含蒽环类癌症治疗下心脏毒性的连续心脏磁共振成像（CMR）与造影剂和生物标志物分析检测 (CMR-Onko)
含蒽环类抗癌治疗中通过连续心脏磁共振成像（CMR）对比剂与生物标志物分析检测心脏毒性——一项单中心、低干预性IV期先导研究
本试验的目标是早期检测接受蒽环类化疗治疗患者的心脏毒性。 目前的诊断方法，如肌钙蛋白T、NT-pro-BNP、心电图和超声心动图，无法识别早期心肌损伤。 因此，本研究旨在通过心脏磁共振成像识别早期心肌损伤。
本研究的主要终点是治疗前、治疗期间和治疗后CMR中弛豫时间的变化。
此外，本研究还分析：
- CMR中的其他异常结果
- 肌钙蛋白T和NT-pro-BNP的变化
- 超声心动图中整体纵向应变的变化及其与CMR结果的相关性
- 血液、尿液或粪便中新生物标志物的检测
研究概览
详细说明
该试验的目标是对接受标准护理治疗（基于蒽环类药物的化疗）的患者进行心脏毒性的早期检测。 澄清说明：标准蒽环类化疗是独立于本研究进行的，并非本研究的研究对象，而是其基础。 本临床试验中未测试任何研究性药品；相反，仅研究诊断程序。
由于当前诊断方法（如肌钙蛋白T、NT-proBNP、心电图和超声心动图）在检测早期心肌损伤方面能力有限，本研究旨在通过心脏磁共振成像（CMR）识别早期心肌损伤。
入组参与者将使用HFA-ICOS评分进行风险分层，并根据风险类别，依据现行ESC指南，通过心电图、超声心动图以及肌钙蛋白T和NT-proBNP的连续测量进行监测。
临床前数据表明，蒽环类药物不仅可能因随时间累积的剂量而损害心肌功能，也可能在治疗的早期阶段产生影响。 因此，研究者评估使用CMR在蒽环类药物治疗期间早期检测心肌变化。
CMR检查将根据给予的蒽环类药物累积剂量进行安排。 在治疗开始前进行基线评估后，首次随访CMR检查将在约一半预计划的蒽环类药物累积剂量给予后进行。 第三次CMR检查将在治疗完成后进行。 治疗完成十二个月后，将进行一次研究结束CMR检查，以评估持续的心肌变化。
主要终点是测量心肌弛豫时间。 鉴于评估时间点较早，还将分析其他CMR参数，包括心脏形态、心脏功能、晚期钆增强和心肌灌注的变化。
目前，蒽环类药物治疗期间可能受早期心肌变化影响的参与者比例以及潜在的病理生理机制仍不清楚。 因此，本研究旨在识别与早期心肌损伤风险增加相关的生物标志物或基因多态性。 为此，将收集血液、尿液和粪便样本纳入生物库，并分析基因多态性或突变，如CYBA、RAC2、NCF4、ABCC1、ABCC5、ABCB4、SLC22A17、SLC22A7、SLC28A3、SLC10A2、HAS3、CBR3、RARG、CELF4和SLC22A3。 此外，可能测量蒽环类代谢物和细胞因子谱，如IL-6和TNF-α。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- 电话号码：0049 + 0711-8101 3700
- 邮箱：matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
学习地点
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Stuttgart、德国、70376
- 招聘中
- Robert Bosch Gesellschaft für medizinische Forschung mbH
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接触：
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- 电话号码：0049 + 0711-8101 3700
- 邮箱：matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 被推荐接受抗肿瘤治疗，包括至少四次蒽环类药物给药的患者
排除标准
- 无法提供知情同意
- 既往接受过蒽环类药物治疗
- 过去六个月内使用过心脏毒性药物，例如：
- 高剂量环磷酰胺（>1,000 mg/m²或>10 mg/kg）
- HER2抑制剂
- VEGF抑制剂
- BCR-ABL抑制剂
- BRAF抑制剂
- MEK抑制剂
- 免疫检查点抑制剂（CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂）
- 研究期间计划进行侵入性心脏介入治疗
- 基础疾病累及心脏，例如淀粉样变性
- 蒽环类药物给药次数少于四次
- 使用脂质体蒽环类药物制剂
- 并非每个化疗周期都给予蒽环类药物的治疗方案
- 在蒽环类药物给药前接受过涉及心脏的胸部放射治疗
- 同时或过去三个月内参与另一项临床研究
- 肾功能不全，肾小球滤过率<30 ml/min/1.73 m²
- 处于肝移植围手术期的患者
- 存在心脏磁共振成像禁忌症，例如金属植入物（如心脏起搏器）
- 妊娠或哺乳期
- 对钆基造影剂过敏或不耐受
- 弱势群体（无法保护自身利益的个体、囚犯）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：连续心脏磁共振成像 (CMR)
本研究使用心脏磁共振成像（CMR）作为主要工具，在不影响标准肿瘤治疗的前提下检测可能的蒽环类药物诱导的心脏毒性。 在开始基于蒽环类药物的治疗前，进行基线CMR检查，辅以超声心动图（TTE）、心电图和生物标志物测定。 在计划化疗周期的一半后进行中点分析，以及治疗结束后12-14周和12个月时，进行进一步的CMR检查。 时间安排取决于个体化疗方案，CMR始终安排在蒽环类药物给药前的同一天进行。 CMR检查用于心脏的结构和功能评估，并与其他诊断程序（TTE、心电图、生物标志物、生物采样）结合，以检测心脏功能的早期变化，并系统监测治疗期间潜在心脏毒性效应的过程。 |
心脏磁共振（CMR）检查在1.5T西门子Magnetom Aera磁共振设备上进行。
检查遵循临床既定方案，使用HASTE和CINE-SSFP序列评估心脏形态和功能。
从心脏基底部到心尖部，每10毫米采集一次短轴位的CINE和晚期钆增强（LGE）图像（层厚6毫米，分辨率1.2 × 1.8毫米）。
LGE图像在钆对比剂注射后5-10分钟采集。
T1 mapping采用MOLLI序列，在对比剂注射前和注射后20分钟进行；T2 mapping采用ECG触发的T2-prepared SSFP序列，在对比剂注射前进行。
评估由两名检查者独立完成，手动标记心内膜和心外膜边界。
左心室容积和射血分数采用求和法计算，LGE通过视觉评估进行定量和分类。
此外，从运动校正后的图像生成T1、细胞外容积（ECV）和T2图，并计算整体数值。
作为研究的一部分，将在规定的时间点收集额外的生物材料（血液、尿液、粪便）。
将创建一个研究专用的生物样本库。
将在基线、中期分析以及治疗结束后3个月和12个月采集血样。
所采用的方法将分析储存的组织材料的DNA、RNA和蛋白质水平，并进行功能测试。
将使用实时PCR方法、质谱检测或纳米流体技术，以及DNA微阵列或基因组测序等成熟方法检测遗传变异。
内源性代谢物或代谢物谱以及药物浓度及其代谢物可以在血液、尿液以及必要时在粪便中使用各种质谱方法以及生化检测进行分析。
细胞因子谱可以在从血样中分离出的血浆中进行分析。
多柔比星诱导的心脏毒性中的促炎细胞因子已有描述，因此应予以测定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心脏磁共振成像中T2加权心肌弛豫时间的变化
大体时间：基线（蒽环类药物给药前）、4-9周后（取决于所使用的蒽环类药物治疗方案）、治疗结束后3个月以及治疗结束后12个月。
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在对比剂注射前，使用心电图触发的T2准备稳态自由进动序列进行T2 mapping。
由两名检查者独立进行评估，并手动标记心内膜和心外膜边界。
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基线（蒽环类药物给药前）、4-9周后（取决于所使用的蒽环类药物治疗方案）、治疗结束后3个月以及治疗结束后12个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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关于形态和功能的异常心脏磁共振（CMR）检查结果
大体时间：基线（蒽环类药物给药前）、给药后4-9周（根据所使用的蒽环类治疗方案而定）、治疗结束后3个月以及治疗结束后12个月。
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CMR 检查在 1.5T 西门子 Magnetom Aera 设备上进行。
该检查遵循临床既定方案，使用 HASTE 和 CINE-SSFP 序列评估心脏形态和功能。
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基线（蒽环类药物给药前）、给药后4-9周（根据所使用的蒽环类治疗方案而定）、治疗结束后3个月以及治疗结束后12个月。
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关于晚期钆增强（LGE）的异常心脏磁共振（CMR）发现
大体时间：基线（蒽环类药物给药前）、4-9周后（取决于所用蒽环类药物治疗方案）、治疗完成后3个月以及治疗完成后12个月。
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心脏磁共振检查使用1.5T西门子Magnetom Aera设备进行。
从心脏基底部到心尖部，每隔10毫米采集短轴切面的电影序列和晚期钆增强图像（层厚6毫米，分辨率1.2×1.8毫米）。
晚期钆增强图像在注射钆对比剂后5-10分钟采集。
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基线（蒽环类药物给药前）、4-9周后（取决于所用蒽环类药物治疗方案）、治疗完成后3个月以及治疗完成后12个月。
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关于额外参数映射（T1加权弛豫时间、细胞外容量）的异常CMR发现
大体时间：基线（蒽环类药物给药前）、4-9周后（取决于所使用的蒽环类药物治疗方案）、治疗完成后3个月以及治疗完成后12个月。
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CMR 在 1.5T 西门子 Magnetom Aera 上进行。
T1 映射在对比剂注射前和注射后 20 分钟使用 MOLLI 序列进行。
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基线（蒽环类药物给药前）、4-9周后（取决于所使用的蒽环类药物治疗方案）、治疗完成后3个月以及治疗完成后12个月。
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在基于蒽环类药物的化疗前、期间和完成后，肌钙蛋白T和NT-proBNP水平与心脏磁共振成像（CMR）结果的相关性
大体时间：基线（蒽环类药物给药前）、4-9周后（取决于所使用的蒽环类药物治疗方案）、治疗结束后3个月，以及治疗结束后12个月。
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基线（蒽环类药物给药前）、4-9周后（取决于所使用的蒽环类药物治疗方案）、治疗结束后3个月，以及治疗结束后12个月。
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超声心动图评估蒽环类化疗前、期间及完成后整体纵向应变，与心脏磁共振成像结果相关。
大体时间：基线（在给予蒽环类药物之前）、4-9周后（取决于所使用的基于蒽环类药物的治疗方案）、治疗完成后3个月以及治疗完成后12个月。
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基线（在给予蒽环类药物之前）、4-9周后（取决于所使用的基于蒽环类药物的治疗方案）、治疗完成后3个月以及治疗完成后12个月。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过对收集的生物材料（血液、粪便、尿液）进行基因检测、代谢组学和细胞因子分析，验证和/或识别新型生物标志物。
大体时间：基线（蒽环类药物给药前）、4-9周后（根据所用蒽环类药物治疗方案而定）、治疗完成后3个月以及治疗完成后12个月。
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作为研究的一部分，将在规定的时间点采集额外的生物材料（血液、尿液、粪便）。
将创建一个研究专用的生物样本库。
血液样本将在基线、中期分析以及治疗结束后3个月和12个月时采集。
所采用的方法将分析储存组织材料的DNA、RNA和蛋白质水平，并进行功能测试。
遗传变异将使用实时PCR方法、质谱检测或纳米流体技术以及DNA微阵列或基因组测序等成熟方法进行检测。
内源性代谢物或代谢物谱以及药物浓度及其代谢物可在血液、尿液和必要时在粪便中使用各种质谱方法以及生化测定法进行检测。
细胞因子谱可在从血液样本中分离出的血浆中进行分析。
多柔比星诱导的心脏毒性中的促炎细胞因子已被描述，因此应予以测定。
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基线（蒽环类药物给药前）、4-9周后（根据所用蒽环类药物治疗方案而定）、治疗完成后3个月以及治疗完成后12个月。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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