Seriell Magnetresonanstomografi (MRT) av hjärtat med kontrastmedel och biomarkörsanalys för upptäckt av kardiotoxicitet under antracyklininnehållande cancerbehandling (CMR-Onko)
Seriell Magnetresonanstomografi (MRT) av Hjärtat Med Kontrastmedel Och Biomarköranalys För Att Upptäcka Kardiotoxicitet Under Anthracyklininnehållande Cancerterapi - En Monocentrisk, Låg Interventionell Fas IV Pilotstudie
Syftet med studien är tidig upptäckt av kardiotoxicitet hos patienter som behandlas med antracyklinbaserad kemoterapi.
Aktuella diagnostiska metoder, såsom troponin T, NT-pro-BNP, elektrokardiogram och ekokardiografi, kan inte identifiera tidig hjärtmuskelskada.
Därför syftar denna studie till att identifiera tidig hjärtmuskelskada genom att använda kardiell magnetresonanstomografi.
Den primära slutpunkten i denna studie är förändringen i avslappningstider i CMR före, under och efter behandlingen.
Dessutom analyserar studien:
- andra onormala resultat i CMR
- förändringar i troponin T och NT-pro-BNP
- förändringar i global longitudinell strain i ekokardiografi och korrelation med resultat från CMR
- detektion av nya biomarkörer i blod, urin eller avföring
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Syftet med studien är tidig upptäckt av kardiotoxicitet hos patienter som behandlas med antracyklinbaserad kemi som standardbehandling. För tydlighet: Standard antracyklinbaserad kemi administreras oberoende av studien och är inte föremål för denna studie, utan snarare dess grund. Inga undersökningsläkemedel testas i denna kliniska studie; istället undersöks endast diagnostiska procedurer.
Eftersom nuvarande diagnostiska metoder - såsom troponin T, NT-proBNP, elektrokardiografi och ekokardiografi - är begränsade i sin förmåga att upptäcka tidig myokardskada, syftar studien till att identifiera tidig myokardskada med hjälp av kardiell magnetresonans (CMR).
Inkluderade deltagare kommer att stratifieras i riskgrupper med hjälp av HFA-ICOS-poängen och - beroende på riskkategori - övervakas enligt nuvarande ESC-riktlinjer med elektrokardiografi, ekokardiografi och seriella mätningar av troponin T och NT-proBNP.
Prekliniska data tyder på att antracykliner kan försämra myokardfunktionen inte bara som ett resultat av kumulativ dos över tid utan även under de tidiga stadierna av behandlingen. Forskarna utvärderar därför användningen av CMR för tidig upptäckt av myokardförändringar under antracyklinbehandling.
CMR-undersökningar kommer att schemaläggas enligt den administrerade kumulativa dosen av antracykliner. Efter en basutvärdering före behandlingsstart kommer den första uppföljnings-CMR-undersökningen att utföras efter att ungefär hälften av den planerade kumulativa antracyklindosen har administrerats. En tredje CMR-undersökning kommer att genomföras efter behandlingsslut. Tolv månader efter behandlingsslut kommer en slutstudie-CMR-undersökning att utföras för att bedöma bestående myokardförändringar.
Den primära slutpunkten är mätning av myokardrelaxationstider. Med tanke på den tidiga utvärderingstidpunkten kommer ytterligare CMR-parametrar också att analyseras, inklusive variationer i hjärtmorfologi, hjärtfunktion, sen gadoliniumförstärkning och myokardperfusion.
För närvarande är både andelen deltagare som potentiellt påverkas av tidiga myokardförändringar under antracyklinbehandling och de underliggande patofysiologiska mekanismerna fortfarande oklara. Studien söker därför identifiera biomarkörer eller genetiska polymorfismer associerade med ökad risk för tidig myokardskada. För detta ändamål kommer blod-, urin- och avföringsprover att samlas in för inkludering i en biobank och analyseras för polymorfismer eller mutationer i gener som CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4 och SLC22A3. Dessutom kan antracyklinmetaboliter och cytokinprofiler, såsom IL-6 och TNF-α, mätas.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Telefonnummer: 0049 + 0711-8101 3700
- E-post: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
Studieorter
-
-
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Rekrytering
- Robert Bosch Gesellschaft für medizinische Forschung mbH
-
Kontakt:
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- Telefonnummer: 0049 + 0711-8101 3700
- E-post: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Patienter med rekommendation för antineoplastisk terapi som inkluderar minst fyra administrationer av en antracyklin
Exklusionskriterier
- Oförmåga att ge informerat samtycke
- Tidigare administration av en antracyklin
- Administration av kardiotoxiska läkemedel inom de senaste sex månaderna, såsom:
- Högdoscyklofosfamid (>1 000 mg/m² eller >10 mg/kg)
- HER2-hämmare
- VEGF-hämmare
- BCR-ABL-hämmare
- BRAF-hämmare
- MEK-hämmare
- Immunkontrollpunktshämmare (CTLA-4-hämmare, PD-1-hämmare, PD-L1-hämmare)
- Planerad invasiv kardiologisk intervention under studiens gång
- Kardiell påverkan från en underliggande sjukdom, t.ex. amyloidos
- Behandling med färre än fyra administrationer av antracykliner
- Behandling med en liposomal antracyklinformulering
- Behandling där antracykliner inte administreras i varje kemoterapeutisk cykel
- Torakal strålbehandling som involverar hjärtat före antracyklinadministration
- Deltagande i en annan klinisk studie samtidigt eller inom de senaste tre månaderna
- Njurfunktionsnedsättning med GFR < 30 ml/min/1,73 m²
- Patienter i den perioperativa fasen av levertransplantation
- Kontraindikationer mot magnetkameraundersökning av hjärtat, såsom metalliska implantat (t.ex. pacemaker)
- Graviditet eller amning
- Överkänslighet eller intolerans mot gadoliniumbaserade kontrastmedel
- Sårbara populationer (personer oförmögna att skydda sina egna intressen, fångar)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Seriell kardiell magnetresonanstomografi (MRT)
I denna studie används magnetresonanstomografi (CMR) som primärt verktyg för att upptäcka möjlig anthracyklininducerad kardiotoxicitet utan att påverka standard onkologisk terapi. Innan påbörjad anthracyklinbaserad terapi utförs en baslinje-CMR, kompletterad med echokardiografi (TTE), EKG och biomarkörbestämning. Ytterligare CMR-undersökningar utförs för mellananalys efter hälften av de planerade kemoterapicyklerna, samt 12-14 veckor och 12 månader efter behandlingens avslut. Tidsplaneringen beror på det individuella kemoterapiregimet, där CMR som är schemalagd samma dag alltid utförs före anthracyklinadministration. CMR-undersökningarna används för strukturell och funktionell bedömning av hjärtat och kombineras med andra diagnostiska procedurer (TTE, EKG, biomarkörer, bioprovtagning) för att upptäcka tidiga förändringar i hjärtfunktion och systematisk övervaka förloppet av potentiella kardiotoxiska effekter under terapin. |
CMR utförs på en 1.5T Siemens Magnetom Aera.
Undersökningen följer kliniskt etablerade protokoll för bedömning av hjärtats morfologi och funktion med HASTE- och CINE-SSFP-sekvenser.
CINE- och sen gadoliniumförstärkningsbilder (LGE) av korta axeln tas var 10:e mm från hjärtats bas till apex (6 mm skivtjocklek, upplösning 1,2 × 1,8 mm).
LGE-bilder tas 5–10 minuter efter administrering av gadolinium.
T1-mappning utförs med en MOLLI-sekvens före och 20 minuter efter kontrastmedelsadministrering, T2-mappning med en ECG-triggad T2-preparerad SSFP-sekvens före kontrastmedelsadministrering.
Utvärderingen utförs oberoende av två undersökare med manuell markering av endokardiella och epikardiella gränser.
Vänsterkammarens volymer och ejektionsfraktion beräknas med summeringsmetoden, och LGE kvantifieras och klassificeras visuellt.
Dessutom skapas T1-, ECV- och T2-kartor från rörelsekorrigerade bilder och globala värden beräknas.
Som en del av studien kommer ytterligare biomaterial (blod, urin, avföring) att samlas in vid definierade tidpunkter.
En studie-specifik biobank kommer att skapas.
Blodprover tas vid baslinjen, vid mellananalys, samt 3 och 12 månader efter behandlingens avslut.
De använda metoderna kommer att analysera DNA-, RNA- och proteinnivåer i det lagrade vävnadsmaterialet och utföra funktionella tester.
Genetiska varianter kommer att detekteras med etablerade metoder såsom realtids-PCR-metoder, masspektrometrisk detektion eller nanofluidteknologi, samt DNA-mikroarrayer eller genomsekvensering.
Endogena metaboliter eller metabolitprofiler samt läkemedelskoncentrationer och deras metaboliter kan detekteras i blod, urin och vid behov avföring med olika masspektrometriska metoder samt biokemiska analyser.
Cytokinprofilen kan analyseras i plasma isolerat från blodprover.
Proinflammatoriska cytokiner i doxorubicin-inducerad kardiotoxicitet har beskrivits och bör därför bestämmas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av T2-vägd myokardiell relaxeringstid vid magnetkameraundersökning av hjärtat
Tidsram: Baseline (före administration av antracyklin), efter 4-9 veckor (beroende på vilket antracyklinbaserat behandlingsschema som används), 3 månader efter avslutad terapi och 12 månader efter avslutad terapi.
|
T2-mappning med en EKG-utlöst T2-förberedd SSFP-sekvens före kontrastmedelsadministration.
Utvärderingen utförs oberoende av två examinatorer med manuell markering av endokardiala och epikardiala gränser.
|
Baseline (före administration av antracyklin), efter 4-9 veckor (beroende på vilket antracyklinbaserat behandlingsschema som används), 3 månader efter avslutad terapi och 12 månader efter avslutad terapi.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
onormala CMR-fynd avseende morfologi och funktion
Tidsram: Baslinje (före administrering av antracyklin), efter 4–9 veckor (beroende på vilket antracyklinbaserat behandlingsregim som används), 3 månader efter avslutad behandling och 12 månader efter avslutad behandling.
|
CMR utförs på en 1.5T Siemens Magnetom Aera.
Undersökningen följer kliniskt etablerade protokoll för att bedöma hjärtmorfologi och funktion med HASTE- och CINE-SSFP-sekvenser.
|
Baslinje (före administrering av antracyklin), efter 4–9 veckor (beroende på vilket antracyklinbaserat behandlingsregim som används), 3 månader efter avslutad behandling och 12 månader efter avslutad behandling.
|
|
abnormala CMR-fynd gällande late gadolinium enhancement (LGE)
Tidsram: Baseline (innan administrering av antracyklin), efter 4–9 veckor (beroende på vilken antracyklinbaserad behandlingsregim som används), 3 månader efter avslutad terapi och 12 månader efter avslutad terapi.
|
CMR utförs på en 1,5T Siemens Magnetom Aera.
CINE- och sent gadoliniumförstärkningsbilder (LGE) i kortaxel tas var 10:e mm från hjärtats bas till spetsen (6 mm skivtjocklek, upplösning 1,2 × 1,8 mm).
LGE-bilder tas 5–10 minuter efter gadoliniumadministration.
|
Baseline (innan administrering av antracyklin), efter 4–9 veckor (beroende på vilken antracyklinbaserad behandlingsregim som används), 3 månader efter avslutad terapi och 12 månader efter avslutad terapi.
|
|
avvikande CMR-fynd avseende ytterligare parametrisk kartläggning (T1-viktade relaxationsvärden, extracellulär volym)
Tidsram: Baseline (före administrering av antracyklin), efter 4–9 veckor (beroende på vilket antracyklinbaserat behandlingsregim som används), 3 månader efter avslutad behandling och 12 månader efter avslutad behandling.
|
CMR utförs på en 1,5T Siemens Magnetom Aera.
T1-mappning utförs med en MOLLI-sekvens före och 20 minuter efter kontrastmedelsadministrering.
|
Baseline (före administrering av antracyklin), efter 4–9 veckor (beroende på vilket antracyklinbaserat behandlingsregim som används), 3 månader efter avslutad behandling och 12 månader efter avslutad behandling.
|
|
Troponin T- och NT-proBNP-nivåer före, under och efter avslutad antracyklinbaserad kemoterapi, korrelerade med CMR-fynd
Tidsram: Baslinje (före administrering av antracyklin), efter 4–9 veckor (beroende på använt antracyklinbaserat behandlingsschema), 3 månader efter avslutad terapi och 12 månader efter avslutad terapi.
|
Baslinje (före administrering av antracyklin), efter 4–9 veckor (beroende på använt antracyklinbaserat behandlingsschema), 3 månader efter avslutad terapi och 12 månader efter avslutad terapi.
|
|
|
Global longitudinell strain bedömd med ekokardiografi före, under och efter avslutad antracyklinbaserad kemoterapi, korrelerad med CMR-fynd.
Tidsram: Baseline (före administration av antracyklin), efter 4–9 veckor (beroende på den använda antracyklinbaserade behandlingsregimen), 3 månader efter behandlingsavslut och 12 månader efter behandlingsavslut.
|
Baseline (före administration av antracyklin), efter 4–9 veckor (beroende på den använda antracyklinbaserade behandlingsregimen), 3 månader efter behandlingsavslut och 12 månader efter behandlingsavslut.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Validering och/eller identifiering av nya biomarkörer på insamlade biomaterial (blod, avföring, urin) genom genetisk testning, metabolomik och cytokinanalyser.
Tidsram: Baslinjemätning (före administrering av antracyklin), efter 4–9 veckor (beroende på den använda antracyklinbaserade behandlingsregimen), 3 månader efter avslutad terapi och 12 månader efter avslutad terapi.
|
Som en del av studien kommer ytterligare biomaterial (blod, urin, avföring) att samlas in vid definierade tidpunkter.
En studiespecifik biobank kommer att skapas.
Blodprover tas vid baslinjen, mittpunktsanalysen samt 3 och 12 månader efter behandlingens slut.
De använda metoderna kommer att analysera DNA-, RNA- och proteinnivåer i det lagrade vävnadsmaterialet och utföra funktionstester.
Genetiska varianter kommer att detekteras med etablerade metoder såsom realtids-PCR-metoder, masspektrometrisk detektion eller nanofluidteknik, samt DNA-mikroarrayer eller genomsekvensering.
Endogena metaboliter eller metaboltprofiler samt läkemedelskoncentrationer och deras metaboliter kan detekteras i blod, urin och vid behov avföring med olika masspektrometriska metoder samt biokemiska analyser.
Cytokinprofilen kan analyseras i plasma isolerat från blodprover.
Proinflammatoriska cytokiner vid doxorubicininducerad kardiotoxicitet har beskrivits och bör därför bestämmas.
|
Baslinjemätning (före administrering av antracyklin), efter 4–9 veckor (beroende på den använda antracyklinbaserade behandlingsregimen), 3 månader efter avslutad terapi och 12 månader efter avslutad terapi.
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- S00854
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .