Sériové zobrazování srdce magnetickou rezonancí (CMR) s kontrastními látkami a analýza biomarkerů pro detekci kardiotoxicity při léčbě rakoviny obsahující antracykliny (CMR-Onko)
Sériové zobrazení srdce magnetickou rezonancí (CMR) s kontrastními látkami a analýza biomarkerů pro detekci kardiotoxicity při protinádorové léčbě obsahující antracykliny – monocentrická, nízce intervenční pilotní studie fáze IV
Cílem studie je včasná detekce kardiotoxicity u pacientů léčených chemoterapií na bázi antracyklinů. Současné diagnostické metody, jako je troponin T, NT-pro-BNP, elektrokardiogram a echokardiografie, nejsou schopny identifikovat časné poškození myokardu. Proto tato studie usiluje o identifikaci časného poškození myokardu pomocí magnetické rezonance srdce.
Primárním cílem této studie je změna relaxačních časů v magnetické rezonanci srdce před, během a po terapii.
Dále studie analyzuje:
- další abnormální nálezy v magnetické rezonanci srdce
- změny troponinu T a NT-pro-BNP
- změny globálního podélného napětí v echokardiografii a korelaci s výsledky magnetické rezonance srdce
- detekci nových biomarkerů v krvi, moči nebo stolici
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Cílem studie je včasné odhalení kardiotoxicity u pacientů léčených standardní terapií na bázi antracyklinů. Pro upřesnění: Standardní chemoterapie na bázi antracyklinů je podávána nezávisle na studii a není předmětem tohoto výzkumu, ale tvoří jeho základ. V této klinické studii nejsou testovány žádné experimentální léčivé přípravky; místo toho jsou zkoumány pouze diagnostické postupy.
Protože současné diagnostické metody – jako je troponin T, NT-proBNP, elektrokardiografie a echokardiografie – mají omezenou schopnost detekovat časné poškození myokardu, studie si klade za cíl identifikovat časné poškození myokardu pomocí magnetické rezonance srdce (CMR).
Zaregistrovaní účastníci budou stratifikováni do rizikových skupin pomocí skóre HFA-ICOS a – v závislosti na rizikové kategorii – budou monitorováni podle současných pokynů ESC pomocí elektrokardiografie, echokardiografie a sériových měření troponinu T a NT-proBNP.
Preklinická data naznačují, že antracykliny mohou narušit funkci myokardu nejen v důsledku kumulativní dávky v čase, ale již v raných fázích terapie. Výzkumníci proto hodnotí využití CMR pro včasnou detekci změn myokardu během léčby antracykliny.
Vyšetření CMR budou naplánována podle podané kumulativní dávky antracyklinů. Po výchozím vyšetření před zahájením léčby bude první následné vyšetření CMR provedeno po podání přibližně poloviny plánované kumulativní dávky antracyklinů. Třetí vyšetření CMR bude provedeno po dokončení léčby. Dvanáct měsíců po ukončení léčby bude provedeno závěrečné vyšetření CMR ke zhodnocení přetrvávajících změn myokardu.
Primárním cílovým parametrem je měření relaxačních časů myokardu. Vzhledem k časnému termínu hodnocení budou analyzovány i další parametry CMR, včetně variací v srdeční morfologii, srdeční funkci, pozdního zesílení gadolinia a perfuze myokardu.
V současné době zůstává nejasný jak podíl účastníků potenciálně postižených časnými změnami myokardu během léčby antracykliny, tak i základní patofyziologické mechanismy. Studie se proto snaží identifikovat biomarkery nebo genetické polymorfismy spojené se zvýšeným rizikem časného poškození myokardu. Za tímto účelem budou odebrány vzorky krve, moči a stolice pro zařazení do biobanky a analyzovány na polymorfismy nebo mutace v genech, jako jsou CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4 a SLC22A3. Dále mohou být měřeny metabolity antracyklinů a cytokinové profily, jako je IL-6 a TNF-α.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Telefonní číslo: 0049 + 0711-8101 3700
- E-mail: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
Studijní místa
-
-
-
Stuttgart, Německo, 70376
- Nábor
- Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
-
Kontakt:
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Telefonní číslo: 0049 + 0711-8101 3700
- E-mail: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria pro zařazení
- Pacienti s doporučením protinádorové léčby zahrnující alespoň čtyři podání antracyklinu
Kriteria pro vyloučení
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Předchozí podání antracyklinu
- Podání kardiotoxických léků v posledních šesti měsících, jako jsou:
- Vysoké dávky cyklofosfamidu (>1 000 mg/m² nebo >10 mg/kg)
- Inhibitory HER2
- Inhibitory VEGF
- Inhibitory BCR-ABL
- Inhibitory BRAF
- Inhibitory MEK
- Inhibitory imunitních kontrolních bodů (inhibitory CTLA-4, inhibitory PD-1, inhibitory PD-L1)
- Plánovaný invazivní kardiální zákrok během studie
- Srdeční postižení základním onemocněním, např. amyloidóza
- Léčba méně než čtyřmi podáními antracyklinů
- Léčba lipozomální formulací antracyklinu
- Léčba, při které nejsou antracykliny podávány v každém cyklu chemoterapie
- Hrudní ozáření zahrnující srdce před podáním antracyklinu
- Současná účast v jiné klinické studii nebo účast v posledních třech měsících
- Porucha funkce ledvin s GFR < 30 ml/min/1,73 m²
- Pacienti v perioperační fázi transplantace jater
- Kontraindikace magnetické rezonance srdce, jako jsou kovové implantáty (např. kardiostimulátor)
- Těhotenství nebo kojení
- Přecitlivělost nebo intolerance na kontrastní látky na bázi gadolinia
- Zranitelné populace (osoby neschopné chránit své vlastní zájmy, vězni)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sériové zobrazování srdce magnetickou rezonancí (CMR)
V této studii je srdeční magnetická rezonance (CMR) použita jako hlavní nástroj pro detekci možné kardiotoxicity vyvolané antracykliny, aniž by to ovlivnilo standardní onkologickou léčbu. Před zahájením léčby založené na antracyklinech se provádí výchozí CMR, doplněná echokardiografií (TTE), EKG a stanovením biomarkerů. Další CMR vyšetření se provádějí pro analýzu v polovině léčby po polovině plánovaných cyklů chemoterapie, stejně jako 12-14 týdnů a 12 měsíců po ukončení léčby. Načasování závisí na individuálním režimu chemoterapie, přičemž CMR naplánovaná na stejný den se vždy provádí před podáním antracyklinů. CMR vyšetření slouží k strukturnímu a funkčnímu hodnocení srdce a jsou kombinována s dalšími diagnostickými postupy (TTE, EKG, biomarkery, odběry biologických vzorků) k detekci časných změn srdeční funkce a systematickému sledování průběhu potenciálních kardiotoxických účinků během léčby. |
CMR se provádí na přístroji Siemens Magnetom Aera 1,5T.
Vyšetření se řídí klinicky zavedenými protokoly pro hodnocení srdeční morfologie a funkce pomocí sekvencí HASTE a CINE-SSFP.
CINE a obrazy pozdního zesílení gadoliniem (LGE) krátké osy se pořizují každých 10 mm od báze srdce k apexu (tloušťka řezu 6 mm, rozlišení 1,2 × 1,8 mm).
Obrazy LGE se získávají 5–10 minut po podání gadolinia.
Mapování T1 se provádí pomocí sekvence MOLLI před a 20 minut po podání kontrastní látky, mapování T2 pomocí EKG-triggerované sekvence T2-prepared SSFP před podáním kontrastní látky.
Vyhodnocení provádějí nezávisle dva vyšetřovatelé s ručním označením endokardiálních a epikardiálních hranic.
Objemy levé komory a ejekční frakce se vypočítávají pomocí sumární metody a LGE se vizuálně kvantifikuje a klasifikuje.
Kromě toho se z pohybově korigovaných obrazů vytvářejí mapy T1, ECV a T2 a vypočítávají se globální hodnoty.
V rámci studie budou v definovaných časových bodech odebírány další biomateriály (krev, moč, stolice).
Bude vytvořena biobanka specifická pro tuto studii.
Vzorky krve budou odebírány na začátku, v polovině analýzy a 3 a 12 měsíců po ukončení terapie.
Použité metody budou analyzovat DNA, RNA a hladiny proteinů uloženého tkáňového materiálu a provádět funkční testy.
Genetické varianty budou detekovány pomocí zavedených metod, jako jsou metody PCR v reálném čase, hmotnostní spektrometrická detekce nebo nanofluidní technologie, stejně jako DNA mikročipy nebo sekvenování genomu.
Endogenní metabolity nebo metabolické profily, stejně jako koncentrace léčiv a jejich metabolitů, mohou být detekovány v krvi, moči a v případě potřeby ve stolici pomocí různých hmotnostních spektrometrických metod a biochemických testů.
Cytokinový profil může být analyzován v plazmě izolované z krevních vzorků.
Prozánětlivé cytokiny v doxorubicinem indukované kardiotoxicitě byly popsány, a proto by měly být stanoveny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna relaxačního času myokardu na T2-vážených snímcích magnetické rezonance srdce
Časové okno: Výchozí stav (před podáním antracyklinů), po 4-9 týdnech (v závislosti na použité léčebné režimu založeném na antracyklinech), 3 měsíce po ukončení léčby a 12 měsíců po ukončení léčby.
|
T2 mapování pomocí EKG-triggerované T2-připravené SSFP sekvence před podáním kontrastní látky.
Vyhodnocení provádějí nezávisle dva vyšetřovatelé s manuálním označením endokardiálních a epikardiálních hranic.
|
Výchozí stav (před podáním antracyklinů), po 4-9 týdnech (v závislosti na použité léčebné režimu založeném na antracyklinech), 3 měsíce po ukončení léčby a 12 měsíců po ukončení léčby.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
abnormální nálezy CMR týkající se morfologie a funkce
Časové okno: Výchozí hodnota (před podáním antracyklinů), po 4–9 týdnech (v závislosti na použitém léčebném režimu založeném na antracyklinech), 3 měsíce po ukončení léčby a 12 měsíců po ukončení léčby.
|
CMR se provádí na 1,5T Siemens Magnetom Aera.
Vyšetření se řídí klinicky stanovenými protokoly pro hodnocení srdeční morfologie a funkce pomocí sekvencí HASTE a CINE-SSFP.
|
Výchozí hodnota (před podáním antracyklinů), po 4–9 týdnech (v závislosti na použitém léčebném režimu založeném na antracyklinech), 3 měsíce po ukončení léčby a 12 měsíců po ukončení léčby.
|
|
abnormální nálezy CMR týkající se pozdního zesílení gadoliniem (LGE)
Časové okno: Výchozí stav (před podáním antracyklinu), po 4–9 týdnech (v závislosti na použité léčebné schéma založené na antracyklinu), 3 měsíce po ukončení léčby a 12 měsíců po ukončení léčby.
|
CMR se provádí na zařízení Siemens Magnetom Aera 1,5T.
Snímky CINE a pozdního zesílení gadoliniem (LGE) krátké osy se pořizují každých 10 mm od báze srdce k apexu (řez 6 mm, rozlišení 1,2 × 1,8 mm).
Snímky LGE se získávají 5-10 minut po podání gadolinia.
|
Výchozí stav (před podáním antracyklinu), po 4–9 týdnech (v závislosti na použité léčebné schéma založené na antracyklinu), 3 měsíce po ukončení léčby a 12 měsíců po ukončení léčby.
|
|
abnormální nálezy CMR týkající se dalšího parametrického mapování (T1 vážené relaxační časy, extracelulární objem)
Časové okno: Výchozí hodnoty (před podáním antracyklinů), po 4–9 týdnech (v závislosti na použitém léčebném režimu založeném na antracyklinech), 3 měsíce po ukončení léčby a 12 měsíců po ukončení léčby.
|
CMR se provádí na 1,5T Siemens Magnetom Aera.
T1 mapování se provádí pomocí MOLLI sekvence před a 20 minut po podání kontrastní látky.
|
Výchozí hodnoty (před podáním antracyklinů), po 4–9 týdnech (v závislosti na použitém léčebném režimu založeném na antracyklinech), 3 měsíce po ukončení léčby a 12 měsíců po ukončení léčby.
|
|
Hladiny troponinu T a NT-proBNP před, během a po dokončení chemoterapie založené na antracyklinech, korelované s nálezy CMR
Časové okno: Výchozí hodnoty (před podáním antracyklinů), po 4–9 týdnech (v závislosti na použitém léčebném režimu založeném na antracyklinech), 3 měsíce po ukončení terapie a 12 měsíců po ukončení terapie.
|
Výchozí hodnoty (před podáním antracyklinů), po 4–9 týdnech (v závislosti na použitém léčebném režimu založeném na antracyklinech), 3 měsíce po ukončení terapie a 12 měsíců po ukončení terapie.
|
|
|
Echokardiograficky hodnocené globální podélné napětí před, během a po dokončení chemoterapie na bázi antracyklinů, korelované s nálezy CMR.
Časové okno: Před zahájením léčby (před podáním antracyklinů), po 4–9 týdnech (v závislosti na použitém léčebném režimu založeném na antracyklinech), 3 měsíce po ukončení léčby a 12 měsíců po ukončení léčby.
|
Před zahájením léčby (před podáním antracyklinů), po 4–9 týdnech (v závislosti na použitém léčebném režimu založeném na antracyklinech), 3 měsíce po ukončení léčby a 12 měsíců po ukončení léčby.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Validace a/nebo identifikace nových biomarkerů na sebraných biomateriálech (krev, stolice, moč) pomocí genetického testování, metabolomiky a analýzy cytokinů.
Časové okno: Výchozí stav (před podáním antracyklinu), po 4–9 týdnech (v závislosti na použité léčebné schéma založené na antracyklinech), 3 měsíce po ukončení léčby a 12 měsíců po ukončení léčby.
|
V rámci studie bude na stanovených časových bodech odebrán další biomateriál (krev, moč, stolice).
Bude vytvořena studijní biobanka. Odběry vzorků krve budou provedeny na začátku studie, v průběhu analýzy a 3 a 12 měsíců po ukončení terapie. Použité metody budou analyzovat hladiny DNA, RNA a proteinů v uloženém tkáňovém materiálu a provádět funkční testy. Genetické varianty budou detekovány pomocí zavedených metod, jako jsou metody PCR v reálném čase, hmotnostně spektrometrická detekce nebo nanofluidní technologie, stejně jako DNA mikročipy nebo sekvenování genomu. Endogenní metabolity nebo metabolické profily, stejně jako koncentrace léčiv a jejich metabolitů, lze detekovat v krvi, moči a v případě potřeby i ve stolici pomocí různých hmotnostně spektrometrických metod i biochemických testů. Profil cytokinů lze analyzovat v plazmě izolované z krevních vzorků. Prozánětlivé cytokiny u doxorubicinem indukované kardiotoxicity byly popsány, a proto by měly být stanoveny. |
Výchozí stav (před podáním antracyklinu), po 4–9 týdnech (v závislosti na použité léčebné schéma založené na antracyklinech), 3 měsíce po ukončení léčby a 12 měsíců po ukončení léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- S00854
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CMR měření kardiotoxicity
-
University of FloridaNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)Ukončeno