대조제를 이용한 연속 심장 자기공명영상(CMR) 및 바이오마커 분석을 통한 안트라사이클린 함유 암 치료 중 심장독성 감지 (CMR-Onko)
안트라사이클린 함유 암 치료 하에서 심장독성 검출을 위한 조영제 및 생체표지자 분석을 동반한 연속 심장 자기공명 영상(CMR) - 단일기관, 저개입성 4상 파일럿 연구
이 임상시험의 목표는 안트라사이클린 기반 화학요법을 받은 환자에서 조기 심장독성의 발견입니다. 트로포닌 T, NT-pro-BNP, 심전도 및 심초음파와 같은 현재 진단 방법은 조기 심근 손상을 식별할 수 없습니다. 따라서 이 연구는 심장 자기공명영상을 사용하여 조기 심근 손상을 식별하는 것을 목표로 합니다.
이 연구의 주요 종료점은 치료 전, 치료 중 및 치료 후 CMR에서 이완 시간의 변화입니다.
또한, 이 연구는 다음과 같은 사항을 분석합니다:
- CMR에서의 기타 이상 결과
- 트로포닌 T와 NT-pro-BNP의 변화
- 심초음파에서의 전체 종방향 변형률 변화 및 CMR 결과와의 상관관계
- 혈액, 소변 또는 대변에서 새로운 바이오마커의 탐지
연구 개요
상세 설명
이 임상시험의 목표는 표준 치료법으로 안트라사이클린 기반 화학요법을 받는 환자에서 심장독성의 조기 발견입니다. 명확히 하자면: 표준 안트라사이클린 기반 화학요법은 이 연구와 독립적으로 시행되며, 이 연구의 대상이 아니라 그 기초가 됩니다. 이 임상시험에서는 연구용 의약품을 시험하지 않으며, 오직 진단 절차만을 조사합니다.
현재의 진단 방법들(예: 트로포닌 T, NT-proBNP, 심전도, 심초음파)은 조기 심근 손상을 발견하는 능력이 제한적이기 때문에, 이 연구는 심장 자기공명영상(CMR)을 사용하여 조기 심근 손상을 확인하는 것을 목표로 합니다.
등록된 참가자들은 HFA-ICOS 점수를 사용하여 위험군으로 층화되며, 위험 범주에 따라 현재의 ESC 지침에 따라 심전도, 심초음파, 트로포닌 T와 NT-proBNP의 연속 측정을 통해 모니터링됩니다.
임상 전 데이터는 안트라사이클린이 시간에 따른 누적 용량의 결과뿐만 아니라 치료 초기 단계에서도 심근 기능을 손상시킬 수 있음을 시사합니다. 따라서 연구자들은 안트라사이클린 치료 중 심근 변화의 조기 발견을 위해 CMR의 사용을 평가합니다.
CMR 검사는 투여된 안트라사이클린의 누적 용량에 따라 예정됩니다. 치료 시작 전 기초 평가에 이어, 첫 후속 CMR 검사는 계획된 누적 안트라사이클린 용량의 약 절반이 투여된 후 수행됩니다. 세 번째 CMR 검사는 치료 완료 후 실시됩니다. 치료 완료 12개월 후, 지속적인 심근 변화를 평가하기 위해 연구 종료 CMR 검사가 수행됩니다.
주요 종료점은 심근 이완 시간의 측정입니다. 평가 시점이 이르기 때문에, 추가적인 CMR 매개변수들도 분석될 것이며, 여기에는 심장 형태학의 변이, 심장 기능, 지연 가돌리늄 조영 증강, 심근 관류 등이 포함됩니다.
현재, 안트라사이클린 치료 중 조기 심근 변화에 잠재적으로 영향을 받을 수 있는 참가자의 비율과 기저의 병태생리학적 기전은 여전히 불분명합니다. 따라서 이 연구는 조기 심근 손상의 위험 증가와 관련된 생체표지자나 유전자 다형성을 확인하려 합니다. 이를 위해, 혈액, 소변, 대변 샘플이 바이오뱅크에 포함되도록 수집되며, CYBA, RAC2, NCF4, ABCC1, ABCC5, ABCB4, SLC22A17, SLC22A7, SLC28A3, SLC10A2, HAS3, CBR3, RARG, CELF4, SLC22A3와 같은 유전자의 다형성이나 돌연변이에 대해 분석됩니다. 또한, 안트라사이클린 대사산물과 IL-6, TNF-α와 같은 사이토카인 프로파일이 측정될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- 전화번호: 0049 + 0711-8101 3700
- 이메일: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
연구 장소
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Stuttgart, 독일, 70376
- 모병
- Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
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연락하다:
- Matthias Prof. Dr. med. Schwab
- 전화번호: 0049 + 0711-8101 3700
- 이메일: matthias-schwab@ikp-stuttgart.de
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 항암 치료를 권고받은 환자로서, 적어도 4회 이상의 안트라사이클린 투여를 포함하는 경우
제외 기준
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 경우
- 이전에 안트라사이클린을 투여받은 적이 있는 경우
- 최근 6개월 이내에 심장독성 약물을 투여받은 경우, 예를 들어:
- 고용량 사이클로포스파미드(>1,000 mg/m² 또는 >10 mg/kg)
- HER2 억제제
- VEGF 억제제
- BCR-ABL 억제제
- BRAF 억제제
- MEK 억제제
- 면역관문 억제제(CTLA-4 억제제, PD-1 억제제, PD-L1 억제제)
- 연구 기간 중 침습적 심장 중재술이 계획된 경우
- 기저 질환의 심장 침범, 예를 들어 아밀로이드증
- 안트라사이클린을 4회 미만으로 투여받는 치료
- 리포솜 안트라사이클린 제제로 치료받는 경우
- 모든 화학요법 주기에 안트라사이클린이 투여되지 않는 치료
- 안트라사이클린 투여 전 심장을 포함하는 흉부 방사선 치료를 받은 경우
- 동시에 또는 최근 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여한 경우
- GFR < 30 ml/min/1.73 m²인 신장 기능 장애
- 간 이식의 수술 전후 단계에 있는 환자
- 금속 임플란트(예: 심장 박동기)와 같은 심장 자기공명영상(MRI)의 금기증
- 임신 또는 수유 중
- 가돌리늄 기반 조영제에 대한 과민증 또는 불내성
- 취약 계층(자신의 이익을 보호할 수 없는 개인, 수감자)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 연속 심장 자기 공명 영상 (CMR)
이 연구에서는 표준 종양학적 치료에 영향을 주지 않고 가능한 안트라사이클린 유발 심장독성을 감지하기 위한 주요 도구로 심장 자기 공명 영상(CMR)이 사용됩니다. 안트라사이클린 기반 치료를 시작하기 전에, 기초 CMR이 수행되며, 이는 심초음파(TTE), 심전도(ECG) 및 생체표지자 측정으로 보완됩니다. 추가 CMR 검사는 계획된 화학요법 주기의 절반이 지난 후 중간 분석을 위해, 그리고 치료 종료 후 12-14주 및 12개월 후에 수행됩니다. 시기는 개별 화학요법 요법에 따라 달라지며, CMR은 항상 안트라사이클린 투여 전에 동일한 날에 예정됩니다. CMR 검사는 심장의 구조적 및 기능적 평가에 사용되며, 치료 중 심장 기능의 초기 변화를 감지하고 잠재적 심장독성 효과의 경과를 체계적으로 모니터링하기 위해 다른 진단 절차(TTE, ECG, 생체표지자, 생체시료 채취)와 결합됩니다. |
CMR은 1.5T Siemens Magnetom Aera에서 수행됩니다.
검사는 HASTE 및 CINE-SSFP 시퀀스를 사용하여 심장 형태와 기능을 평가하기 위한 임상적으로 확립된 프로토콜을 따릅니다.
심장 기저부에서 첨부까지 10mm 간격으로 단축축의 CINE 및 지연 가돌리늄 조영(LGE) 영상을 획득합니다(슬라이스 두께 6mm, 해상도 1.2 × 1.8mm).
LGE 영상은 가돌리늄 투여 후 5-10분에 획득합니다.
T1 매핑은 조영제 투여 전과 투여 후 20분에 MOLLI 시퀀스를 사용하여 수행되며, T2 매핑은 조영제 투여 전에 ECG 트리거 T2-prepared SSFP 시퀀스를 사용하여 수행됩니다.
평가는 두 명의 검사자가 심내막 및 심외막 경계를 수동으로 표시하여 독립적으로 수행됩니다.
좌심실 용적 및 박출률은 합산 방법을 사용하여 계산되며, LGE는 시각적으로 정량화되고 분류됩니다.
또한, 움직임 보정 영상으로부터 T1, ECV 및 T2 지도를 생성하고 전역 값을 계산합니다.
연구의 일환으로, 정의된 시점에 추가 생물학적 재료(혈액, 소변, 대변)가 수집됩니다.
연구 전용 바이오뱅크가 구축될 예정입니다.
혈액 샘플은 기저선, 중간 분석 시점, 치료 종료 후 3개월 및 12개월에 채취됩니다.
사용된 방법은 저장된 조직 재료의 DNA, RNA 및 단백질 수준을 분석하고 기능적 검사를 수행할 것입니다.
유전적 변이는 실시간 PCR 방법, 질량 분석 검출 또는 나노유체 기술, 그리고 DNA 마이크로어레이 또는 게놈 시퀀싱과 같은 확립된 방법을 사용하여 검출됩니다.
내인성 대사체 또는 대사체 프로파일뿐만 아니라 약물 농도와 그 대사체는 다양한 질량 분석 방법 및 생화학적 분석법을 사용하여 혈액, 소변 및 필요한 경우 대변에서 검출할 수 있습니다.
사이토카인 프로파일은 혈액 샘플에서 분리된 혈장에서 분석될 수 있습니다.
독소루비신으로 유발된 심장독성에서 염증성 사이토카인이 보고되었으며, 따라서 이를 확인해야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심장 자기 공명 영상에서 T2 가중 심근 이완 시간의 변화
기간: 기준선 (안트라사이클린 투여 전), 4-9주 후 (사용된 안트라사이클린 기반 치료 요법에 따라), 치료 완료 후 3개월, 치료 완료 후 12개월
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조영제 투여 전 ECG 트리거 T2 준비 SSFP 시퀀스를 사용한 T2 매핑.
평가는 두 명의 검사자가 심내막 및 심외막 경계를 수동으로 표시하여 독립적으로 수행됩니다.
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기준선 (안트라사이클린 투여 전), 4-9주 후 (사용된 안트라사이클린 기반 치료 요법에 따라), 치료 완료 후 3개월, 치료 완료 후 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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형태와 기능에 관한 비정상적인 CMR 결과
기간: 기준선(안트라사이클린 투여 전), 4-9주 후(사용된 안트라사이클린 기반 치료 요법에 따라 다름), 치료 완료 후 3개월, 치료 완료 후 12개월
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CMR은 1.5T Siemens Magnetom Aera에서 수행됩니다.
검사는 HASTE 및 CINE-SSFP 시퀀스를 사용하여 심장 형태와 기능을 평가하기 위해 임상적으로 확립된 프로토콜을 따릅니다.
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기준선(안트라사이클린 투여 전), 4-9주 후(사용된 안트라사이클린 기반 치료 요법에 따라 다름), 치료 완료 후 3개월, 치료 완료 후 12개월
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가돌리늄 조영제 후기 조영증강(LGE)에 관한 비정상적인 심장 자기공명영상(CMR) 소견
기간: 기준선(안트라사이클린 투여 전), 4-9주 후(사용된 안트라사이클린 기반 치료 요법에 따라 다름), 치료 완료 후 3개월, 치료 완료 후 12개월.
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CMR은 1.5T Siemens Magnetom Aera에서 수행됩니다.
심장 기저부에서 첨부까지 10mm 간격으로 단축면의 CINE 및 지연 가돌리늄 조영 (LGE) 영상을 촬영합니다 (6mm 슬라이스, 해상도 1.2 × 1.8 mm).
LGE 영상은 가돌리늄 투여 후 5-10분 후에 획득됩니다.
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기준선(안트라사이클린 투여 전), 4-9주 후(사용된 안트라사이클린 기반 치료 요법에 따라 다름), 치료 완료 후 3개월, 치료 완료 후 12개월.
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추가 파라메트릭 매핑(T1 가중 이완 시간, 세포 외 부피)에 관한 비정상적인 심장 자기공명 영상 발견
기간: 기준선(안트라사이클린 투여 전), 4-9주 후(사용된 안트라사이클린 기반 치료 요법에 따라), 치료 완료 후 3개월, 그리고 치료 완료 후 12개월.
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CMR은 1.5T Siemens Magnetom Aera에서 수행됩니다.
T1 매핑은 조영제 투여 전과 투여 후 20분에 MOLLI 시퀀스를 사용하여 수행됩니다.
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기준선(안트라사이클린 투여 전), 4-9주 후(사용된 안트라사이클린 기반 치료 요법에 따라), 치료 완료 후 3개월, 그리고 치료 완료 후 12개월.
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항암제 기반 화학요법 전, 중, 완료 후 트로포닌 T 및 NT-proBNP 수치와 심장 자기공명영상(CMR) 소견 간의 상관관계
기간: 기저선(안트라사이클린 투여 전), 4-9주 후(사용된 안트라사이클린 기반 치료 요법에 따라), 치료 완료 후 3개월, 치료 완료 후 12개월.
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기저선(안트라사이클린 투여 전), 4-9주 후(사용된 안트라사이클린 기반 치료 요법에 따라), 치료 완료 후 3개월, 치료 완료 후 12개월.
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에코카디오그래피로 평가된 전반적 종방향 변형률(global longitudinal strain)은 안트라사이클린 기반 화학요법 전, 중, 완료 후에 평가되었으며, 심장 자기공명영상(CMR) 결과와 상관관계가 있습니다.
기간: 기준선(안트라사이클린 투여 전), 4-9주 후(사용된 안트라사이클린 기반 치료 요법에 따라 다름), 치료 완료 후 3개월, 치료 완료 후 12개월
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기준선(안트라사이클린 투여 전), 4-9주 후(사용된 안트라사이클린 기반 치료 요법에 따라 다름), 치료 완료 후 3개월, 치료 완료 후 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수집된 생물학적 물질(혈액, 대변, 소변)에서 유전자 검사, 대사체학 및 사이토카인 분석을 사용하여 새로운 바이오마커의 검증 및/또는 확인
기간: 기저선(안트라사이클린 투여 전), 4-9주 후(사용된 안트라사이클린 기반 치료 요법에 따라), 치료 완료 후 3개월, 치료 완료 후 12개월.
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연구의 일환으로, 추가 생물 재료(혈액, 소변, 대변)가 정해진 시점에 수집됩니다.
연구 전용 바이오뱅크가 생성됩니다.
혈액 샘플은 기준선, 중간 분석, 치료 종료 후 3개월 및 12개월에 채취됩니다.
사용된 방법은 저장된 조직 재료의 DNA, RNA 및 단백질 수준을 분석하고 기능 테스트를 수행합니다.
유전적 변이는 실시간 PCR 방법, 질량 분석 검출 또는 나노유체 기술, DNA 마이크로어레이 또는 유전체 시퀀싱과 같은 확립된 방법을 사용하여 검출됩니다.
내인성 대사물질 또는 대사물질 프로파일뿐만 아니라 약물 농도 및 그 대사물질은 다양한 질량 분석 방법 및 생화학적 분석을 사용하여 혈액, 소변 및 필요한 경우 대변에서 검출될 수 있습니다.
사이토카인 프로파일은 혈액 샘플에서 분리된 혈장에서 분석될 수 있습니다.
독소루비신 유발 심장독성에서 염증성 사이토카인이 기술되었으므로, 이를 측정해야 합니다.
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기저선(안트라사이클린 투여 전), 4-9주 후(사용된 안트라사이클린 기반 치료 요법에 따라), 치료 완료 후 3개월, 치료 완료 후 12개월.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- S00854
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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