Sarjamainen sydämen magneettikuvaus (CMR) kontrastiaineilla ja biomarkkerianalyysi antrakyylinejä sisältävän syöpähoidon aiheuttaman kardiotoksisuuden havaitsemiseksi (CMR-Onko)
Sarjakuvantaminen sydänmagneettikuvauksella (CMR) kontrastiaineilla ja biomarkkerianalyysi kardiotoksisyyden havaitsemiseksi antracykliinia sisältävän syöpähoidon aikana - Monokeskinen, vähän interventiivinen vaiheen IV pilottitutkimus
Koetarkoituksena on varhainen kardiotoksisyyden havaitseminen potilailla, joita hoidetaan antrasykliiniin perustuvalla kemoterapialla. Nykyiset diagnostiset menetelmät, kuten troponiini T, NT-pro-BNP, elektrokardiogrammi ja ekkokardiografia, eivät pysty tunnistamaan varhaista sydänlihasvauriota. Siksi tämä tutkimus pyrkii tunnistamaan varhaisen sydänlihasvaurion käyttämällä sydänmagneettikuvantamista.
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on relaksaation ajan muutos sydänmagneettikuvantamisessa ennen, aikana ja jälkeen hoidon.
Lisäksi tutkimus analysoi:
- muut poikkeavat tulokset sydänmagneettikuvantamisessa
- muutokset troponiini T:ssä ja NT-pro-BNP:ssä
- muutokset globaalisessa pitkittäisvenymässä ekkokardiografiassa ja korrelaatio sydänmagneettikuvantamisen tulosten kanssa
- uusien biomarkkereiden havaitseminen veressä, virtsassa tai ulosteessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeen tavoitteena on kardiotoksisyyden varhainen havaitseminen potilailla, joita hoidetaan antrisykliniin perustuvalla kemoterapialla standardihoidon terapiana. Selvennykseksi: Standardi antrisykliniin perustuva kemoterapia annostellaan tutkimuksesta riippumatta eikä ole tämän tutkimuksen aihe, vaan pikemminkin sen perusta. Tässä kliinisessä kokeessa ei testata tutkittavia lääkevalmisteita; sen sijaan tutkitaan vain diagnostisia menetelmiä.
Koska nykyiset diagnostiset menetelmät – kuten troponiini T, NT-proBNP, elektrokardiografia ja ekokardiografia – ovat rajoittuneita kyvyssään havaita varhainen sydänlihaksen vaurio, tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa varhainen sydänlihaksen vaurio käyttämällä sydämen magneettikuvantamista (CMR).
Rekisteröityneet osallistujat luokitellaan riskiryhmiin käyttäen HFA-ICOS-pisteytystä ja – riippuen riskiluokasta – seurataan nykyisten ESC-ohjeiden mukaisesti käyttäen elektrokardiografiaa, ekokardiografiaa sekä troponiini T:n ja NT-proBNP:n sarjamittauksia.
Prekliinisen datan perusteella antrisykliniit saattavat heikentää sydämen toimintaa paitsi ajan kuluessa kertyvän annoksen seurauksena myös terapian varhaisissa vaiheissa. Tutkijat arvioivat siksi CMR:n käyttöä sydämen muutosten varhaisessa havaitsemisessa antrisykliniiterapian aikana.
CMR-tutkimukset ajoitetaan annosteltujen antrisykliniien kertyvän annoksen mukaan. Perustason arvion jälkeen ennen terapian aloittamista ensimmäinen seuranta-CMR-tutkimus suoritetaan, kun noin puolet suunnitellusta kertyvästä antrisykliniiannoksesta on annosteltu. Kolmas CMR-tutkimus suoritetaan terapian päätyttyä. Kahdentoista kuukauden kuluttua terapian päättymisestä suoritetaan tutkimuksen lopetus-CMR-tutkimus pysyvien sydänlihasmuutosten arvioimiseksi.
Ensisijainen päätepiste on sydänlihaksen relaksaatioaikojen mittaus. Arvioinnin varhaisen ajankohdan vuoksi analysoidaan myös muita CMR-parametreja, mukaan lukien sydämen morfologian, sydämen toiminnan, myöhäisen gadolinium-vahvistuksen ja sydänlihaksen perfuusion vaihtelut.
Tällä hetkellä sekä osallistujien osuus, joita antrisykliniiterapian aikana mahdollisesti vaivaa varhaiset sydänlihasmuutokset, että taustalla olevat patofysiologiset mekanismit ovat epäselviä. Tutkimus pyrkii siksi tunnistamaan biomarkkereita tai geneettisiä polymorfismeja, jotka liittyvät lisääntyneeseen riskiin varhaisesta sydänlihasvauriosta. Tätä varten kerätään veri-, virtsa- ja ulostenäytteitä biopankkiin sisällytettäväksi ja analysoidaan polymorfismeja tai mutaatioita geeneissä, kuten CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4 ja SLC22A3. Lisäksi voidaan mitata antrisykliniin metaboliitteja ja sytokiiniprofiileja, kuten IL-6 ja TNF-α.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Puhelinnumero: 0049 + 0711-8101 3700
- Sähköposti: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Stuttgart, Saksa, 70376
- Rekrytointi
- Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
-
Ottaa yhteyttä:
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Puhelinnumero: 0049 + 0711-8101 3700
- Sähköposti: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit
- Potilaat, joille on suositeltu antineoplastista hoitoa, joka sisältää vähintään neljä antrisykliniin annosta
Poissulkemiskriteerit
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Aiempi antrisykliniin annostelu
- Kardiotoksisten lääkkeiden käyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana, kuten:
- Suuriannoksinen syklofosfamidi (>1 000 mg/m² tai >10 mg/kg)
- HER2-estäjät
- VEGF-estäjät
- BCR-ABL-estäjät
- BRAF-estäjät
- MEK-estäjät
- Immuunipistoketun estäjät (CTLA-4-estäjät, PD-1-estäjät, PD-L1-estäjät)
- Suunniteltu invasiivinen sydäninterventio tutkimusjakson aikana
- Taustalla olevan sairauden sydänvaurio, esim. amyloidoosi
- Hoito, jossa antrisykliniä annetaan vähemmän kuin neljä kertaa
- Hoito liposomaalisella antrisykliniiformulaatiolla
- Hoito, jossa antrisykliniä ei anneta joka kemoterapiakierrolla
- Rintakehän säteilyhoito, joka kohdistuu sydämeen ennen antrisykliniin antamista
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti tai viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Munuaisten vajaatoiminta, GFR < 30 ml/min/1,73 m²
- Potilaat maksansiirron perioperatiivisessa vaiheessa
- Kontraindikaatiot sydämen magneettikuvantamiseen, kuten metalliset implantit (esim. sydämentahdistin)
- Raskaus tai imetys
- Yliherkkyys tai sietämättömyys gadoliniumpohjaisille kontrastiaineille
- Haavoittuvat väestöryhmät (henkilöt, jotka eivät kykene suojelemaan omia etujaan, vangit)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sarjamagneettikuvantaminen sydämestä (CMR)
Tässä tutkimuksessa sydämen magneettikuvaus (CMR) käytetään ensisijaisena työkaluna mahdollisen antracykliini-indusoituneen kardiotoksisuuden havaitsemiseksi vaikuttamatta tavalliseen syöpähoidon terapiasuunnitelmaan. Ennen antracykliinipohjaisen terapian aloittamista suoritetaan perustaso-CMR, jota täydennetään kaikuluotauksella (TTE), EKG:llä ja biomarkkerien määrityksellä. Lisä-CMR-tutkimuksia suoritetaan puolivälin analyysia varten suunniteltujen kemoterapiakierrosten puolivälin jälkeen sekä 12–14 viikkoa ja 12 kuukautta terapian päätyttyä. Ajoitus riippuu yksilöllisestä kemoterapiarytmitelmästä, ja CMR suunnitellaan aina samalle päivälle ennen antracykliinien antamista. CMR-tutkimuksia käytetään sydämen rakenteelliseen ja toiminnalliseen arviointiin, ja ne yhdistetään muihin diagnostisiin menetelmiin (TTE, EKG, biomarkkerit, biologinen näytteenotto) varhaisten sydämen toiminnan muutosten havaitsemiseksi sekä mahdollisten kardiotoksisten vaikutusten seurantaan systemaattisesti terapian aikana. |
CMR suoritetaan 1,5T Siemens Magnetom Aera -laitteella.
Tutkimus noudattaa kliinisesti vakiintuneita protokollia sydämen morfologian ja toiminnan arviointiin käyttäen HASTE- ja CINE-SSFP-sekvenssejä.
CINE- ja myöhäisen gadoliniumvahvennuksen (LGE) kuvat lyhyestä akselista otetaan 10 mm välein sydämen pohjalta kärkeen (6 mm siivu, resoluutio 1,2 × 1,8 mm).
LGE-kuvat otetaan 5-10 minuuttia gadoliniumin antamisen jälkeen.
T1-kartoitusta suoritetaan käyttäen MOLLI-sekvenssiä ennen kontrastiaineen antamista ja 20 minuuttia sen jälkeen, T2-kartoitusta käyttäen EKG-synkronoitua T2-valmisteltua SSFP-sekvenssiä ennen kontrastiaineen antamista.
Arviointi suoritetaan kahden tutkijan toimesta itsenäisesti manuaalisesti merkittyjen endokardiaalisten ja epikardiaalisten rajojen avulla.
Vasemman kammion tilavuudet ja ejektiofraktio lasketaan käyttäen summausmenetelmää, ja LGE arvioidaan visuaalisesti kvantitatiivisesti ja luokitellaan.
Lisäksi T1-, ECV- ja T2-kartat luodaan liikkeenkorjatusta kuvamateriaalista ja lasketaan globaalit arvot.
Osana tutkimusta kerätään lisäbiomateriaalia (verta, virtsaa, ulostetta) määriteltyinä aikapisteinä.
Tutkimukseen liittyvä biopankki luodaan.
Verinäytteet otetaan alussa, puolivälin analyysissä sekä 3 ja 12 kuukautta hoidon päätyttyä.
Käytetyt menetelmät analysoivat varastoidun kudosmateriaalin DNA-, RNA- ja proteiinitasoja sekä suorittavat toiminnallisia testejä.
Geneettiset variaatiot havaitaan vakiintuneilla menetelmillä kuten reaaliaikaiset PCR-menetelmät, massaspektrometrinen havaitseminen tai nanovirtaus-teknologia sekä DNA-mikrosirut tai genomin sekvensointi.
Endogeeniset metaboliitit tai metaboliittiprofiilit sekä lääkeaineiden pitoisuudet ja niiden metaboliitit voidaan havaita veressä, virtsassa ja tarvittaessa ulosteessa erilaisilla massaspektrometrisillä menetelmillä sekä biokemiallisilla testauksilla.
Sytokiiniprofiili voidaan analysoida verinäytteistä eristetyssä plasmassa.
Proinflammatoriset sytokiinit doksorubisiinin aiheuttamassa kardiotoksisuudessa on kuvattu, joten ne tulisi määrittää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T2-painotetun sydänlihasrelaksaation ajan muutos sydämen magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: Alkutila (ennen antrasykliinihoitoa), 4–9 viikon jälkeen (riippuen käytetystä antrasykliinipohjaisesta hoitosuunnitelmasta), 3 kuukautta hoidon päätyttyä ja 12 kuukautta hoidon päätyttyä.
|
T2-kartoitus käyttäen EKG-synkronoitua T2-valmisteltua SSFP-sekvenssiä kontrastiaineen antamisen ennen.
Arviointi suoritetaan kahden tutkijan toimesta itsenäisesti manuaalisella endokardisen ja epikardisen rajan merkinnällä.
|
Alkutila (ennen antrasykliinihoitoa), 4–9 viikon jälkeen (riippuen käytetystä antrasykliinipohjaisesta hoitosuunnitelmasta), 3 kuukautta hoidon päätyttyä ja 12 kuukautta hoidon päätyttyä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
poikkeavat CMR-löydökset morfologian ja toiminnan osalta
Aikaikkuna: Ennen antrasykliinihoidon alkua, 4–9 viikon kuluttua (käytetystä antrasykliinipohjaisesta hoitokäytännöstä riippuen), 3 kuukautta hoidon päätyttyä ja 12 kuukautta hoidon päätyttyä.
|
CMR suoritetaan 1,5 T Siemens Magnetom Aera -laitteella.
Tutkimus noudattaa kliinisesti vakiintuneita protokollia sydämen morfologian ja toiminnan arviointiin käyttäen HASTE- ja CINE-SSFP-sekvenssejä.
|
Ennen antrasykliinihoidon alkua, 4–9 viikon kuluttua (käytetystä antrasykliinipohjaisesta hoitokäytännöstä riippuen), 3 kuukautta hoidon päätyttyä ja 12 kuukautta hoidon päätyttyä.
|
|
poikkeavat CMR-löydökset koskien myöhäistä gadoliniumvahvistusta (LGE)
Aikaikkuna: Alkutilanne (ennen antrasykliinin antamista), 4-9 viikon kuluttua (riippuen käytetystä antrasykliiniin perustuvasta hoito-ohjelmasta), 3 kuukautta hoidon päätyttyä ja 12 kuukautta hoidon päätyttyä.
|
CMR suoritetaan 1,5T Siemens Magnetom Aera -laitteella.
Lyhyen akselin CINE- ja myöhäisen gadoliniumvahvistuksen (LGE) kuvat otetaan 10 mm:n välein sydämen tyvestä kärkeen (6 mm siivu, resoluutio 1,2 × 1,8 mm).
LGE-kuvat otetaan 5-10 minuuttia gadoliniumin annostelun jälkeen.
|
Alkutilanne (ennen antrasykliinin antamista), 4-9 viikon kuluttua (riippuen käytetystä antrasykliiniin perustuvasta hoito-ohjelmasta), 3 kuukautta hoidon päätyttyä ja 12 kuukautta hoidon päätyttyä.
|
|
poikkeavat CMR-löydökset liittyen lisäparametriseen kartoittamiseen (T1-painotetut relaksaatioajat, solunulkoinen tilavuus)
Aikaikkuna: Alkutila (ennen antrasykliini-anneksen antamista), 4–9 viikon kuluttua (käytetystä antrasykliinipohjaisesta hoitosuunnitelmasta riippuen), 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen ja 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
|
CMR suoritetaan 1,5T Siemens Magnetom Aera -laitteella.
T1-kartoitusta suoritetaan käyttäen MOLLI-sekvenssiä ennen ja 20 minuuttia kontrastiaineen antamisen jälkeen.
|
Alkutila (ennen antrasykliini-anneksen antamista), 4–9 viikon kuluttua (käytetystä antrasykliinipohjaisesta hoitosuunnitelmasta riippuen), 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen ja 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Troponini T:n ja NT-proBNP:n pitoisuudet ennen, aikana ja antracykliiniperäisen kemoterapian päätyttyä korreloituivat kardiomagneettisen resonanssikuvauksen (CMR) löydösten kanssa
Aikaikkuna: Perustaso (ennen antrasykliinihoidon aloittamista), 4–9 viikon jälkeen (käytetystä antrasykliinipohjaisesta hoitosuunnitelmasta riippuen), 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä ja 12 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
|
Perustaso (ennen antrasykliinihoidon aloittamista), 4–9 viikon jälkeen (käytetystä antrasykliinipohjaisesta hoitosuunnitelmasta riippuen), 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä ja 12 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
|
|
|
Ekokardiografisesti arvioitu globaali pitkittäinen venymä ennen, aikana ja antrakykliinipohjaisen kemoterapian valmistumisen jälkeen, korreloituna CMR-löydöksiin.
Aikaikkuna: Perustaso (ennen antrasykliinien antamista), 4–9 viikon jälkeen (käytetystä antrasykliiniin perustuvasta hoitosuunnitelmasta riippuen), 3 kuukautta hoidon päättämisen jälkeen ja 12 kuukautta hoidon päättämisen jälkeen.
|
Perustaso (ennen antrasykliinien antamista), 4–9 viikon jälkeen (käytetystä antrasykliiniin perustuvasta hoitosuunnitelmasta riippuen), 3 kuukautta hoidon päättämisen jälkeen ja 12 kuukautta hoidon päättämisen jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kerättyjen biomateriaalien (veri, uloste, virtsa) uusien biomarkkerien validointi ja/tai tunnistus käyttäen geneettistä testausta, metabolomiikkaa ja sytokiinianalyyseja.
Aikaikkuna: Perustaso (ennen antrasykliinihoidon aloittamista), 4–9 viikon jälkeen (riippuen käytetystä antrasykliinipohjaisesta hoitokäytännöstä), 3 kuukautta hoidon päätyttyä ja 12 kuukautta hoidon päätyttyä.
|
Osana tutkimusta kerätään lisäbiomateriaalia (veri, virtsa, uloste) määritellyissä aikapisteissä.
Tutkimukseen liittyvä biopankki luodaan.
Verinäytteet otetaan alkuvaiheessa, puolivälissä sekä 3 ja 12 kuukautta hoidon päätyttyä.
Käytetyt menetelmät analysoivat varastoidun kudosmateriaalin DNA-, RNA- ja proteiinipitoisuuksia ja suorittavat toiminnallisia testejä.
Geneettiset muunnokset havaitaan vakiintuneilla menetelmillä kuten reaaliaikaisella PCR-menetelmällä, massaspektrometrisellä havainnoinnilla tai nanofluiditekniikalla sekä DNA-mikrosiruilla tai genomin sekvensoinnilla.
Endogeeniset metaboliitit tai metaboliittiprofiilit sekä lääkeaineiden pitoisuudet ja niiden metaboliitit voidaan havaita veressä, virtsassa ja tarvittaessa ulosteessa käyttämällä erilaisia massaspektrometrisiä menetelmiä sekä biokemiallisia testejä.
Sytokiiniprofiili voidaan analysoida verinäytteistä eristetyssä plasmassa.
Proinflammatoriset sytokiinit doksorubisiinin aiheuttamassa kardiotoksisuudessa on kuvattu, joten ne tulisi määrittää.
|
Perustaso (ennen antrasykliinihoidon aloittamista), 4–9 viikon jälkeen (riippuen käytetystä antrasykliinipohjaisesta hoitokäytännöstä), 3 kuukautta hoidon päätyttyä ja 12 kuukautta hoidon päätyttyä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S00854
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset CMR-pohjainen kardiotoksisuuden mittaaminen
-
VA Office of Research and DevelopmentValmis
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterHunter College School of NursingAktiivinen, ei rekrytointi
-
Cedars-Sinai Medical CenterValmisSydämen vajaatoiminta, diastolinen | Systolinen sydämen vajaatoimintaYhdysvallat
-
Pakistan Institute of Living and LearningUniversity of TorontoValmis
-
Duke UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); University of Alabama at Birmingham ja muut yhteistyökumppanitValmisMasennus | HIVYhdysvallat
-
Public Health Foundation of IndiaLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Bill and Melinda Gates Foundation ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiAnemia | Raskausdiabetes (GDM) | Raskauden aiheuttama hypertensio (PIH)Intia, Nepal
-
Seattle Children's HospitalUniversity of VirginiaAktiivinen, ei rekrytointiMigreenihäiriöt | Unettomuus | PäänsärkyhäiriötYhdysvallat
-
National Heart Centre SingaporeRekrytointiSydänlihaksen iskemia | Sydän-ja verisuonitaudit | Sepelvaltimotauti | Sepelvaltimotauti | Iskeeminen sydänsairaus | Mikrovaskulaarinen sepelvaltimotautiSingapore