Seryjne Obrazowanie Rezonansem Magnetycznym Serca (CMR) Z Kontrastem i Analizą Biomarkerów do Wykrywania Kardiomiotoksyczności Podczas Terapii Nowotworowej Zawierającej Antracykliny (CMR-Onko)
Seryjne Badania Obrazowania Rezonansem Magnetycznym Serca (CMR) z Kontrastem i Analiza Biomarkerów do Wykrywania Kardiotoksyczności Podczas Terapii Nowotworowej Zawierającej Antracykliny – Jednoośrodkowe, Mało Interwencyjne Badanie Pilotażowe Fazy IV
Celem badania jest wczesne wykrycie kardiotoksyczności u pacjentów leczonych chemioterapią opartą na antracyklinach. Obecne metody diagnostyczne, takie jak troponina T, NT-pro-BNP, elektrokardiogram i echokardiografia, nie są w stanie zidentyfikować wczesnego uszkodzenia mięśnia sercowego. Dlatego to badanie ma na celu identyfikację wczesnego uszkodzenia mięśnia sercowego za pomocą rezonansu magnetycznego serca.
Pierwszym punktem końcowym tego badania jest zmiana czasów relaksacji w CMR przed, w trakcie i po terapii.
Ponadto badanie analizuje:
- inne nieprawidłowe wyniki w CMR
- zmiany w troponinie T i NT-pro-BNP
- zmiany w globalnym odkształceniu podłużnym w echokardiografii i korelację z wynikami CMR
- wykrycie nowych biomarkerów we krwi, moczu lub kale
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Celem badania jest wczesne wykrycie kardiotoksyczności u pacjentów leczonych chemioterapią opartą na antracyklinach jako standardowej terapii. Dla wyjaśnienia: Standardowa chemioterapia oparta na antracyklinach jest podawana niezależnie od badania i nie jest przedmiotem tego badania, lecz stanowi jego podstawę. W tym badaniu klinicznym nie są testowane żadne badane produkty lecznicze; zamiast tego badane są jedynie procedury diagnostyczne.
Ponieważ obecne metody diagnostyczne – takie jak troponina T, NT-proBNP, elektrokardiografia i echokardiografia – mają ograniczone możliwości wykrywania wczesnego uszkodzenia mięśnia sercowego, badanie ma na celu identyfikację wczesnego uszkodzenia mięśnia sercowego za pomocą rezonansu magnetycznego serca (CMR).
Uczestnicy badania zostaną podzieleni na grupy ryzyka za pomocą wyniku HFA-ICOS i – w zależności od kategorii ryzyka – monitorowani zgodnie z aktualnymi wytycznymi ESC przy użyciu elektrokardiografii, echokardiografii oraz seryjnych pomiarów troponiny T i NT-proBNP.
Dane przedkliniczne sugerują, że antracykliny mogą upośledzać funkcję mięśnia sercowego nie tylko w wyniku kumulacyjnej dawki w czasie, ale także we wczesnych etapach terapii. Badacze oceniają zatem zastosowanie CMR do wczesnego wykrywania zmian mięśnia sercowego podczas terapii antracyklinami.
Badania CMR będą planowane zgodnie z podaną kumulacyjną dawką antracyklin. Po wstępnej ocenie przed rozpoczęciem terapii, pierwsze kontrolne badanie CMR zostanie przeprowadzone po podaniu około połowy zaplanowanej kumulacyjnej dawki antracyklin. Trzecie badanie CMR zostanie przeprowadzone po zakończeniu terapii. Dwanaście miesięcy po zakończeniu terapii zostanie wykonane końcowe badanie CMR w celu oceny utrzymujących się zmian mięśnia sercowego.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest pomiar czasów relaksacji mięśnia sercowego. Ze względu na wczesny moment oceny, analizowane będą również dodatkowe parametry CMR, w tym zmiany w morfologii serca, funkcji serca, późnym wzmocnieniu kontrastowym gadoliny oraz perfuzji mięśnia sercowego.
Obecnie zarówno odsetek uczestników potencjalnie dotkniętych wczesnymi zmianami mięśnia sercowego podczas terapii antracyklinami, jak i leżące u ich podstaw mechanizmy patofizjologiczne pozostają niejasne. Badanie ma zatem na celu identyfikację biomarkerów lub polimorfizmów genetycznych związanych ze zwiększonym ryzykiem wczesnego uszkodzenia mięśnia sercowego. W tym celu zostaną pobrane próbki krwi, moczu i kału do włączenia do biobanku oraz przeanalizowane pod kątem polimorfizmów lub mutacji w genach takich jak CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4 i SLC22A3. Dodatkowo mogą być mierzone metabolity antracyklin oraz profile cytokin, takie jak IL-6 i TNF-α.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Numer telefonu: 0049 + 0711-8101 3700
- E-mail: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
Lokalizacje studiów
-
-
-
Stuttgart, Niemcy, 70376
- Rekrutacyjny
- Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
-
Kontakt:
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Numer telefonu: 0049 + 0711-8101 3700
- E-mail: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia
- Pacjenci z zaleceniem terapii przeciwnowotworowej obejmującej co najmniej cztery podania antracykliny
Kryteria wykluczenia
- Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody
- Wcześniejsze podanie antracykliny
- Podanie kardiotoksycznych leków w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, takich jak:
- Cyklofosfamid w wysokiej dawce (>1000 mg/m² lub >10 mg/kg)
- Inhibitory HER2
- Inhibitory VEGF
- Inhibitory BCR-ABL
- Inhibitory BRAF
- Inhibitory MEK
- Inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych (inhibitory CTLA-4, inhibitory PD-1, inhibitory PD-L1)
- Planowana inwazyjna interwencja kardiologiczna w trakcie trwania badania
- Zajęcie serca przez chorobę podstawową, np. amyloidozę
- Leczenie mniej niż czterema podaniami antracyklin
- Leczenie liposomalną postacią antracykliny
- Leczenie, w którym antracykliny nie są podawane w każdym cyklu chemioterapii
- Napromienianie klatki piersiowej obejmujące serce przed podaniem antracykliny
- Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym równocześnie lub w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- Upośledzenie czynności nerek z GFR < 30 ml/min/1,73 m²
- Pacjenci w okresie okołooperacyjnym przeszczepienia wątroby
- Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego serca, takie jak implanty metalowe (np. rozrusznik serca)
- Ciaża lub karmienie piersią
- Nadwrażliwość lub nietolerancja środków kontrastowych na bazie gadolinu
- Populacje narażone (osoby niezdolne do ochrony własnych interesów, więźniowie)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Seryjne obrazowanie serca metodą rezonansu magnetycznego (CMR)
W tym badaniu rezonans magnetyczny serca (CMR) jest stosowany jako główne narzędzie do wykrywania możliwej kardiotoksyczności wywołanej antracyklinami, bez wpływu na standardową terapię onkologiczną. Przed rozpoczęciem terapii opartej na antracyklinach wykonuje się wyjściowe badanie CMR, uzupełnione echokardiografią (TTE), EKG oraz oznaczeniem biomarkerów. Dalsze badania CMR są przeprowadzane do analizy pośredniej po połowie planowanych cykli chemioterapii, a także 12-14 tygodni oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii. Terminowanie zależy od indywidualnego schematu chemioterapii, przy czym badanie CMR zaplanowane na ten sam dzień zawsze odbywa się przed podaniem antracyklin. Badania CMR służą do strukturalnej i czynnościowej oceny serca i są łączone z innymi procedurami diagnostycznymi (TTE, EKG, biomarkery, pobieranie próbek biologicznych) w celu wykrycia wczesnych zmian w czynności serca oraz systematycznego monitorowania przebiegu potencjalnych efektów kardiotoksycznych podczas terapii. |
Badanie CMR przeprowadza się na aparacie Siemens Magnetom Aera o polu 1,5 T.
Badanie przeprowadza się zgodnie z klinicznie ustalonymi protokołami do oceny morfologii i funkcji serca przy użyciu sekwencji HASTE i CINE-SSFP.
Obrazy CINE i późnego wzmocnienia gadolinowego (LGE) w osi krótkiej są wykonywane co 10 mm od podstawy serca do wierzchołka (grubość skanu 6 mm, rozdzielczość 1,2 × 1,8 mm).
Obrazy LGE są pozyskiwane 5–10 minut po podaniu gadolinu.
Mapowanie T1 wykonuje się przy użyciu sekwencji MOLLI przed i 20 minut po podaniu środka kontrastowego, a mapowanie T2 przy użyciu sekwencji SSFP z przygotowaniem T2 wyzwalanej EKG przed podaniem środka kontrastowego.
Ocenę przeprowadzają niezależnie dwaj badacze z ręcznym zaznaczeniem granic wsierdzia i nasierdzia.
Objętości lewej komory i frakcję wyrzutową oblicza się metodą sumowania, a LGE jest wizualnie kwantyfikowane i klasyfikowane.
Dodatkowo, z obrazów skorygowanych pod względem ruchu tworzone są mapy T1, ECV i T2 oraz obliczane są wartości globalne.
W ramach badania dodatkowy biomateriał (krew, mocz, kał) będzie pobierany w określonych punktach czasowych.
Zostanie utworzone badawcze biobank.
Próbki krwi będą pobierane na początku, w analizie pośredniej oraz 3 i 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
Stosowane metody będą analizować DNA, RNA i poziomy białek przechowywanego materiału tkankowego oraz przeprowadzać testy funkcjonalne.
Warianty genetyczne będą wykrywane za pomocą ustalonych metod, takich jak metody PCR w czasie rzeczywistym, detekcja spektrometrii mas lub technologia nanofluid, a także mikromacierze DNA lub sekwencjonowanie genomu.
Endogenne metabolity lub profile metaboliczne, a także stężenia leków i ich metabolitów można wykryć we krwi, moczu i, jeśli to konieczne, w kale za pomocą różnych metod spektrometrii mas oraz testów biochemicznych.
Profil cytokin można analizować w osoczu izolowanym z próbek krwi.
Prozapalne cytokiny w kardiotoksyczności indukowanej doksorubicyną zostały opisane i dlatego należy je oznaczyć.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana czasu relaksacji mięśnia sercowego w obrazowaniu T2 w rezonansie magnetycznym serca
Ramy czasowe: Początkowa (przed podaniem antracykliny), po 4-9 tygodniach (w zależności od zastosowanego schematu leczenia opartego na antracyklinach), 3 miesiące po zakończeniu terapii oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
|
Mapowanie T2 z wykorzystaniem sekwencji SSFP przygotowanej pod kątem T2, wyzwalanej sygnałem EKG przed podaniem środka kontrastowego.
Ocena jest przeprowadzana niezależnie przez dwóch badaczy z ręcznym zaznaczeniem granic wsierdzia i nasierdzia.
|
Początkowa (przed podaniem antracykliny), po 4-9 tygodniach (w zależności od zastosowanego schematu leczenia opartego na antracyklinach), 3 miesiące po zakończeniu terapii oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
nieprawidłowe wyniki CMR dotyczące morfologii i funkcji
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed podaniem antracykliny), po 4-9 tygodniach (w zależności od zastosowanego schematu leczenia opartego na antracyklinach), 3 miesiące po zakończeniu terapii oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
|
CMR jest wykonywany na aparacie Siemens Magnetom Aera 1,5T.
Badanie przebiega zgodnie z klinicznie ustalonymi protokołami oceny morfologii i funkcji serca z wykorzystaniem sekwencji HASTE i CINE-SSFP.
|
Linia bazowa (przed podaniem antracykliny), po 4-9 tygodniach (w zależności od zastosowanego schematu leczenia opartego na antracyklinach), 3 miesiące po zakończeniu terapii oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
|
|
nieprawidłowe wyniki CMR dotyczące późnego wzmocnienia gadolinem (LGE)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (przed podaniem antracykliny), po 4-9 tygodniach (w zależności od zastosowanego schematu leczenia opartego na antracyklinach), 3 miesiące po zakończeniu terapii oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
|
Badanie CMR przeprowadza się na urządzeniu Siemens Magnetom Aera o natężeniu pola 1,5T.
Obrazy CINE oraz późnego wzmocnienia gadolinowego (LGE) osi krótkiej są wykonywane co 10 mm od podstawy serca do wierzchołka (przekrój 6 mm, rozdzielczość 1,2 × 1,8 mm).
Obrazy LGE są uzyskiwane 5-10 minut po podaniu gadolinu.
|
Linia wyjściowa (przed podaniem antracykliny), po 4-9 tygodniach (w zależności od zastosowanego schematu leczenia opartego na antracyklinach), 3 miesiące po zakończeniu terapii oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
|
|
nieprawidłowe wyniki CMR dotyczące dodatkowego mapowania parametrycznego (czasy relaksacji T1-zależne, objętość pozakomórkowa)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (przed podaniem antracykliny), po 4-9 tygodniach (w zależności od zastosowanego schematu leczenia opartego na antracyklinach), 3 miesiące po zakończeniu terapii oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
|
Badanie CMR jest wykonywane na urządzeniu Siemens Magnetom Aera o natężeniu pola magnetycznego 1,5T.
Mapowanie T1 jest wykonywane z wykorzystaniem sekwencji MOLLI przed podaniem środka kontrastowego oraz 20 minut po jego podaniu.
|
Linia wyjściowa (przed podaniem antracykliny), po 4-9 tygodniach (w zależności od zastosowanego schematu leczenia opartego na antracyklinach), 3 miesiące po zakończeniu terapii oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
|
|
Poziomy troponiny T i NT-proBNP przed, w trakcie i po zakończeniu chemioterapii opartej na antracyklinach, skorelowane z wynikami CMR
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem leczenia (przed podaniem antracykliny), po 4–9 tygodniach (w zależności od zastosowanego schematu leczenia opartego na antracyklinach), 3 miesiące po zakończeniu terapii oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
|
Przed rozpoczęciem leczenia (przed podaniem antracykliny), po 4–9 tygodniach (w zależności od zastosowanego schematu leczenia opartego na antracyklinach), 3 miesiące po zakończeniu terapii oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
|
|
|
Globalna odkształcalność podłużna oceniona echokardiograficznie przed, w trakcie i po zakończeniu chemioterapii opartej na antracyklinach, skorelowana z wynikami CMR.
Ramy czasowe: Początkowa (przed podaniem antracykliny), po 4-9 tygodniach (w zależności od stosowanego schematu leczenia opartego na antracyklinach), 3 miesiące po zakończeniu terapii oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
|
Początkowa (przed podaniem antracykliny), po 4-9 tygodniach (w zależności od stosowanego schematu leczenia opartego na antracyklinach), 3 miesiące po zakończeniu terapii oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Walidacja i/lub identyfikacja nowych biomarkerów na zebranych materiałach biologicznych (krew, stolec, mocz) z wykorzystaniem testów genetycznych, metabolomiki i analiz cytokin.
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (przed podaniem antracykliny), po 4-9 tygodniach (w zależności od zastosowanego schematu leczenia opartego na antracyklinach), 3 miesiące po zakończeniu terapii oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
|
W ramach badania dodatkowy biomateriał (krew, mocz, kał) będzie pobierany w określonych punktach czasowych.
Zostanie utworzony biobank specyficzny dla badania.
Próbki krwi będą pobierane na początku, w analizie punktu środkowego oraz 3 i 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
Stosowane metody będą analizować DNA, RNA i poziomy białek przechowywanego materiału tkankowego oraz przeprowadzać testy funkcjonalne.
Warianty genetyczne będą wykrywane za pomocą ustalonych metod, takich jak metody PCR w czasie rzeczywistym, detekcja spektrometryczna mas lub technologia nanofluidowa, a także mikromacierze DNA lub sekwencjonowanie genomu.
Endogenne metabolity lub profile metaboliczne, a także stężenia leków i ich metabolitów mogą być wykrywane we krwi, moczu i, jeśli to konieczne, w kale przy użyciu różnych metod spektrometrii mas oraz testów biochemicznych.
Profil cytokin można analizować w osoczu izolowanym z próbek krwi.
Prozapalne cytokiny w kardiotoksyczności indukowanej doksorubicyną zostały opisane i dlatego powinny być określone.
|
Punkt wyjściowy (przed podaniem antracykliny), po 4-9 tygodniach (w zależności od zastosowanego schematu leczenia opartego na antracyklinach), 3 miesiące po zakończeniu terapii oraz 12 miesięcy po zakończeniu terapii.
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- S00854
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .