進行性固形がん患者における注射用ALK-N001の第I/II相試験

選定基準：

• 以下のすべての基準を満たす被験者は、本研究に登録される可能性があります：

  1. インフォームドコンセントに自発的に署名し、研究を理解し、すべての試験手順に従い、完了できる能力があることに同意する；
  2. 18歳以上の男性または女性；
  3. 組織学的および/または細胞学的に確認された切除不能および/または転移性進行固形腫瘍；
  4. 用量漸増 + ロールオーバー相（第Ia相）：標準治療が失敗した、利用可能な標準治療がない、または標準治療に不耐性の進行固形腫瘍患者（食道扁平上皮癌、小細胞肺癌、胃/胃食道接合部腺癌が優先される）；コホート拡大相（第Ib/II相）：4つのコホートに分けられる：①食道扁平上皮癌コホート：少なくとも1系統の標準治療が失敗した；②小細胞肺癌コホート：少なくとも1系統の標準治療が失敗した；③胃/胃食道接合部腺癌コホート：少なくとも1系統の標準治療が失敗した；④その他の固形腫瘍コホート（治験薬の安全性、薬物動態、有効性結果に基づき、スポンサーと治験責任医師が共同でコホート4の開始とどの適応症を登録するかを決定する）。 最後の抗腫瘍療法後の放射線学的に確認された疾患進行が文書化されている；
  5. RECISTバージョン1.1に従って少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変がある（以前に照射された領域または他の局所治療を受けた領域の病変は、明確な進行が観察されない限り、一般的に測定可能とはみなされない）；
  6. ECOGパフォーマンスステータス0-1；
  7. 生存期間 ≥ 3か月；

  8. 以下の基準を満たす適切な臓器機能：

     **血液系（14日以内に輸血または造血増殖因子治療を受けていない）** 好中球絶対数（ANC） ≥ 1.5 × 10⁹/L 血小板数（PLT） ≥ 90 × 10⁹/L ヘモグロビン（Hb） ≥ 90 g/L **肝機能** 総ビリルビン（TBIL） ≤ 1.5 × ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 3 × ULN；

     • 肝転移または肝細胞癌患者の場合 5 × ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 3 × ULN；
     • 肝転移または肝細胞癌患者の場合 5 × ULN **腎機能** クレアチニン（Cr） ≤ 1.5 × ULN クレアチニンクリアランス（Ccr）（Cr > 1.5 × ULNの場合のみ計算） ≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault式を使用して計算） **凝固機能** 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） ≤ 1.5 × ULN 国際標準化比（INR） ≤ 1.5 × ULN
  9. 生殖可能な男性および女性は、インフォームドコンセント署名時から研究薬最終投与後6か月まで、非薬理学的避妊措置を使用することに同意しなければならない。

除外基準：

- 以下の**いずれか**の基準を満たす被験者は、本研究への登録**資格がない**：

1. 研究薬初回投与の**4週間**以内に化学療法、放射線療法（2週間以内の局所骨放射線療法）、生物療法、高分子標的療法、免疫療法、TIL細胞療法、またはその他の抗腫瘍治療を受けた、**ただし以下を除く**：

   • 研究薬初回投与の**2週間または5半減期**（いずれか長い方）以内に抗癌内分泌療法（GnRH作動薬または拮抗薬、内分泌補充療法、または避妊薬を除く）、経口フルオロピリミジン、低分子標的薬、および抗腫瘍適応のある漢方薬を受けた；
   • 研究薬投与の**3か月**以内にCAR-T、CAR-NK細胞療法、または腫瘍ワクチン療法を受けた；
   • 研究薬投与の**2週間**以内に不活化ウイルスワクチン、または**4週間**以内に非不活化ウイルスワクチンを受けた；
   • 研究薬投与の**4週間または5半減期**（いずれか短い方）以内に他の未治験治験薬を受けた。
2. 初回投与の7日前に**強力なCYP3A4誘導薬または強力な阻害薬**を使用した、または研究期間中にそのような薬剤が必要である。
3. 治験薬のいずれかの成分に対する**重度の過敏症**が知られている（NCI-CTCAE v5.0グレード ≥ 3）。

4. **中枢神経系（CNS）転移および/または髄膜転移**が存在する。

   治療済みの脳転移患者は、病変が少なくとも1か月間安定しており、新規または増大する病変がなく、ステロイド療法が初回投与の**2週間**前に中止されている場合、登録可能である。

5. 登録の**5年以内**に**別の悪性腫瘍**と診断された、**ただし**治癒した子宮頸部上皮内癌、皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、または乳頭状甲状腺癌を除く。
6. 治験責任医師によって不適切と判断される臨床的に**管理されていない第三腔体液貯留**。
7. 慢性炎症性腸疾患、腸閉塞、または慢性下痢を含む重度の胃腸障害の既往歴。

8. 重度の心血管疾患、以下に限定されない：

   1. 臨床的介入を必要とする重度の心臓リズムまたは伝導異常（例：心室性不整脈、第2-3度房室ブロック）；
   2. 初回投与の6か月以内の**グレード ≥3**の急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中、またはその他の心血管イベント；
   3. ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類 **≥ II**、左室駆出率（LVEF） < 50%、または治験責任医師によって高リスクと判断されるその他の構造的心疾患；

   4. 心電図（ECG）でQTcF > 450 ms（男性）、> 470 ms（女性）（Fridericia式で計算：QTcF = QT/(RR^0.33)）。

      *注：初期スクリーニングが異常な場合、48時間以内に2回繰り返す；資格は3回の測定の平均値で決定される。*

   5. 臨床的に管理されていない高血圧（介入にもかかわらず収縮期血圧 ≥ 150 mmHgおよび/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）；
   6. **HbA1c ≥ 8.0%** と定義される管理不良の糖尿病。
9. スクリーニング時の**活動性感染症**、または初回投与の2週間以内の全身性抗感染治療（生検予防および泌尿器科手術予防を除く）。

10. 活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV-DNA > 500 IU/mlまたは現地検査下限[現地LL > 500 IU/mlの場合]以上）；活動性C型肝炎（HCV抗体陽性、ただしHCV-RNAが現地LL以下の患者は資格あり）。 インターフェロン以外の予防的抗ウイルス療法を受けている患者は許可される。

    活動性梅毒または**HIVスクリーニング陽性**。

11. 初回投与の**6か月**以内の重度の肺疾患（例：肺塞栓症、間質性肺疾患）。

12. 初回投与の6か月以内の深部静脈血栓症または**重度の血栓塞栓症**の既往歴（留置された静脈ポート/カテーテル関連血栓症、表在性静脈血栓症、またはラクナ梗塞は**重度とはみなされない**）。

    既知の家族性および/または後天性血栓性素因（抗凝固タンパク質、凝固因子、線溶タンパク質の遺伝的または後天的欠陥、または後天的危険因子による高血栓リスク）。

13. 活動性出血性疾患または初回投与の4週間以内の**グレード ≥3**の出血歴；大動脈への腫瘍浸潤による高出血リスク。
14. 以前の抗腫瘍療法からの毒性が**グレード ≤1**（NCI-CTCAE v5.0による；脱毛または治験責任医師によって安全と判断されるその他の毒性を除く）または選定基準で指定されたレベルまで回復していない。
15. 血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている（**予防的抗凝固療法を除く**）。
16. 同種造血幹細胞移植または臓器移植の既往歴。
17. 精神障害（てんかん、認知症など）の既往歴。
18. **薬物乱用**の既往歴、または研究参加または結果評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態。
19. **授乳中**の女性被験者、またはスクリーニング中に血液/尿妊娠検査が陽性の女性被験者。

研究およびフォローアップ手順への遵守を妨げるその他の状態（医学的、心理的、地理的など）、または治験責任医師が被験者の登録に**不適切**と判断するその他の状況。