFR < 30 ml/min/1.73 m²
- Pazienti nella fase perioperatoria del trapianto di fegato
- Controindicazioni alla risonanza magnetica cardiaca, come impianti metallici (ad es. pacemaker cardiaco)
- Gravidanza o allattamento
- Ipersensibilità o intolleranza agli agenti di contrasto a base di gadolinio
- Popolazioni vulnerabili (individui incapaci di proteggere i propri interessi, detenuti)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Imaging cardiaco a risonanza magnetica (CMR) seriale
In questo studio, la risonanza magnetica cardiaca (CMR) viene utilizzata come strumento principale per rilevare la possibile cardiotossicità indotta dagli antraciclinici senza influenzare la terapia oncologica standard. Prima di iniziare la terapia a base di antraciclinici, viene eseguita una CMR basale, integrata da ecocardiografia (TTE), ECG e determinazione dei biomarcatori. Ulteriori esami CMR vengono eseguiti per l'analisi intermedia dopo la metà dei cicli di chemioterapia previsti, nonché 12-14 settimane e 12 mesi dopo la fine della terapia. La tempistica dipende dal regime chemioterapico individuale, con la CMR programmata nello stesso giorno che si svolge sempre prima della somministrazione degli antraciclinici. Gli esami CMR vengono utilizzati per la valutazione strutturale e funzionale del cuore e sono combinati con altre procedure diagnostiche (TTE, ECG, biomarcatori, campionamento biologico) per rilevare i cambiamenti precoci nella funzione cardiaca e monitorare sistematicamente il decorso dei potenziali effetti cardiotossici durante la terapia. |
La CMR viene eseguita su un Siemens Magnetom Aera da 1,5T.
L'esame segue protocolli clinicamente stabiliti per valutare la morfologia e la funzione cardiaca utilizzando sequenze HASTE e CINE-SSFP.
Le immagini CINE e di late gadolinium enhancement (LGE) dell'asse corto vengono acquisite ogni 10 mm dalla base del cuore all'apice (spessore di strato 6 mm, risoluzione 1,2 × 1,8 mm).
Le immagini LGE vengono acquisite 5-10 minuti dopo la somministrazione di gadolinio.
La mappatura T1 viene eseguita utilizzando una sequenza MOLLI prima e 20 minuti dopo la somministrazione del mezzo di contrasto, la mappatura T2 utilizzando una sequenza SSFP preparata per T2 triggerata dall'ECG prima della somministrazione del mezzo di contrasto.
La valutazione viene eseguita indipendentemente da due esaminatori con marcatura manuale dei confini endocardici ed epicardici.
I volumi ventricolari sinistri e la frazione di eiezione vengono calcolati utilizzando il metodo di sommatoria, e l'LGE viene quantificato visivamente e classificato.
Inoltre, le mappe T1, ECV e T2 vengono create da immagini corrette per il movimento e i valori globali vengono calcolati.
Nell'ambito dello studio, verranno raccolti ulteriori biomateriali (sangue, urina, feci) in momenti specifici.
Verrà creato un biobanca specifica per lo studio.
I campioni di sangue verranno prelevati all'inizio, al momento dell'analisi intermedia e a 3 e 12 mesi dopo la fine della terapia.
I metodi utilizzati analizzeranno i livelli di DNA, RNA e proteine del materiale tissutale conservato ed eseguiranno test funzionali.
Le varianti genetiche verranno rilevate utilizzando metodi consolidati come i metodi PCR in tempo reale, la rilevazione spettrometrica di massa o la tecnologia nanofluidica, nonché i microarray di DNA o il sequenziamento del genoma.
I metaboliti endogeni o i profili metabolici, nonché le concentrazioni del farmaco e dei suoi metaboliti, possono essere rilevati nel sangue, nelle urine e, se necessario, nelle feci utilizzando vari metodi spettrometrici di massa e saggi biochimici.
Il profilo delle citochine può essere analizzato nel plasma isolato dai campioni di sangue.
Le citochine proinfiammatorie nella cardiotossicità indotta dalla doxorubicina sono state descritte e pertanto dovrebbero essere determinate.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del tempo di rilassamento miocardico in T2-weighted nella risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: Baseline (prima della somministrazione di antracicline), dopo 4-9 settimane (a seconda del regime terapeutico a base di antracicline utilizzato), 3 mesi dopo il completamento della terapia e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
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Mappatura T2 utilizzando una sequenza SSFP preparata T2 triggerata da ECG prima della somministrazione del mezzo di contrasto.
La valutazione viene eseguita in modo indipendente da due esaminatori con marcatura manuale dei contorni endocardici ed epicardici.
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Baseline (prima della somministrazione di antracicline), dopo 4-9 settimane (a seconda del regime terapeutico a base di antracicline utilizzato), 3 mesi dopo il completamento della terapia e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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risultati anomali della CMR riguardanti morfologia e funzione
Lasso di tempo: Baseline (prima della somministrazione dell'antraciclina), dopo 4-9 settimane (a seconda del regime terapeutico a base di antraciclina utilizzato), 3 mesi dopo il completamento della terapia e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
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La CMR viene eseguita su un sistema Siemens Magnetom Aera da 1,5T.
L'esame segue protocolli clinicamente stabiliti per valutare la morfologia e la funzione cardiaca utilizzando sequenze HASTE e CINE-SSFP.
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Baseline (prima della somministrazione dell'antraciclina), dopo 4-9 settimane (a seconda del regime terapeutico a base di antraciclina utilizzato), 3 mesi dopo il completamento della terapia e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
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risultati anomali della CMR riguardanti il potenziamento tardivo del gadolinio (LGE)
Lasso di tempo: Baseline (prima della somministrazione di antracicline), dopo 4-9 settimane (a seconda del regime di trattamento a base di antracicline utilizzato), 3 mesi dopo il completamento della terapia e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
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La RMC viene eseguita su un Siemens Magnetom Aera da 1,5T.
Le immagini CINE e di late gadolinium enhancement (LGE) dell'asse corto vengono acquisite ogni 10 mm dalla base del cuore all'apice (spessore 6 mm, risoluzione 1,2 × 1,8 mm).
Le immagini LGE vengono acquisite 5-10 minuti dopo la somministrazione di gadolinio.
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Baseline (prima della somministrazione di antracicline), dopo 4-9 settimane (a seconda del regime di trattamento a base di antracicline utilizzato), 3 mesi dopo il completamento della terapia e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
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risultati CMR anomali riguardanti la mappatura parametrica aggiuntiva (tempi di rilassamento T1-ponderati, volume extracellulare)
Lasso di tempo: Baseline (prima della somministrazione di antracicline), dopo 4-9 settimane (a seconda del regime terapeutico a base di antracicline utilizzato), 3 mesi dopo il completamento della terapia e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
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La CMR viene eseguita su un Siemens Magnetom Aera da 1.5T.
La mappatura T1 viene eseguita utilizzando una sequenza MOLLI prima e 20 minuti dopo la somministrazione del mezzo di contrasto.
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Baseline (prima della somministrazione di antracicline), dopo 4-9 settimane (a seconda del regime terapeutico a base di antracicline utilizzato), 3 mesi dopo il completamento della terapia e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
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Livelli di Troponina T e NT-proBNP prima, durante e dopo il completamento della chemioterapia a base di antracicline, correlati con i risultati della RMC
Lasso di tempo: Baseline (prima della somministrazione di antracicline), dopo 4-9 settimane (a seconda del regime terapeutico a base di antracicline utilizzato), 3 mesi dopo il completamento della terapia e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
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Baseline (prima della somministrazione di antracicline), dopo 4-9 settimane (a seconda del regime terapeutico a base di antracicline utilizzato), 3 mesi dopo il completamento della terapia e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
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Strain longitudinale globale valutato ecocardiograficamente prima, durante e dopo il completamento della chemioterapia a base di antracicline, correlato con i risultati della CMR.
Lasso di tempo: Baseline (prima della somministrazione di antracicline), dopo 4-9 settimane (a seconda del regime terapeutico a base di antracicline utilizzato), 3 mesi dopo il completamento della terapia e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
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Baseline (prima della somministrazione di antracicline), dopo 4-9 settimane (a seconda del regime terapeutico a base di antracicline utilizzato), 3 mesi dopo il completamento della terapia e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Validazione e/o identificazione di nuovi biomarcatori sui biomateriali raccolti (sangue, feci, urina) mediante test genetici, metabolomica e analisi delle citochine.
Lasso di tempo: Baseline (prima della somministrazione di antracicline), dopo 4-9 settimane (a seconda del regime terapeutico a base di antracicline utilizzato), 3 mesi dopo il completamento della terapia e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
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Nell'ambito dello studio, verrà raccolto materiale biologico aggiuntivo (sangue, urina, feci) in momenti specifici.
Verrà creata una biobanca dedicata allo studio. I campioni di sangue verranno prelevati all'inizio dello studio, a metà analisi, e a 3 e 12 mesi dopo la fine della terapia. I metodi utilizzati analizzeranno i livelli di DNA, RNA e proteine del materiale tissutale conservato ed eseguiranno test funzionali. Le varianti genetiche verranno rilevate utilizzando metodi consolidati come le tecniche di PCR in tempo reale, la rilevazione spettrometrica di massa o la tecnologia nanofluidica, nonché i microarray di DNA o il sequenziamento del genoma. I metaboliti endogeni o i profili metabolici, nonché le concentrazioni dei farmaci e dei loro metaboliti, possono essere rilevati nel sangue, nelle urine e, se necessario, nelle feci utilizzando vari metodi spettrometrici di massa e saggi biochimici. Il profilo delle citochine può essere analizzato nel plasma isolato dai campioni di sangue. Le citochine proinfiammatorie nella cardiotossicità indotta dalla doxorubicina sono state descritte e pertanto dovrebbero essere determinate. |
Baseline (prima della somministrazione di antracicline), dopo 4-9 settimane (a seconda del regime terapeutico a base di antracicline utilizzato), 3 mesi dopo il completamento della terapia e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
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Collaboratori e investigatori
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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