Imagiologia por Ressonância Magnética Cardíaca (RMC) Serial Com Agentes de Contraste e Análise de Biomarcadores para a Deteção de Cardiotoxicidade Durante Terapia Antineoplásica Contendo Antraciclinas (CMR-Onko)
Imagiologia por Ressonância Magnética Cardíaca (RMC) Seriada com Agentes de Contraste e Análise de Biomarcadores para a Deteção de Cardiotoxicidade sob Terapia Oncológica Contendo Antraciclinas - Um Estudo Piloto Monocêntrico, de Baixa Intervenção, de Fase IV
O objetivo do ensaio é a deteção precoce de cardiotoxicidade em pacientes tratados com quimioterapia baseada em antraciclinas. Os diagnósticos atuais, como a troponina T, NT-pro-BNP, eletrocardiograma e ecocardiografia, não são capazes de identificar danos miocárdicos precoces. Por isso, este estudo visa identificar danos miocárdicos precoces através da utilização de ressonância magnética cardíaca.
O endpoint primário deste estudo é a alteração nos tempos de relaxamento na RMC antes, durante e após a terapia.
Além disso, o estudo analisa:
- outros resultados anormais na RMC
- alterações na troponina T e NT-pro-BNP
- alterações na deformação longitudinal global na ecocardiografia e correlação com os resultados da RMC
- deteção de novos biomarcadores no sangue, urina ou fezes
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O objetivo do ensaio é a deteção precoce de cardiotoxicidade em doentes tratados com quimioterapia à base de antraciclinas como terapia padrão. Para esclarecimento: A quimioterapia padrão à base de antraciclinas é administrada independentemente do estudo e não é o objeto deste estudo, mas sim a sua base. Nenhum medicamento em investigação está a ser testado neste ensaio clínico; em vez disso, apenas procedimentos de diagnóstico estão a ser investigados.
Uma vez que os métodos de diagnóstico atuais — como a troponina T, NT-proBNP, eletrocardiografia e ecocardiografia — são limitados na sua capacidade de detetar lesão miocárdica precoce, o estudo visa identificar danos miocárdicos precoces utilizando ressonância magnética cardíaca (CMR).
Os participantes inscritos serão estratificados em grupos de risco usando a pontuação HFA-ICOS e — dependendo da categoria de risco — monitorizados de acordo com as diretrizes atuais da ESC usando eletrocardiografia, ecocardiografia e medições seriadas de troponina T e NT-proBNP.
Dados pré-clínicos sugerem que as antraciclinas podem prejudicar a função miocárdica não apenas como resultado da dosagem cumulativa ao longo do tempo, mas também durante as fases iniciais da terapia. Os investigadores avaliam, portanto, o uso da CMR para a deteção precoce de alterações miocárdicas durante a terapia com antraciclinas.
Os exames de CMR serão agendados de acordo com a dose cumulativa administrada de antraciclinas. Após uma avaliação inicial antes do início da terapia, o primeiro exame de CMR de acompanhamento será realizado após aproximadamente metade da dose cumulativa pré-planeada de antraciclinas ter sido administrada. Um terceiro exame de CMR será realizado após a conclusão da terapia. Doze meses após a conclusão da terapia, será realizado um exame de CMR final do estudo para avaliar alterações miocárdicas persistentes.
O endpoint primário é a medição dos tempos de relaxamento miocárdico. Dado o momento precoce de avaliação, parâmetros adicionais da CMR também serão analisados, incluindo variações na morfologia cardíaca, função cardíaca, realce tardio de gadolínio e perfusão miocárdica.
Atualmente, tanto a proporção de participantes potencialmente afetados por alterações miocárdicas precoces durante a terapia com antraciclinas quanto os mecanismos fisiopatológicos subjacentes permanecem pouco claros. O estudo procura, portanto, identificar biomarcadores ou polimorfismos genéticos associados a um risco aumentado de lesão miocárdica precoce. Para este efeito, serão recolhidas amostras de sangue, urina e fezes para inclusão numa biobanca e analisadas quanto a polimorfismos ou mutações em genes como CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4 e SLC22A3. Além disso, podem ser medidos metabolitos de antraciclinas e perfis de citocinas, como IL-6 e TNF-α.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Número de telefone: 0049 + 0711-8101 3700
- E-mail: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
Locais de estudo
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Stuttgart, Alemanha, 70376
- Recrutamento
- Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
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Contato:
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Número de telefone: 0049 + 0711-8101 3700
- E-mail: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão
- Doentes com recomendação para terapia antineoplásica incluindo pelo menos quatro administrações de uma antraciclina
Critérios de Exclusão
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Administração prévia de uma antraciclina
- Administração de fármacos cardiotóxicos nos últimos seis meses, tais como:
- Ciclofosfamida em dose elevada (>1.000 mg/m² ou >10 mg/kg)
- Inibidores HER2
- Inibidores VEGF
- Inibidores BCR-ABL
- Inibidores BRAF
- Inibidores MEK
- Inibidores de checkpoint imunológico (inibidores CTLA-4, inibidores PD-1, inibidores PD-L1)
- Intervenção cardíaca invasiva planeada durante o período do estudo
- Envolvimento cardíaco de uma doença subjacente, por exemplo, amiloidose
- Tratamento com menos de quatro administrações de antraciclinas
- Tratamento com uma formulação lipossomal de antraciclina
- Tratamento em que as antraciclinas não são administradas em todos os ciclos de quimioterapia
- Radioterapia torácica envolvendo o coração antes da administração da antraciclina
- Participação noutro estudo clínico simultaneamente ou nos últimos três meses
- Insuficiência renal com TFG < 30 ml/min/1,73 m²
- Doentes na fase perioperatória de transplante hepático
- Contraindicações para ressonância magnética cardíaca, tais como implantes metálicos (por exemplo, pacemaker cardíaco)
- Gravidez ou amamentação
- Hipersensibilidade ou intolerância a agentes de contraste à base de gadolínio
- Populações vulneráveis (indivíduos incapazes de proteger os seus próprios interesses, prisioneiros)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Imagens de ressonância magnética cardíaca seriada (CMR)
Neste estudo, a ressonância magnética cardíaca (CMR) é utilizada como a principal ferramenta para detetar possíveis cardiotoxicidades induzidas por antraciclinas sem afetar a terapia oncológica padrão. Antes de iniciar a terapia à base de antraciclinas, é realizada uma CMR de base, complementada por ecocardiografia (TTE), ECG e determinação de biomarcadores. Exames de CMR adicionais são realizados para análise a meio do tratamento após metade dos ciclos planeados de quimioterapia, bem como 12-14 semanas e 12 meses após o fim da terapia. O momento depende do regime de quimioterapia individual, com a CMR agendada no mesmo dia sempre a ocorrer antes da administração da antraciclina. Os exames de CMR são utilizados para avaliação estrutural e funcional do coração e são combinados com outros procedimentos de diagnóstico (TTE, ECG, biomarcadores, biocolheita) para detetar alterações precoces na função cardíaca e monitorizar sistematicamente o curso dos possíveis efeitos cardiotóxicos durante a terapia. |
A RMC é realizada num Siemens Magnetom Aera de 1,5T.
O exame segue protocolos clinicamente estabelecidos para avaliar a morfologia e função cardíaca utilizando sequências HASTE e CINE-SSFP.
Imagens CINE e de realce tardio com gadolínio (LGE) do eixo curto são obtidas a cada 10 mm desde a base do coração até ao ápice (fatia de 6 mm, resolução de 1,2 × 1,8 mm).
As imagens LGE são adquiridas 5-10 minutos após a administração de gadolínio.
O mapeamento T1 é realizado utilizando uma sequência MOLLI antes e 20 minutos após a administração do agente de contraste, e o mapeamento T2 é realizado utilizando uma sequência SSFP preparada para T2 sincronizada com ECG antes da administração do agente de contraste.
A avaliação é realizada independentemente por dois examinadores com marcação manual dos limites endocárdicos e epicárdicos.
Os volumes ventriculares esquerdos e a fração de ejeção são calculados utilizando o método de soma, e o LGE é quantificado e classificado visualmente.
Além disso, mapas de T1, ECV e T2 são criados a partir de imagens corrigidas de movimento e são calculados os valores globais.
No âmbito do estudo, biomaterial adicional (sangue, urina, fezes) será recolhido em momentos definidos.
Será criado um biobanco específico para o estudo.
As amostras de sangue serão colhidas no início, na análise intermédia, e aos 3 e 12 meses após o fim da terapia.
Os métodos utilizados analisarão os níveis de DNA, RNA e proteína do material de tecido armazenado e realizarão testes funcionais.
As variantes genéticas serão detetadas utilizando métodos estabelecidos, como métodos de PCR em tempo real, deteção por espectrometria de massa ou tecnologia de nanofluidos, bem como microarranjos de DNA ou sequenciação do genoma.
Metabolitos endógenos ou perfis de metabolitos, bem como concentrações de fármacos e seus metabolitos, podem ser detetados no sangue, urina e, se necessário, nas fezes, utilizando vários métodos de espectrometria de massa, assim como ensaios bioquímicos.
O perfil de citocinas pode ser analisado no plasma isolado das amostras de sangue.
Citoquinas pró-inflamatórias na cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina foram descritas e, por isso, devem ser determinadas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração do tempo de relaxamento miocárdico ponderado em T2 na ressonância magnética cardíaca
Prazo: Baseline (antes da administração de antraciclinas), após 4-9 semanas (dependendo do regime de tratamento à base de antraciclinas utilizado), 3 meses após a conclusão da terapia e 12 meses após a conclusão da terapia.
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Mapeamento T2 utilizando uma sequência SSFP preparada para T2, sincronizada com ECG, antes da administração do agente de contraste.
A avaliação é realizada independentemente por dois examinadores com marcação manual dos limites endocárdicos e epicárdicos.
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Baseline (antes da administração de antraciclinas), após 4-9 semanas (dependendo do regime de tratamento à base de antraciclinas utilizado), 3 meses após a conclusão da terapia e 12 meses após a conclusão da terapia.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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resultados de CMR anormais relativos à morfologia e função
Prazo: Linha de base (antes da administração da antraciclina), após 4-9 semanas (dependendo do regime de tratamento à base de antraciclina utilizado), 3 meses após a conclusão da terapia e 12 meses após a conclusão da terapia.
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A RMC é realizada num Siemens Magnetom Aera de 1.5T.
O exame segue protocolos clínicos estabelecidos para avaliar a morfologia e função cardíaca utilizando sequências HASTE e CINE-SSFP.
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Linha de base (antes da administração da antraciclina), após 4-9 semanas (dependendo do regime de tratamento à base de antraciclina utilizado), 3 meses após a conclusão da terapia e 12 meses após a conclusão da terapia.
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anormalidades de RMC relativas ao realce tardio de gadolínio (RTG)
Prazo: Basal (antes da administração da antraciclina), após 4-9 semanas (dependendo do regime de tratamento baseado em antraciclina utilizado), 3 meses após a conclusão da terapia e 12 meses após a conclusão da terapia.
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A CMR é realizada num Siemens Magnetom Aera de 1,5T.
Imagens CINE e de realce tardio com gadolínio (LGE) do eixo curto são obtidas a cada 10 mm desde a base do coração até ao ápice (corte de 6 mm, resolução 1,2 × 1,8 mm).
As imagens LGE são adquiridas 5-10 minutos após a administração de gadolínio.
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Basal (antes da administração da antraciclina), após 4-9 semanas (dependendo do regime de tratamento baseado em antraciclina utilizado), 3 meses após a conclusão da terapia e 12 meses após a conclusão da terapia.
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resultados anormais de RMC relativos a mapeamento paramétrico adicional (tempos de relaxação ponderados em T1, volume extracelular)
Prazo: Linha de base (antes da administração da antraciclina), após 4-9 semanas (dependendo do regime de tratamento baseado em antraciclina utilizado), 3 meses após a conclusão da terapia e 12 meses após a conclusão da terapia.
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A RMC é realizada num Siemens Magnetom Aera de 1,5T.
O mapeamento T1 é realizado usando uma sequência MOLLI antes e 20 minutos após a administração do agente de contraste.
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Linha de base (antes da administração da antraciclina), após 4-9 semanas (dependendo do regime de tratamento baseado em antraciclina utilizado), 3 meses após a conclusão da terapia e 12 meses após a conclusão da terapia.
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Níveis de troponina T e NT-proBNP antes, durante e após a conclusão da quimioterapia à base de antraciclinas, correlacionados com os achados de ressonância magnética cardíaca
Prazo: Linha de base (antes da administração da antraciclina), após 4-9 semanas (dependendo do regime de tratamento com base em antraciclina utilizado), 3 meses após a conclusão da terapia e 12 meses após a conclusão da terapia.
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Linha de base (antes da administração da antraciclina), após 4-9 semanas (dependendo do regime de tratamento com base em antraciclina utilizado), 3 meses após a conclusão da terapia e 12 meses após a conclusão da terapia.
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Strain longitudinal global avaliado por ecocardiografia antes, durante e após a conclusão da quimioterapia baseada em antraciclinas, correlacionado com os achados de RMC.
Prazo: Basal (antes da administração da antraciclina), após 4-9 semanas (dependendo do regime de tratamento à base de antraciclina utilizado), 3 meses após a conclusão da terapia e 12 meses após a conclusão da terapia.
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Basal (antes da administração da antraciclina), após 4-9 semanas (dependendo do regime de tratamento à base de antraciclina utilizado), 3 meses após a conclusão da terapia e 12 meses após a conclusão da terapia.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Validação e/ou identificação de novos biomarcadores em materiais biológicos recolhidos (sangue, fezes, urina) através de testes genéticos, metabolómica e análises de citocinas.
Prazo: Basal (antes da administração de antraciclina), após 4-9 semanas (dependendo do regime de tratamento à base de antraciclina utilizado), 3 meses após o término da terapia e 12 meses após o término da terapia.
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Como parte do estudo, biomaterial adicional (sangue, urina, fezes) será recolhido em momentos definidos.
Será criado um biobanco específico para o estudo.
As amostras de sangue serão recolhidas na linha de base, na análise intermédia, e aos 3 e 12 meses após o fim da terapia.
Os métodos utilizados analisarão os níveis de ADN, ARN e proteínas do material de tecido armazenado e realizarão testes funcionais.
As variantes genéticas serão detetadas utilizando métodos estabelecidos, tais como métodos de PCR em tempo real, deteção por espetrometria de massa ou tecnologia de nanofluidos, bem como microarrays de ADN ou sequenciação do genoma.
Metabolitos endógenos ou perfis de metabolitos, bem como concentrações de fármacos e seus metabolitos, podem ser detetados no sangue, urina e, se necessário, fezes, utilizando vários métodos de espetrometria de massa, bem como ensaios bioquímicos.
O perfil de citocinas pode ser analisado no plasma isolado de amostras de sangue.
Citocinas pró-inflamatórias na cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina foram descritas e devem, portanto, ser determinadas.
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Basal (antes da administração de antraciclina), após 4-9 semanas (dependendo do regime de tratamento à base de antraciclina utilizado), 3 meses após o término da terapia e 12 meses após o término da terapia.
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- S00854
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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