Seriële magnetische resonantiebeeldvorming van het hart (CMR) met contrastmiddelen en biomarkeranalyse voor de detectie van cardiotoxiciteit onder anthracyclinebevattende kankertherapie (CMR-Onko)
Seriële Cardiale Magnetische Resonantie Beeldvorming (CMR) met Contrastmiddelen en Biomarkeranalyse voor de Detectie van Cardiotoxiciteit onder Anthracycline-bevattende Kankertherapie - Een Monocentrische, Laag Interventionele Fase IV Pilotstudie
Het doel van de studie is de vroege detectie van cardiotoxiciteit bij patiënten die worden behandeld met op anthracycline gebaseerde chemotherapie. Huidige diagnostische methoden, zoals troponine T, NT-pro-BNP, elektrocardiogram en echocardiografie, zijn niet in staat vroege myocardiale schade te identificeren. Daarom beoogt deze studie vroege myocardiale schade te identificeren door gebruik te maken van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming.
Het primaire eindpunt van deze studie is de verandering in relaxatietijden in CMR voor, tijdens en na de therapie.
Bovendien analyseert de studie:
- andere abnormale resultaten in CMR
- veranderingen in troponine T en NT-pro-BNP
- veranderingen in globale longitudinale strain in echocardiografie en correlatie met resultaten van CMR
- detectie van nieuwe biomarkers in bloed, urine of ontlasting
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van de studie is de vroege detectie van cardiotoxiciteit bij patiënten die behandeld worden met op anthracyclinen gebaseerde chemotherapie als standaardzorgtherapie. Ter verduidelijking: Standaard op anthracyclinen gebaseerde chemotherapie wordt onafhankelijk van de studie toegediend en is niet het onderwerp van dit onderzoek, maar vormt eerder de basis ervan. Er worden geen experimentele geneesmiddelen getest in deze klinische studie; in plaats daarvan worden alleen diagnostische procedures onderzocht.
Aangezien huidige diagnostische methoden - zoals troponine T, NT-proBNP, elektrocardiografie en echocardiografie - beperkt zijn in hun vermogen om vroegtijdig myocardletsel te detecteren, heeft de studie als doel vroege myocardschade te identificeren met behulp van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMR).
Ingeschreven deelnemers worden gestratificeerd in risicogroepen met behulp van de HFA-ICOS-score en - afhankelijk van de risicocategorie - gemonitord volgens de huidige ESC-richtlijnen met behulp van elektrocardiografie, echocardiografie en seriële metingen van troponine T en NT-proBNP.
Preklinische gegevens suggereren dat anthracyclinen de myocardfunctie kunnen aantasten, niet alleen als gevolg van cumulatieve dosering over tijd, maar ook tijdens de vroege stadia van de therapie. De onderzoekers evalueren daarom het gebruik van CMR voor de vroege detectie van myocardiale veranderingen tijdens anthracyclinetherapie.
CMR-onderzoeken worden gepland op basis van de toegediende cumulatieve dosis anthracyclinen. Na een basislijnbeoordeling vóór de start van de therapie, wordt het eerste vervolg-CMR-onderzoek uitgevoerd na toediening van ongeveer de helft van de geplande cumulatieve anthracyclinedosis. Een derde CMR-onderzoek wordt uitgevoerd na voltooiing van de therapie. Twaalf maanden na voltooiing van de therapie wordt een einde-van-studie CMR-onderzoek uitgevoerd om persistente myocardiale veranderingen te beoordelen.
Het primaire eindpunt is de meting van myocardiale relaxatietijden. Gezien het vroege tijdstip van evaluatie, worden ook aanvullende CMR-parameters geanalyseerd, waaronder variaties in cardiale morfologie, hartfunctie, late gadoliniumenhancement en myocardiale perfusie.
Momenteel blijven zowel het aandeel deelnemers dat mogelijk wordt getroffen door vroege myocardiale veranderingen tijdens anthracyclinetherapie als de onderliggende pathofysiologische mechanismen onduidelijk. De studie tracht daarom biomarkers of genetische polymorfismen te identificeren die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op vroegtijdig myocardletsel. Voor dit doel worden bloed-, urine- en ontlastingsmonsters verzameld voor opname in een biobank en geanalyseerd op polymorfismen of mutaties in genen zoals CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4 en SLC22A3. Daarnaast kunnen anthracyclinemetabolieten en cytokineprofielen, zoals IL-6 en TNF-α, worden gemeten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Telefoonnummer: 0049 + 0711-8101 3700
- E-mail: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
Studie Locaties
-
-
-
Stuttgart, Duitsland, 70376
- Werving
- Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
-
Contact:
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Telefoonnummer: 0049 + 0711-8101 3700
- E-mail: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Patiënten met een aanbeveling voor antineoplastische therapie, inclusief ten minste vier toedieningen van een anthracycline
Exclusiecriteria
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen
- Eerdere toediening van een anthracycline
- Toediening van cardiotoxische geneesmiddelen in de afgelopen zes maanden, zoals:
- Hoge dosis cyclofosfamide (>1.000 mg/m² of >10 mg/kg)
- HER2-remmers
- VEGF-remmers
- BCR-ABL-remmers
- BRAF-remmers
- MEK-remmers
- Immuuncheckpointremmers (CTLA-4-remmers, PD-1-remmers, PD-L1-remmers)
- Geplande invasieve cardiale interventie tijdens de studieperiode
- Cardiale betrokkenheid bij een onderliggende ziekte, b.v. amyloidose
- Behandeling met minder dan vier toedieningen van anthracyclines
- Behandeling met een liposomale anthracyclineformulering
- Behandeling waarbij anthracyclines niet in elke chemotherapiecyclus worden toegediend
- Thoraxbestraling waarbij het hart betrokken is, vóór toediening van anthracyclines
- Deelname aan een andere klinische studie gelijktijdig of in de afgelopen drie maanden
- Nierinsufficiëntie met een GFR < 30 ml/min/1.73 m²
- Patiënten in de perioperatieve fase van levertransplantatie
- Contra-indicaties voor cardiale magnetische resonantiebeeldvorming, zoals metalen implantaten (b.v. pacemaker)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Overgevoeligheid of intolerantie voor op gadolinium gebaseerde contrastmiddelen
- Kwetsbare populaties (personen die niet in staat zijn hun eigen belangen te beschermen, gevangenen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Seriële cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMR)
In deze studie wordt cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMR) gebruikt als het primaire hulpmiddel voor het detecteren van mogelijke anthracycline-geïnduceerde cardiotoxiciteit zonder de standaard oncologische therapie te beïnvloeden. Voordat met anthracycline-gebaseerde therapie wordt begonnen, wordt een basislijn-CMR uitgevoerd, aangevuld met echocardiografie (TTE), ECG en bepaling van biomarkers. Verdere CMR-onderzoeken worden uitgevoerd voor tussentijdse analyse na de helft van de geplande chemotherapiecycli, evenals 12-14 weken en 12 maanden na het einde van de therapie. De timing is afhankelijk van het individuele chemotherapieregime, waarbij CMR die op dezelfde dag is gepland altijd plaatsvindt vóór toediening van anthracycline. De CMR-onderzoeken worden gebruikt voor structurele en functionele beoordeling van het hart en worden gecombineerd met andere diagnostische procedures (TTE, ECG, biomarkers, biobemonstering) om vroege veranderingen in de hartfunctie te detecteren en het beloop van mogelijke cardiotoxische effecten tijdens de therapie systematisch te volgen. |
CMR wordt uitgevoerd op een 1.5T Siemens Magnetom Aera.
Het onderzoek volgt klinisch gevestigde protocollen voor het beoordelen van cardiale morfologie en functie met behulp van HASTE- en CINE-SSFP-sequenties.
CINE- en late gadolinium enhancement (LGE)-beelden van de korte as worden elke 10 mm genomen vanaf de basis van het hart tot de apex (6 mm slice, resolutie 1.2 × 1.8 mm).
LGE-beelden worden 5-10 minuten na toediening van gadolinium verkregen.
T1-mapping wordt uitgevoerd met een MOLLI-sequentie vóór en 20 minuten na toediening van contrastmiddel, T2-mapping met een ECG-getriggerde T2-voorbereide SSFP-sequentie vóór toediening van contrastmiddel.
De evaluatie wordt onafhankelijk uitgevoerd door twee onderzoekers met handmatige markering van endocardiale en epicardiale grenzen.
Linkerventrikelvolumes en ejectiefractie worden berekend met behulp van de sommatiemethode, en LGE wordt visueel gekwantificeerd en geclassificeerd.
Daarnaast worden T1-, ECV- en T2-kaarten gemaakt uit beweging-gecorrigeerde beelden en worden globale waarden berekend.
Als onderdeel van de studie zal aanvullend biomateriaal (bloed, urine, ontlasting) op bepaalde tijdstippen worden verzameld.
Er zal een studie-specifieke biobank worden opgezet.
Bloedmonsters worden afgenomen bij de start, bij de tussentijdse analyse, en 3 en 12 maanden na het einde van de therapie.
De gebruikte methoden zullen het DNA-, RNA- en eiwitniveau van het opgeslagen weefselmateriaal analyseren en functionele tests uitvoeren.
Genetische varianten worden gedetecteerd met behulp van gevestigde methoden zoals real-time PCR-methoden, massaspectrometrische detectie of nanofluidtechnologie, evenals DNA-microarrays of genoomsequencing.
Endogene metabolieten of metabolietenprofielen, evenals geneesmiddelconcentraties en hun metabolieten, kunnen in bloed, urine en indien nodig ontlasting worden gedetecteerd met behulp van diverse massaspectrometrische methoden en biochemische assays.
Het cytokineprofiel kan worden geanalyseerd in plasma dat is geïsoleerd uit bloedmonsters.
Pro-inflammatoire cytokinen bij doxorubicine-geïnduceerde cardiotoxiciteit zijn beschreven en moeten daarom worden bepaald.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van T2-gewogen myocardiale relaxatietijd in cardiale magnetische resonantie beeldvorming
Tijdsspanne: Baseline (vóór toediening van anthracycline), na 4-9 weken (afhankelijk van het gebruikte anthracycline-gebaseerde behandelingsregime), 3 maanden na voltooiing van de therapie en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
|
T2-mapping met behulp van een ECG-getriggerde T2-voorbereide SSFP-sequentie vóór toediening van contrastmiddel.
De evaluatie wordt onafhankelijk uitgevoerd door twee onderzoekers met handmatige markering van endocardiale en epicardiale grenzen.
|
Baseline (vóór toediening van anthracycline), na 4-9 weken (afhankelijk van het gebruikte anthracycline-gebaseerde behandelingsregime), 3 maanden na voltooiing van de therapie en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
abnormale CMR-bevindingen met betrekking tot morfologie en functie
Tijdsspanne: Baseline (vóór toediening van anthracycline), na 4-9 weken (afhankelijk van het gebruikte anthracycline-gebaseerde behandelingsregime), 3 maanden na voltooiing van de therapie en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
|
CMR wordt uitgevoerd op een 1.5T Siemens Magnetom Aera.
Het onderzoek volgt klinisch vastgestelde protocollen voor het beoordelen van de cardiale morfologie en functie met behulp van HASTE- en CINE-SSFP-sequenties.
|
Baseline (vóór toediening van anthracycline), na 4-9 weken (afhankelijk van het gebruikte anthracycline-gebaseerde behandelingsregime), 3 maanden na voltooiing van de therapie en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
|
|
abnormale CMR-bevindingen met betrekking tot late gadoliniumversterking (LGE)
Tijdsspanne: Baseline (voorafgaand aan de toediening van anthracycline), na 4-9 weken (afhankelijk van het gebruikte anthracycline-gebaseerde behandelingsregime), 3 maanden na voltooiing van de therapie, en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
|
CMR wordt uitgevoerd op een 1.5T Siemens Magnetom Aera.
CINE- en late gadolinium enhancement (LGE)-beelden van de korte as worden elke 10 mm genomen van de basis van het hart tot de apex (6 mm slice, resolutie 1.2 × 1.8 mm).
LGE-beelden worden verkregen 5-10 minuten na toediening van gadolinium.
|
Baseline (voorafgaand aan de toediening van anthracycline), na 4-9 weken (afhankelijk van het gebruikte anthracycline-gebaseerde behandelingsregime), 3 maanden na voltooiing van de therapie, en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
|
|
abnormale CMR-bevindingen met betrekking tot aanvullende parametrische mapping (T1-gewogen relaxatietijden, extracellulair volume)
Tijdsspanne: Baseline (vóór toediening van anthracycline), na 4-9 weken (afhankelijk van het gebruikte anthracycline-gebaseerde behandelingsregime), 3 maanden na voltooiing van de therapie en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
|
CMR wordt uitgevoerd op een 1.5T Siemens Magnetom Aera.
T1-mapping wordt uitgevoerd met een MOLLI-sequentie vóór en 20 minuten na toediening van het contrastmiddel.
|
Baseline (vóór toediening van anthracycline), na 4-9 weken (afhankelijk van het gebruikte anthracycline-gebaseerde behandelingsregime), 3 maanden na voltooiing van de therapie en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
|
|
Troponine T- en NT-proBNP-niveaus vóór, tijdens en na voltooiing van op anthracyclines gebaseerde chemotherapie, gecorreleerd met CMR-bevindingen
Tijdsspanne: Baseline (vóór toediening van anthracycline), na 4-9 weken (afhankelijk van het gebruikte anthracycline-gebaseerde behandelingsregime), 3 maanden na voltooiing van de therapie, en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
|
Baseline (vóór toediening van anthracycline), na 4-9 weken (afhankelijk van het gebruikte anthracycline-gebaseerde behandelingsregime), 3 maanden na voltooiing van de therapie, en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
|
|
|
Echocardiografisch beoordeelde globale longitudinale rek vóór, tijdens en na voltooiing van anthracycline-gebaseerde chemotherapie, gecorreleerd met CMR-bevindingen.
Tijdsspanne: Baseline (voorafgaand aan toediening van anthracycline), na 4-9 weken (afhankelijk van het gebruikte anthracyclinebehandelingsregime), 3 maanden na voltooiing van de therapie en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
|
Baseline (voorafgaand aan toediening van anthracycline), na 4-9 weken (afhankelijk van het gebruikte anthracyclinebehandelingsregime), 3 maanden na voltooiing van de therapie en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Validatie en/of identificatie van nieuwe biomarkers op verzamelde biomaterialen (bloed, ontlasting, urine) met behulp van genetische tests, metabolomica en cytokine-analyses.
Tijdsspanne: Baseline (vóór toediening van anthracycline), na 4-9 weken (afhankelijk van het gebruikte anthracycline-gebaseerde behandelingsregime), 3 maanden na voltooiing van de therapie, en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
|
Als onderdeel van de studie zal aanvullend biomateriaal (bloed, urine, ontlasting) op gedefinieerde tijdstippen worden verzameld.
Er zal een studiespecifieke biobank worden opgericht.
Bloedmonsters zullen worden afgenomen bij aanvang, tussentijdse analyse, en 3 en 12 maanden na het einde van de therapie.
De gebruikte methoden zullen het DNA-, RNA- en eiwitniveau van het opgeslagen weefselmateriaal analyseren en functionele tests uitvoeren.
Genetische varianten zullen worden gedetecteerd met behulp van gevestigde methoden zoals real-time PCR-methoden, massaspectrometrische detectie of nanofluidtechnologie, evenals DNA-microarrays of genoomsequencing.
Endogene metabolieten of metabolietenprofielen evenals geneesmiddelconcentraties en hun metabolieten kunnen worden gedetecteerd in bloed, urine en indien nodig ontlasting met behulp van verschillende massaspectrometrische methoden en biochemische assays.
Het cytokineprofiel kan worden geanalyseerd in plasma geïsoleerd uit bloedmonsters.
Pro-inflammatoire cytokines bij doxorubicine-geïnduceerde cardiotoxiciteit zijn beschreven en moeten daarom worden bepaald.
|
Baseline (vóór toediening van anthracycline), na 4-9 weken (afhankelijk van het gebruikte anthracycline-gebaseerde behandelingsregime), 3 maanden na voltooiing van de therapie, en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- S00854
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .