Imágenes por Resonancia Magnética Cardíaca (RMC) Seriadas con Agentes de Contraste y Análisis de Biomarcadores para la Detección de Cardiotoxicidad Bajo Terapia Antineoplásica con Antraciclinas (CMR-Onko)
Imagen por Resonancia Magnética Cardiaca (RMC) Seriada Con Agentes de Contraste y Análisis de Biomarcadores para la Detección de Cardiotoxicidad Bajo Terapia Antineoplásica con Antraciclinas - Un Estudio Piloto Monocéntrico, de Baja Intervención, Fase IV
El objetivo del ensayo es la detección temprana de cardiotoxicidad en pacientes tratados con quimioterapia basada en antraciclinas. Los métodos de diagnóstico actuales, como la troponina T, el NT-pro-BNP, el electrocardiograma y la ecocardiografía, no son capaces de identificar el daño miocárdico temprano. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo identificar el daño miocárdico temprano mediante el uso de imágenes por resonancia magnética cardíaca.
El criterio de valoración principal de este estudio es el cambio en los tiempos de relajación en la IRM cardíaca antes, durante y después del tratamiento.
Además, el estudio analiza:
- otros resultados anormales en la IRM cardíaca
- cambios en la troponina T y el NT-pro-BNP
- cambios en la deformación longitudinal global en la ecocardiografía y correlación con los resultados de la IRM cardíaca
- detección de nuevos biomarcadores en sangre, orina o heces
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El objetivo del ensayo es la detección temprana de cardiotoxicidad en pacientes tratados con quimioterapia basada en antraciclinas como terapia estándar de atención. Para aclarar: la quimioterapia estándar basada en antraciclinas se administra independientemente del estudio y no es el objeto de este estudio, sino su base. No se están probando medicamentos en investigación en este ensayo clínico; en su lugar, solo se investigan procedimientos diagnósticos.
Dado que los métodos diagnósticos actuales, como la troponina T, el NT-proBNP, la electrocardiografía y la ecocardiografía, son limitados en su capacidad para detectar lesiones miocárdicas tempranas, el estudio tiene como objetivo identificar daño miocárdico temprano mediante resonancia magnética cardíaca (RMC).
Los participantes inscritos se estratificarán en grupos de riesgo utilizando la puntuación HFA-ICOS y, dependiendo de la categoría de riesgo, se monitorizarán según las pautas actuales de la ESC mediante electrocardiografía, ecocardiografía y mediciones seriadas de troponina T y NT-proBNP.
Los datos preclínicos sugieren que las antraciclinas pueden deteriorar la función miocárdica no solo como resultado de la dosis acumulada con el tiempo, sino también durante las primeras etapas de la terapia. Los investigadores evalúan, por tanto, el uso de la RMC para la detección temprana de alteraciones miocárdicas durante la terapia con antraciclinas.
Los exámenes de RMC se programarán según la dosis acumulada administrada de antraciclinas. Tras una evaluación basal antes del inicio de la terapia, el primer seguimiento con RMC se realizará después de administrar aproximadamente la mitad de la dosis acumulada de antraciclinas planificada. Se llevará a cabo un tercer examen de RMC tras la finalización de la terapia. Doce meses después de completar la terapia, se realizará un examen de RMC al final del estudio para evaluar cambios miocárdicos persistentes.
El criterio de valoración principal es la medición de los tiempos de relajación miocárdica. Dado el momento temprano de la evaluación, también se analizarán parámetros adicionales de la RMC, incluidas variaciones en la morfología cardíaca, la función cardíaca, el realce tardío de gadolinio y la perfusión miocárdica.
Actualmente, tanto la proporción de participantes potencialmente afectados por alteraciones miocárdicas tempranas durante la terapia con antraciclinas como los mecanismos fisiopatológicos subyacentes siguen sin estar claros. El estudio busca, por tanto, identificar biomarcadores o polimorfismos genéticos asociados con un mayor riesgo de lesión miocárdica temprana. Para este propósito, se recogerán muestras de sangre, orina y heces para su inclusión en un biobanco y se analizarán en busca de polimorfismos o mutaciones en genes como CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4 y SLC22A3. Además, pueden medirse metabolitos de antraciclinas y perfiles de citoquinas, como IL-6 y TNF-α.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Número de teléfono: 0049 + 0711-8101 3700
- Correo electrónico: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Stuttgart, Alemania, 70376
- Reclutamiento
- Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
-
Contacto:
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Número de teléfono: 0049 + 0711-8101 3700
- Correo electrónico: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Pacientes con recomendación de terapia antineoplásica que incluya al menos cuatro administraciones de una antraciclina
Criterios de exclusión
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Administración previa de una antraciclina
- Administración de fármacos cardiotóxicos en los últimos seis meses, como:
- Ciclofosfamida en dosis altas (>1.000 mg/m² o >10 mg/kg)
- Inhibidores de HER2
- Inhibidores de VEGF
- Inhibidores de BCR-ABL
- Inhibidores de BRAF
- Inhibidores de MEK
- Inhibidores de puntos de control inmunitario (inhibidores de CTLA-4, inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1)
- Intervención cardíaca invasiva planificada durante el período de estudio
- Afectación cardíaca de una enfermedad subyacente, p. ej. amiloidosis
- Tratamiento con menos de cuatro administraciones de antraciclinas
- Tratamiento con una formulación liposomal de antraciclina
- Tratamiento en el que las antraciclinas no se administran en cada ciclo de quimioterapia
- Radiación torácica que involucre el corazón antes de la administración de antraciclina
- Participación en otro estudio clínico simultáneamente o en los últimos tres meses
- Deterioro renal con un FG < 30 ml/min/1,73 m²
- Pacientes en la fase perioperatoria de trasplante hepático
- Contraindicaciones para la resonancia magnética cardíaca, como implantes metálicos (p. ej. marcapasos cardíaco)
- Embarazo o lactancia
- Hipersensibilidad o intolerancia a los agentes de contraste basados en gadolinio
- Poblaciones vulnerables (individuos incapaces de proteger sus propios intereses, prisioneros)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Imagen por resonancia magnética cardiaca (CMR) en serie
En este estudio, la resonancia magnética cardíaca (RMC) se utiliza como herramienta principal para detectar una posible cardiotoxicidad inducida por antraciclinas sin afectar la terapia oncológica estándar. Antes de iniciar la terapia basada en antraciclinas, se realiza una RMC basal, complementada con ecocardiografía (ETE), ECG y determinación de biomarcadores. Se realizan más exámenes de RMC para el análisis del punto medio después de la mitad de los ciclos de quimioterapia planificados, así como 12-14 semanas y 12 meses después del final de la terapia. El momento depende del régimen de quimioterapia individual, y la RMC programada para el mismo día siempre tiene lugar antes de la administración de antraciclinas. Las exploraciones de RMC se utilizan para la evaluación estructural y funcional del corazón y se combinan con otros procedimientos diagnósticos (ETE, ECG, biomarcadores, muestreo biológico) para detectar cambios tempranos en la función cardíaca y monitorear sistemáticamente el curso de los posibles efectos cardiotóxicos durante la terapia. |
La CMR se realiza en un Siemens Magnetom Aera de 1.5T.
El examen sigue protocolos clínicamente establecidos para evaluar la morfología y función cardíaca utilizando secuencias HASTE y CINE-SSFP.
Se toman imágenes CINE y de realce tardío de gadolinio (LGE) del eje corto cada 10 mm desde la base del corazón hasta el ápex (corte de 6 mm, resolución 1,2 × 1,8 mm).
Las imágenes LGE se adquieren 5-10 minutos después de la administración de gadolinio.
El mapeo T1 se realiza utilizando una secuencia MOLLI antes y 20 minutos después de la administración del agente de contraste; el mapeo T2 se realiza utilizando una secuencia SSFP preparada para T2 sincronizada con ECG antes de la administración del agente de contraste.
La evaluación se realiza de forma independiente por dos examinadores con marcado manual de los límites endocárdicos y epicárdicos.
Los volúmenes ventriculares izquierdos y la fracción de eyección se calculan utilizando el método de suma, y el LGE se cuantifica y clasifica visualmente.
Además, se crean mapas de T1, ECV y T2 a partir de imágenes corregidas por movimiento y se calculan los valores globales.
Como parte del estudio, se recolectará material biológico adicional (sangre, orina, heces) en momentos definidos.
Se creará un biobanco específico para el estudio.
Las muestras de sangre se tomarán al inicio, en el análisis de punto medio, y a los 3 y 12 meses después del final de la terapia.
Los métodos utilizados analizarán los niveles de ADN, ARN y proteínas del material tisular almacenado y realizarán pruebas funcionales.
Las variantes genéticas se detectarán utilizando métodos establecidos como métodos de PCR en tiempo real, detección por espectrometría de masas o tecnología nanofluídica, así como microarrays de ADN o secuenciación del genoma.
Los metabolitos endógenos o perfiles de metabolitos, así como las concentraciones de fármacos y sus metabolitos, pueden detectarse en sangre, orina y, si es necesario, heces mediante varios métodos de espectrometría de masas y ensayos bioquímicos.
El perfil de citoquinas puede analizarse en plasma aislado de muestras de sangre.
Las citoquinas proinflamatorias en la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina han sido descritas y, por lo tanto, deben determinarse.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el tiempo de relajación miocárdica ponderada en T2 en imágenes por resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la administración de antraciclina), después de 4-9 semanas (según el régimen de tratamiento basado en antraciclina utilizado), 3 meses después de la finalización de la terapia y 12 meses después de la finalización de la terapia.
|
Mapeo T2 utilizando una secuencia SSFP preparada con T2 y sincronizada con ECG antes de la administración del agente de contraste.
La evaluación se realiza de forma independiente por dos examinadores con marcado manual de los límites endocárdicos y epicárdicos.
|
Línea de base (antes de la administración de antraciclina), después de 4-9 semanas (según el régimen de tratamiento basado en antraciclina utilizado), 3 meses después de la finalización de la terapia y 12 meses después de la finalización de la terapia.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
hallazgos anormales en la CMR con respecto a la morfología y la función
Periodo de tiempo: Línea basal (antes de la administración de antraciclinas), después de 4-9 semanas (dependiendo del régimen de tratamiento basado en antraciclinas utilizado), 3 meses después de la finalización de la terapia y 12 meses después de la finalización de la terapia.
|
La CMR se realiza en un Siemens Magnetom Aera de 1,5T.
El examen sigue protocolos clínicamente establecidos para evaluar la morfología y función cardíaca utilizando secuencias HASTE y CINE-SSFP. |
Línea basal (antes de la administración de antraciclinas), después de 4-9 semanas (dependiendo del régimen de tratamiento basado en antraciclinas utilizado), 3 meses después de la finalización de la terapia y 12 meses después de la finalización de la terapia.
|
|
hallazgos anormales en la RMN relacionados con el realce tardío con gadolinio (RTG)
Periodo de tiempo: Basal (antes de la administración de antraciclinas), después de 4-9 semanas (dependiendo del régimen de tratamiento basado en antraciclinas utilizado), 3 meses después de la finalización de la terapia y 12 meses después de la finalización de la terapia.
|
La RMC se realiza en un Siemens Magnetom Aera de 1.5T.
Se toman imágenes de CINE y de realce tardío con gadolinio (LGE) del eje corto cada 10 mm desde la base del corazón hasta el ápex (corte de 6 mm, resolución de 1.2 × 1.8 mm).
Las imágenes de LGE se adquieren 5-10 minutos después de la administración de gadolinio.
|
Basal (antes de la administración de antraciclinas), después de 4-9 semanas (dependiendo del régimen de tratamiento basado en antraciclinas utilizado), 3 meses después de la finalización de la terapia y 12 meses después de la finalización de la terapia.
|
|
hallazgos anormales en la resonancia magnética cardiaca (RMC) en relación con el mapeo paramétrico adicional (tiempos de relajación ponderados en T1, volumen extracelular)
Periodo de tiempo: Basal (antes de la administración de antraciclinas), después de 4-9 semanas (dependiendo del régimen de tratamiento basado en antraciclinas utilizado), 3 meses después de la finalización de la terapia y 12 meses después de la finalización de la terapia.
|
La CMR se realiza en un Siemens Magnetom Aera de 1.5T.
La cartografía T1 se realiza utilizando una secuencia MOLLI antes y 20 minutos después de la administración del agente de contraste.
|
Basal (antes de la administración de antraciclinas), después de 4-9 semanas (dependiendo del régimen de tratamiento basado en antraciclinas utilizado), 3 meses después de la finalización de la terapia y 12 meses después de la finalización de la terapia.
|
|
Niveles de troponina T y NT-proBNP antes, durante y después de completar la quimioterapia basada en antraciclinas, correlacionados con los hallazgos de CMR
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la administración de antraciclina), después de 4-9 semanas (según el régimen de tratamiento basado en antraciclina utilizado), 3 meses después de la finalización de la terapia y 12 meses después de la finalización de la terapia.
|
Línea de base (antes de la administración de antraciclina), después de 4-9 semanas (según el régimen de tratamiento basado en antraciclina utilizado), 3 meses después de la finalización de la terapia y 12 meses después de la finalización de la terapia.
|
|
|
Deformación longitudinal global evaluada ecocardiográficamente antes, durante y después de completar la quimioterapia basada en antraciclinas, correlacionada con los hallazgos de la CMR.
Periodo de tiempo: Basal (antes de la administración de antraciclinas), después de 4-9 semanas (dependiendo del régimen de tratamiento basado en antraciclinas utilizado), 3 meses después de la finalización de la terapia y 12 meses después de la finalización de la terapia.
|
Basal (antes de la administración de antraciclinas), después de 4-9 semanas (dependiendo del régimen de tratamiento basado en antraciclinas utilizado), 3 meses después de la finalización de la terapia y 12 meses después de la finalización de la terapia.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Validación y/o identificación de nuevos biomarcadores en materiales biológicos recolectados (sangre, heces, orina) mediante pruebas genéticas, metabolómica y análisis de citoquinas.
Periodo de tiempo: Línea basal (antes de la administración de antraciclinas), después de 4-9 semanas (según el régimen de tratamiento basado en antraciclinas utilizado), 3 meses después de la finalización de la terapia y 12 meses después de la finalización de la terapia.
|
Como parte del estudio, se recolectará biomaterial adicional (sangre, orina, heces) en puntos de tiempo definidos.
Se creará un biobanco específico para el estudio.
Las muestras de sangre se tomarán al inicio, en el análisis del punto medio, y a los 3 y 12 meses después del final de la terapia.
Los métodos utilizados analizarán los niveles de ADN, ARN y proteínas del material tisular almacenado y realizarán pruebas funcionales.
Las variantes genéticas se detectarán utilizando métodos establecidos como métodos de PCR en tiempo real, detección por espectrometría de masas o tecnología de nanofluidos, así como microarrays de ADN o secuenciación del genoma.
Los metabolitos endógenos o perfiles de metabolitos, así como las concentraciones de fármacos y sus metabolitos, pueden detectarse en sangre, orina y, si es necesario, heces mediante varios métodos de espectrometría de masas y ensayos bioquímicos.
El perfil de citocinas puede analizarse en plasma aislado de muestras de sangre.
Las citocinas proinflamatorias en la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina se han descrito y, por lo tanto, deben determinarse.
|
Línea basal (antes de la administración de antraciclinas), después de 4-9 semanas (según el régimen de tratamiento basado en antraciclinas utilizado), 3 meses después de la finalización de la terapia y 12 meses después de la finalización de la terapia.
|
Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- S00854
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .